近日,美国FDA加速批准Rubraca(rucaparib)用于治疗患有某种类型卵巢癌的妇女,Rubraca被批准用于肿瘤携带一种特定基因突变(有害的 BRCA),且已使用两种或多种化疗药物治疗过的晚期卵巢癌女性,该特定基因突变可由一种FDA批准的伴随诊断检测予以确定。 批准日期:2016年12月19日 公司:Clovis Oncology, Inc. RUBRACA(鲁帕沙布[rucaparib])片剂,用于口服 美国最初批准:2016年 最近的重大变化 适应症和用法:04/2018 剂量和用药:04/2018 警告和注意事项:04/2018 作用机制 Rucaparib是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶的抑制剂,包括PARP-1,PARP-2和PARP-3,它们在DNA修复中起作用。体外研究表明,rucaparib诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,导致DNA损伤,细胞凋亡和癌细胞死亡。 在具有BRCA1/2和其他DNA修复基因缺陷的肿瘤细胞系中观察到rucaparib诱导的细胞毒性和抗肿瘤活性增加。Rucaparib已被证明可降低人类癌症的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长,伴有或不伴有BRCA缺陷。 适应症和用法 RUBRACA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,表明: •用于复发上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗,这些患者对铂类化疗有完全或部分反应。 •用于治疗患有有害BRCA突变(种系和/或体细胞)相关的上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌的成年患者,这些患者已接受过两次或更多次治疗。根据FDA批准的RUBRACA伴随诊断选择患者进行治疗。 剂量和给药 •推荐剂量为600毫克,每日口服两次,含或不含食物。 •继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。 •对于不良反应,考虑中断治疗或减少剂量。 剂量形式和强度 片剂:200mg,250mg和300mg 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病(MDS/AML):暴露于RUBRACA的患者发生MDS/AML,有些病例是致命的。在基线和之后监测患者的血液毒性。如果确认MDS/AML,则停止。 •胚胎-胎儿毒性:RUBRACA可导致胎儿伤害。告知女性对胎儿潜在风险的生殖潜力并使用有效的感染。 不良反应 •最常见的不良反应(≥20%)为恶心,乏力(包括呕吐),呕吐,贫血,味觉异常,AST/ALT升高,便秘,食欲减退,腹泻,血小板减少,中性粒细胞减少,口腔炎,鼻咽炎/ URI,皮疹,腹痛/膨胀和呼吸困难。 •最常见的实验室异常(≥25%)是肌酐增加,ALT增加,AST增加,碱性磷酸酶增加,血红蛋白减少,胆固醇增加,血小板减少,白细胞减少,淋巴细胞减少和嗜中性粒细胞减少。 要报告疑似不良反应,请致电1-844-258-7662联系ClovisOncology,Inc。或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。 药物相互作用 •CYP1A2,CYP3A,CYP2C9和CYP2C19底物:如果用于临床指示,则调整剂量。 用于特定人群 •哺乳期:建议女性不要母乳喂养。 包装提供/存储和处理 提供 Rubraca有200mg,250mg和300mg片剂。 200毫克片剂: •蓝色,圆形和凹陷,一侧带“C2” •以60片装(每年一次)装瓶(NDC:69660-201-91) 250毫克片剂: •白色,钻石,并在一侧用“C25”压印 •以60片装(每年一次)装瓶(NDC:69660-202-91) 300毫克片剂: •黄色,椭圆形,并在一侧用“C3”压印 •以60片装(65C):NDC:69660-203-91 存储 储存在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许偏移15°C至30°C(59°F至86°F)[参见USP Controlled RoomTemperature]。 完整说明书附件: https://clovisoncology.com/media/1094/rubraca-prescribing-info.pdf