部份中文尼拉帕尼处方资料（仅供参考）
商品名：Zejula Capsules
英文名：Niraparib
中文名：尼拉帕尼胶囊
生产商：Tesaro
药品简介
近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）批准靶向抗癌药Zejula（niraparib，尼拉帕利），作为一种一线维持治疗药物，用于治疗对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌患者。
Zejula的活性药物成分为niraparib，这是一种口服小分子多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
作用机制
Niraparib是聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP)酶、PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中发挥作用。体外研究表明，尼拉帕利诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡。在有或没有乳腺癌(BRCA)1和2肿瘤抑制基因缺陷的肿瘤细胞系中观察到尼拉帕利诱导的细胞毒性增加。在小鼠体内生长的原位高级别浆液性卵巢癌患者来源的异种移植肿瘤(PDX)中，niraparib已被证明可以减少BRCA1和2突变体、BRCA野生型但同源重组(HR)缺陷和肿瘤中的肿瘤生长BRCA野生型且没有可检测到的HR缺陷。
适应症
Zejula表示：
• 作为单一疗法用于晚期上皮（FIGO III期和IV期）高级别卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗，这些患者在完成一线铂类化疗后有反应（完全或部分）.
• 作为对铂类化疗有反应（完全或部分）的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者维持治疗的单一疗法。
用法与用量
剂量
一线卵巢癌维持治疗
Zejula的推荐起始剂量为200毫克（两粒100毫克胶囊），每天服用一次。然而，对于体重≥77kg且基线血小板计数≥150,000/μL的患者，Zejula的推荐起始剂量为300mg（三个100-mg 胶囊），每天服用一次。
复发性卵巢癌维持治疗
剂量为每天一次三粒100毫克硬胶囊，相当于每日总剂量为300毫克。
应鼓励患者每天大约在同一时间服用他们的剂量。睡前给药可能是控制恶心的潜在方法。
建议继续治疗直至疾病进展或出现毒性。
缺少剂量
如果患者错过了一次剂量，他们应该在定期安排的时间服用下一剂。
不良反应的剂量调整
针对不良反应的推荐剂量调整。
一般情况下，建议先中断治疗（但不超过连续28天），让患者从不良反应中恢复过来，然后以相同剂量重新开始。如果不良反应再次发生，建议中断治疗，然后以较低剂量恢复。如果不良反应持续超过28天的剂量中断，建议停用Zejula。如果通过这种剂量中断和减少策略无法控制不良反应，建议停用Zejula。
针对不良反应的推荐剂量调整
起始剂量水平   200毫克          300毫克
首剂减量      100毫克/天   200毫克/天（两个100毫克胶囊）
第二次减量     停药。      100毫克/天（一粒100毫克胶囊）
如果需要进一步将剂量减少到100毫克/天以下，请停止Zejula。
非血液学不良反应的剂量调整
非血液学 CTCAE*≥3级治疗相关不  第一次出现：
良反应，其中预防被认为不可行或  • 停用Zejula最多28天或直至不良反应解决。
尽管治疗后不良反应持续存在      • 按照表1以降低的剂量水平恢复Zejula。
                                第二次出现：
                                • 停用Zejula最多28天或直至不良反应解决。
                                • 按照表1降低剂量恢复Zejula或停药。
CTCAE≥3级治疗相关不良反应持    停止治疗。
续超过28天，而患者服用Zejula
 100毫克/天
*CTCAE=不良事件通用术语标准
血液学不良反应的剂量调整
在用Zejula治疗期间，尤其是在治疗的初始阶段，已观察到血液学不良反应。因此，建议在治疗的第一个月每周监测一次全血细胞计数(CBC)，并根据需要调整剂量。第一个月后，建议每月和此后定期监测CBC。根据个别实验室值，可能需要对第二个月进行每周监测。
需要输血或造血生长因子支持      •对于血小板计数≤10,000/μL的患者，应考
的血液学不良反应                虑输注血小板。 如果存在其他出血风险因素
                               ，例如同时使用抗凝药或抗血小板药物，请考
                               虑中断这些药物和/或以更高的血小板计数输血。
                               第一次出现：
                               • 停用Zejula最多28天，每周监测一次血细胞计数
                               ，直到血小板计数恢复到≥100,000/µL。
血小板计数 <100,000/μL        第二次出现：
                               • 停用Zejula最多28天，每周监测一次血细胞计数，
                               直到血小板计数恢复到≥100,000/µL。
                               • 停用Zejula最多28 天，每周监测血细胞计数，直
                               到中性粒细胞计数恢复至≥1,500/µL或血红蛋白恢复至≥9g/dL。
中性粒细胞<1000/µL或血         • 按照表1以减少的剂量恢复Zejula。
红蛋白<8g/dL                   • 如果中性粒细胞和/或血红蛋白在剂量中断期的28天内
                               没有恢复到可接受的水平，或者如果患者已经经历剂量减
                               少至100mg QD，则终止Zejula。
确诊骨髓增生异常综合征         • 永久停止 Zejula。
(MDS)或急性髓系白血病(AML)
复发性卵巢癌维持治疗中的低体重患者
NOVA研究中大约25%的患者体重低于58kg，大约 25%的患者体重超过77kg。低体重患者(78%)的3级或4级ADR发生率高于高体重患者(53 %)。只有13%的低体重患者在第3周期后仍保持300mg的剂量。对于体重低于58kg的患者，可以考虑200mg的起始剂量。
老年
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。75岁或以上患者的临床数据有限。
肾功能不全
轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。没有接受血液透析的严重肾功能损害或终末期肾病患者的数据；在这些患者中谨慎使用。
肝功能损害
轻度肝受损患者（天冬氨酸转氨酶(AST)>正常上限(ULN)和总胆红素(TB)≤ULN或任何AST和 TB>1.0x-1,5xULN）无需调整剂量）。对于中度肝功能损害（任何AST和TB>1.5x-3xULN）的患者，Zejula的推荐起始剂量为200mg，每天一次。没有严重肝功能损害（任何AST和TB >3xULN）患者的数据；在这些患者中谨慎使用。
ECOG体能状态2至4级的患者
没有ECOG体能状态2至4级患者的临床数据。
儿科人群
尼拉帕利在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
口服。胶囊应用水整片吞服。胶囊不应咀嚼或压碎。
Zejula可以在不考虑膳食的情况下服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
不要储存在30 °C以上。
容器的性质和内容
84×1、56×1和28×1硬胶囊纸箱中的Aclar/PVC/铝箔穿孔单位剂量泡罩。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8828/smpc
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Zejula
Tesaro Bio Netherlands B.V.
Zejula 100mg 56x1 capsule rigide (dose unitaria)
Zejula 100mg 84x1 capsule rigide (dose unitaria)
A cosa serve
Zejula è un farmaco a base del principio attivo Niraparib, appartenente alla categoria degli Antineoplastici e nello specifico Altri antineoplastici. E' commercializzato in Italia dall'azienda Tesaro Bio Netherlands B.V.
Classe:H
Principio attivo:Niraparib
Gruppo terapeutico:Antineoplastici
Forma farmaceutica:capsula
Indicazioni
Zejula è indicato come monoterapia per il trattamento di mantenimento di pazienti adulte con carcinoma ovarico epiteliale sieroso, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario, di grado elevato, recidivato, sensibile al platino, che stiano rispondendo (risposta completa o parziale) alla chemioterapia a base di platino.
Posologia
Il trattamento con Zejula deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nell'uso dei medicinali antitumorali.
Posologia
La dose è di tre capsule rigide da 100 mg una volta al giorno, equivalenti a una dose giornaliera totale di 300 mg.
Si devono incoraggiare le pazienti ad assumere la dose ogni giorno all'incirca alla stessa ora. La somministrazione prima di coricarsi è un possibile metodo per gestire la nausea.
Si consiglia di proseguire il trattamento fino alla progressione della malattia.
Dose dimenticata
Se le pazienti dimenticano una dose, devono assumere la dose successiva come di regola, secondo lo schema previsto.
Aggiustamenti posologici per reazioni avverse
La tabella 1 riporta le raccomandazioni per la gestione delle reazioni avverse. In generale si raccomanda in primo luogo di interrompere il trattamento (ma per non più di 28 giorni consecutivi) per consentire alla paziente di ristabilirsi dopo la reazione avversa e quindi ricominciare con la stessa dose. Nel caso in cui la reazione avversa si ripresenti, si raccomanda di ridurre la dose. Se le reazioni avverse persistono oltre un periodo di interruzione di 28 giorni, si raccomanda di sospendere Zejula.
Se non è possibile gestire le reazioni avverse con questa strategia di interruzione e riduzione della dose, si raccomanda di sospendere Zejula.
Sulla base delle reazioni avverse si possono mettere in atto delle riduzioni della dose. Le riduzioni della dose raccomandate sono in primo luogo da tre capsule rigide al giorno (300 mg) a due capsule rigide al giorno (200 mg). Qualora fosse necessaria un'ulteriore riduzione della dose, si può passare da due capsule rigide al giorno (200 mg) a una capsula rigida al giorno (100 mg).
Le tabelle 1 e 2 mostrano le modificazioni della dose raccomandate per le reazioni avverse.
Pazienti con basso peso corporeo
Il 25 % circa delle pazienti nello studio NOVA/ENGOT-OV16 pesava meno di 58 kg e il 25 % circa delle pazienti pesava più di 77 kg. L'incidenza delle reazioni avverse di grado 3 o 4 è stata superiore tra le pazienti con basso peso corporeo (78 %) rispetto alle pazienti con peso corporeo elevato (53 %). Solo il 13 % delle pazienti con basso peso corporeo ha mantenuto la dose di 300 mg oltre il ciclo 3. Per le pazienti che pesano meno di 58 kg si può prendere in considerazione una dose iniziale di 200 mg.
Anziani
Per le pazienti anziane (≥ 65 anni) non è necessario alcun aggiustamento posologico. I dati clinici sulle pazienti da 75 anni in su sono limitati.
Compromissione renale
Per le pazienti con compromissione renale da lieve a moderata non sono necessari aggiustamenti posologici. Non ci sono dati disponibili nelle pazienti con compromissione renale grave o con nefropatia in stadio terminale sottoposte a emodialisi; in queste pazienti, Zejula deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
Nelle pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non sono necessari aggiustamenti posologici. Non ci sono dati disponibili nelle pazienti con compromissione epatica grave; in queste pazienti, Zejula deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafo 5.2).
Performance status ECOG da 2 a 4
Non ci sono dati clinici disponibili nelle pazienti con performance status ECOG da 2 a 4.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di niraparib nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni di età non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Uso orale. Le capsule devono essere ingerite intere con un po' d'acqua. Non devono essere masticate né schiacciate.
Zejula si può assumere indipendentemente dai pasti.
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Allattamento (vedere paragrafo 4.6).
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Reazioni avverse ematologiche
Nello studio NOVA/ENGOT-OV16, le pazienti idonee alla terapia con Zejula presentavano i seguenti parametri ematologici al basale: conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1.500 cellule/µL; piastrine ≥ .
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Interazioni farmacodinamiche
L'associazione di niraparib con vaccini o agenti immunosoppressori non è stata studiata.
I dati su niraparib in associazione con medicinali citotossici sono limitati. Pertanto si deve procedere con ...
Prima di prendere "Zejula" insieme ad altri farmaci come , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute.
Assumere Zejula durante la gravidanza e l'allattamento
Posso prendere Zejula durante la gravidanza e l'allattamento?
Donne in età fertile/contraccezione nelle donne
Le donne in età fertile non devono iniziare una gravidanza durante il trattamento né possono essere in stato di gravidanza all'inizio del trattamento. Deve.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Zejula altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Le pazienti che assumono Zejula possono sviluppare astenia, stanchezza e capogiro. Le pazienti che sviluppano questi sintomi devono.
Effetti indesiderati
Sintesi del profilo di sicurezza
Nello studio principale NOVA/ENGOT-OV16, le reazioni avverse (ADR, adverse drug reaction) che si sono verificate in ≥ 10 % delle pazienti che assumevano Zejula in .
Sovradosaggio
Non vi è un trattamento specifico in caso di sovradosaggio di Zejula, e i sintomi del sovradosaggio non sono stabiliti. In caso di sovradosaggio, i medici devono intraprendere misure di.
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: altri agenti antineoplastici, codice ATC: L01XX54.
Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici
Niraparib è un inibitore degli enzimi poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP), PARP-1 e PARP-2, che svolgono un ruolo nella.
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
In seguito alla somministrazione di una singola dose di 300 mg di niraparib a digiuno, niraparib è risultato misurabile nel plasma entro 30 minuti; il picco medio di concentrazione.
Dati preclinici di sicurezza
Farmacologia secondaria
In vitro, niraparib ha inibito il trasportatore della dopamina (DAT) a livelli di concentrazione inferiori a quelli dell'esposizione nell'uomo. Nel topo, dosi singole di niraparib hanno incrementato i.