近日，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Lynparza（olaparib，奥拉帕利）片剂上市，作为一种维持治疗药物，用于接受含铂化疗和贝伐单抗（bevacizumab）一线治疗病情获得完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌患者。 Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前，该药已获全球65个国家批准，用于维持治疗铂敏感复发性卵巢癌（不论BRCA状态如何）。 该药在美国、欧盟、日本、等多个国家还被批准作为一线维持疗法，用于含铂化疗后病情缓解的BRCA突变（BRCAm）晚期卵巢癌。 批准日期：2020年01月14日 公司：阿斯利康 Lynparza(olaparib)片剂，口服使用 美国最初批准：2014 最近的主要变化 适应症及用法：05/2020 用法用量：12/2020 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的警告和注意事项：03/2021 警告和注意事项，静脉血栓栓塞事件：05/2020 作用机制 Olaparib是一种聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP)酶抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞功能，例如DNA转录和DNA修复。奥拉帕尼已被证明可抑制体外选定肿瘤细胞系的生长，并在人类癌症的小鼠异种移植模型中减少肿瘤生长，无论是作为单一疗法还是在铂类治疗后 以化疗为主。 在BRCA1/2、ATM或其他参与DNA损伤同源重组修复(HRR)并与铂类反应相关的基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中，注意到用奥拉帕尼治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加。体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤和癌细胞死亡。 适应症和用法 Lynparza是一种聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP)抑制剂，适用于： 卵巢癌 • 用于对一线含铂化疗有完全或部分反应的有害或疑似有害生殖系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。根据FDA批准的Lynparza伴随诊断选择患者进行治疗。 • 与贝伐珠单抗联合用于对一线铂类化疗完全或部分反应且癌症与同源重组缺陷(HRD)相关的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗-正状态由以下任一定义： • 有害或疑似有害BRCA突变，和/或 • 基因组不稳定。 根据FDA批准的Lynparza伴随诊断选择患者进行治疗。 • 用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。 • 用于治疗已接受过三线或更多线化疗的有害或疑似有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)晚期卵巢癌成年患者。根据FDA批准的Lynparza伴随诊断选择患者进行治疗。 乳腺癌 • 用于治疗已在新辅助、辅助或转移环境中接受化疗的有害或疑似有害gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌的成年患者。激素受体(HR)阳性乳腺癌患者应该已经接受过内分泌治疗或被认为不适合进行内分泌治疗。根据FDA批准的Lynparza伴随诊断选择患者进行治疗。 胰腺癌 • 用于患有有害或疑似有害gBRCAm转移性胰腺癌的成年患者的维持治疗，这些患者的疾病在至少16周的一线铂类化疗方案中没有进展。根据FDA批准的Lynparza伴随诊断选择患者进行治疗。 前列腺癌 • 用于治疗患有有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者，这些患者在接受恩杂鲁胺或阿比特龙的先前治疗后出现进展。根据FDA批准的Lynparza伴随诊断选择患者进行治疗。 剂量和给药 • 推荐剂量为300毫克，每天口服两次，有或没有食物。有关推荐的持续时间，请参阅完整的处方信息。 • 接受奥拉帕利治疗mCRPC的患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗或接受双侧睾丸切除术。 •对于中度肾功能损害（CLcr 31-50mL/min），将Lynparza剂量减少至200mg，每天口服两次。 剂型和规格 片剂：150mg、100mg 禁忌症 没有任何。 警告和注意事项 • 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)：大约1.5%暴露于Lynparza单药治疗的患者发生，大多数事件具有致命的结果。在基线和此后每月监测患者的血液学毒性。如果 MDS/AML 得到确认，则停止。 •肺炎：0.8%的暴露于Lynparza的患者发生，有些病例是致命的。如果怀疑有肺炎，中断治疗。如果确诊为肺炎，则停止使用。 •胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。 • 7%的mCRPC 患者发生了静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。监测患者的静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并根据医学情况进行治疗。 不良反应 临床试验中最常见的不良反应（≥10%）： • 作为单一药物有恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲减退、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。 • 与贝伐单抗联合使用时出现恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、淋巴细胞减少、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、尿路感染和头痛。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-236-9933联系阿斯利康，或致电1-800-FDA-1088或 WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。 药物相互作用 •强或中度CYP3A抑制剂：避免同时使用。如果不能避免同时使用，减少Lynparza剂量。•强或中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。 在特定人群中使用 哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 Lynparza有150毫克和100毫克片剂。 • 150毫克片剂：绿色至绿色/灰色、椭圆形、双凸面、薄膜包衣片，一侧有“OP150”凹陷，背面为平纹，可用于： 一瓶 60 片(NDC 0310-0679-60) 和 一瓶 120片(NDC 0310-0679-12)。 •100毫克片剂：黄色至深黄色、椭圆形、双凸面、薄膜包衣片，一侧有“OP100”凹陷，反面为平纹，可用于： 每瓶60片(NDC 0310-0668-60) 和 一瓶120片(NDC 0310-0668-12)。 储存在20ºC到25ºC（68ºF 到 77ºF），允许在15ºC到30ºC（59ºF到86ºF）下外出[见USP控制室温]。 存放在原瓶中以防止受潮。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=741ff3e3-dc1a-45a6-84e5-2481b27131aa -------------------------------------------------- The US FDA approved its PARP inhibitor Lynparza to expand its indications for the maintenance treatment of some women with ovarian cancer.According to the FDA, Lynparza (olaparib) can now be used as a maintenance treatment for adult patients with recurrent epithelial ovarian cancer, fallopian tube or primary peritoneal cancer that fully or partially respond to platinum-based chemotherapy, regardless of BRCA status. PACKAGE/LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL–100MG NDC 0310-0668-12 Lynparza® (olaparib) tablets 100mg Dispense accompanying Medication Guide to each patient. 120Tablets Rx only AstraZeneca
