部份中文鲁帕沙布处方资料（仅供参考）
商品名：Rubraca comprimé pelliculé
英文名：Rucaparib
中文名：鲁帕沙布薄膜片
生产商：CLOVIS ONCOLOGY FRANCE
药品介绍
2019年01月26日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Rubraca（rucaparib）是第二个适应症，作为一种单药疗法，用于铂敏感（接受含铂化疗病情有缓解：完全缓解或部分缓解）复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
在欧盟，Rubraca作为一种单药疗法，用于铂敏感、复发性或进展性、BRCA突变（生殖系或体细胞）、高级别上皮性卵巢&输卵管&原发性腹膜癌症成人患者的治疗。此次批准，使Rubraca成为欧洲首个用作单药疗法治疗复发性卵巢癌女性患者的PARP抑制剂。
作用机制
Rucaparib是聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP)酶的抑制剂，包括PARP-1、PARP-2和PARP-3，它们在DNA修复中发挥作用。体外研究表明，rucaparib诱导的细胞毒性涉及抑制PARP酶活性和捕获 PARP-DNA复合物，导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡增加。
Rucaparib已被证明通过一种称为合成致死的机制在BRCA突变细胞系中具有体外和体内抗肿瘤活性，即细胞死亡需要两条DNA修复途径的丧失。在BRCA1/2和其他DNA修复基因缺陷的肿瘤细胞系中观察到rucaparib诱导的细胞毒性和抗肿瘤活性增加。在有或没有BRCA缺陷的人类癌症小鼠异种移植模型中，Rucaparib已被证明可以减少肿瘤生长。
适应症
Rubraca被指定为单一疗法，用于对铂类化疗有反应（完全或部分）的铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
Rubraca适用于对铂敏感、复发或进展、BRCA突变（种系和/或体细胞）、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的单药治疗，这些患者已接受过两种或两种以上的既往治疗线的铂类化疗，以及不能耐受进一步的铂类化疗的人。
用法与用量
BRCA突变检测
在使用 Rubraca维持治疗患有复发性高级别上皮性卵巢癌(EOC)、输卵管癌(FTC)或原发性腹膜癌(PPC)的成人患者之前，不需要进行BRCA测试，这些患者是完全或对铂类化疗的部分反应。
在使用Rubraca治疗复发性或进展性EOC、FTC或PPC之前，患者必须使用经过验证的测试确认乳腺癌1(BRCA1)或乳腺癌2(BRCA2)基因中的有害生殖系或体细胞突变。
剂量学
推荐剂量为 600mg rucaparib，每天服用两次，相当于每天1,200mg的总剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
对于维持治疗，患者应在完成最后一剂含铂方案后不迟于8周开始使用 Rubraca 维持治疗。
如果患者在服用 Rubraca 后呕吐，则患者不应重新服用该剂量，而应服用下一次预定剂量。
漏服
如果错过剂量，患者应在下一次计划剂量下继续服用Rubraca。
不良反应的剂量调整
对于中度至重度反应（即CTCAE3或4级），如中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，可以通过中断剂量和/或减少剂量来控制不良反应。
肝转氨酶升高（天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶(ALT)在治疗早期发生，通常是短暂的。AST/ALT的1-3级升高可以在不改变rucaparib剂量的情况下进行控制，或通过治疗修改（中断和/或剂量减少）。4级反应需要治疗调整（见表 2）。
其他中度至重度非血液学不良反应，如恶心和呕吐，如果不能通过适当的对症治疗充分控制，可以通过剂量中断和/或减少来控制。
推荐的剂量调整
剂量减少           剂量
起始剂量           每天两次600毫克（每天两次2片 300毫克片剂）
首剂减量           每天两次500毫克（每天两次2片 250毫克片剂）
第二次减量         每天两次 400毫克（每天两次2片 200毫克片剂）
第三次减量         每天两次 300毫克（每天两次，一次300毫克片剂）
治疗时出现的AST/ALT升高的管理
AST/ALT海拔等级    管理
3级，无其他肝功    每周监测LFT直至分辨率为≤2级继续使用rucaparib，前提是胆红素<ULN且碱
能障碍迹象         性磷酸酶<3xULN如果AST/ALT水平在2周内没有下降直至≤2级，则中断治疗，
                   然后在相同或相同时间恢复 rucaparib减少剂量.
4级                中断rucaparib，直到值恢复到Grade≤2； 然后恢复rucaparib并减少剂量并每周监测LFT，持续3周
特殊人群
老年
不建议调整老年患者（≥65岁）的起始剂量。不能排除一些老年患者（≥65岁）对不良事件的敏感性更高。75岁或以上患者的临床数据有限。
肝功能损害
轻度或中度肝功能损害患者无需调整起始剂量。应仔细监测中度肝功能损害患者的肝功能和不良反应。没有严重肝受损患者（即总胆红素>3倍ULN）的临床数据，因此不推荐将rucaparib用于严重肝受损患者。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整起始剂量。在重度肾功能不全（CLcr小于30mL/min）患者中没有临床数据，因此不推荐将rucaparib 用于重度肾功能不全患者。如果潜在益处大于风险，Rucaparib只能用于严重肾功能不全的患者。应仔细监测中度或重度肾功能不全患者的肾功能和不良反应。
儿科人群
Rubraca在18岁以下儿童或青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Rubraca是口服的，可以在有或没有食物的情况下服用。剂量应间隔大约12小时。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
保质期
4年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
HDPE瓶，带有聚丙烯(PP)感应密封盖，包含60片。每个纸箱包含一瓶。
------------------------------------
Rubraca 250mg, comprimé pelliculé, boîte de 1flacon de 60
Rubraca est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (60) à base de Rucaparib (250 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 24/05/2018 par CLOVIS ONCOLOGY FRANCE au prix de 3610,64€
Posologie et mode d'administration
Le traitement par rucaparib doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Détection d'une mutation du gène BRCA
Il n'est pas nécessaire d'effectuer un test de dépistage des mutations du gène BRCA avant d'utiliser Rubraca pour le traitement d'entretien des patientes adultes présentant un cancer épithélial de l'ovaire (CEO), un cancer de la trompe de Fallope (CTF) ou un cancer péritonéal primitif (CPP) de haut grade récidivant, qui sont en réponse complète ou partielle à une chimiothérapie à base de platine.
Avant de prendre Rubraca pour le traitement d'un CEO, CTF ou CPP récidivant ou progressif, les patientes doivent avoir reçu la confirmation de mutations délétères germinales ou somatiques dans le gène du cancer du sein 1 (BRCA1) ou du cancer du sein 2 (BRCA2) en utilisant un test validé.
Posologie
La dose recommandée pour Rubraca est de 600 mg deux fois par jour, équivalant à une dose quotidienne totale de 1200 mg, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Pour le traitement d'entretien, les patientes doivent commencer le traitement d'entretien par Rubraca au plus tard 8 semaines après avoir reçu leur dernière dose du schéma à base de platine.
Si une patiente vomit après avoir pris Rubraca, elle ne doit pas reprendre cette dose mais prendre la dose suivante au moment prévu.
Doses oubliées
Si une dose est oubliée, la patiente doit prendre la dose normale suivante de Rubraca au moment prévu.
Ajustements de dose en cas d'effets indésirables
Les effets indésirables peuvent être pris en charge par des interruptions et/ou des réductions de dose en cas de réactions modérées à graves (c.-à-d. CTCAE de grade 3 ou 4) telles qu'une neutropénie, une anémie et une thrombocytopénie.
Des élévations des transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase [ASAT] et/ou alanine aminotransférase [ALAT]) surviennent en début de traitement et sont généralement transitoires. Des élévations du taux d'ASAT/ALAT de grade 1-3 peuvent être gérées sans modification de la dose de rucaparib, ou avec modification du traitement (interruption et/ou diminution de la dose). Les réactions de grade 4 nécessitent une modification du traitement (voir le Tableau 2).
Les autres effets indésirables non hématologiques modérés à graves, tels que nausées et vomissements, peuvent être pris en charge par une interruption et/ou des réductions de la dose si la prise en charge symptomatique appropriée est insuffisante.
Tableau 1. Ajustements de dose recommandés
Populations particulières
Patientes âgées
Aucun ajustement de la dose initiale n'est recommandé pour les patientes âgées (≥ 65 ans) (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacocinétiques). Une plus grande sensibilité aux événements indésirables chez les patientes âgées de 65 ans et plus ne peut être écartée. Les données cliniques sont limitées chez les patientes âgées de 75 ans ou plus.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive en termes de leur fonction hépatique et des effets indésirables éventuellement présentés. Il n'existe pas de données cliniques pour les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère (c.-à-d. une valeur de bilirubine totale supérieure à 3 fois la LSN). Par conséquent, le rucaparib n'est pas recommandé pour une utilisation chez des patientes présentant une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Il n'existe pas de données cliniques pour les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr inférieure à 30 ml/min). Par conséquent, le rucaparib n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère. Le rucaparib ne peut être utilisé chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère que si les bénéfices potentiels l'emportent sur le risque. Chez les patientes atteintes d'une insuffisance rénale modérée ou sévère, la fonction rénale et la survenue éventuelle de réactions indésirables doivent faire l'objet d'une surveillance attentive.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de Rubraca chez l'enfant ou l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Rubraca est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans nourriture. Les doses doivent être prises à environ 12 heures d'intervalle. Voir la rubrique Propriétés pharmacocinétiques.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé blanc de 11 mm sur 15 en forme de losange portant l'inscription « C25 ».
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
4 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon de PEHD avec fermeture en polypropylène (PP) scellée par induction, contenant 60 comprimés.
Chaque carton contient un flacon.
Description complète Annexe:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10028/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3016892-rubraca-250mg-cpr-60