部份中文环磷酰胺处方资料（仅供参考）
英文名：Cyclophosphamide
商品名：ENDOXAN
中文名：环磷酰胺注液
生产商：kohlpharma GmbH
药品简介
Endoxan（Cyclophosphamide）为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。
藥理類別：cyclophosphamide
药理类别：抗癌药物
D级：
在反对者的人体​​研究试验中显示该药物对可能有不良影响，若此药能带来的收益远远超过其他非专利药物的使用，因此甚至在其危险性的存在下，仍可接受此药物治疗妇女上。
结构式
图片：环磷酰胺structure.svg
N，N-双（2-氯乙基）-1,3,2-氧杂膦烷-2-胺2-氧化物
UpToDate UpToDate连结
药理作用
体外不活化，须经由内酰胺的微粒体内的酶分解成4-羟基环磷酰胺，而aldophosphamide为可溶性。其固体物。体外的非天然物作用与其替代物为烃基性代谢物和DNA起相互作用作用而来，使DNA双股产生错误的交叉连接和蛋白质结构改变。细胞细胞循环中，通过G2期的通道是渐进的，，细胞毒性作用对于细胞周期阶段不具具，但对细胞周期则有。和其他烃基化物一样，，尤其是构造相关的细胞抑制剂，如Ifosfamide，交叉抗药性不能被取代。
适应症
霍奇金氏病，非霍奇金氏淋巴瘤（非霍奇金氏淋巴瘤）滤泡淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤）网状细胞肉瘤（网状细胞肉瘤）慢性淋巴性白血病（慢性淋巴细胞性白血病）。慢性颗粒性白血病（慢性白血病）。 （真菌病真菌）神经母细胞瘤（Neuroblastoma）卵巢腺癌（卵巢腺癌）网膜母细胞瘤（Retinoblastoma）（首选用药），乳或肺癌（首选用药）。
癌症
用法用量
口服：成人─1天1〜5mg/kg；孩童─成人：2〜8mg/kg或60〜250mg /㎡，共6天或6天以上。维持量：2〜5mg/kg，或50〜150mg/kg平方米每周2次。
药动力学
吸收
代谢物（静脉内剂量）的T max为2-3小时。
分配
口服后有超过75％的生物利用度。超过60％的代谢产物与血浆蛋白结合。环磷酰胺的蛋白质结合率低。
代谢
在肝脏中转化为活性烷基化代谢产物。
淘汰
t½是3到12个小时（不变的药物）。主要是作为代谢产物消除。。5％到25％作为未改变的药物排泄在尿液中。
特殊人群
肾功能损害
代谢产物可能增加，但未见毒性增加。
初始
接受Endoxan治疗的病人，并发症的产生依剂量而定的，在大多数的情况下中市可逆的。最常见的就是恶心，呕吐。
互相作用
抗凝剂
可能会增加推动血栓形成的作用。
巴比妥类，其他酶诱导剂
可能会增加活性环磷酰胺代谢物形成的速率，并可能增加中性粒细胞减少作用。
氯霉素，，其他酶抑制剂
可能通过降低活性物质代谢物的形成速率来抑制环磷酰胺的抗肿瘤活性。
地高辛
可能导致地高辛的血清水平降低。
口服喹诺酮类抗生素
可能会导致喹诺酮类抗生素的胃肠道吸收降低。
琥珀胆碱和可能的米曲库铵
可能会因环磷酰胺对拟合成的胆碱酯酶的抑制而延长神经肌肉阻滞。
禁忌
1.对环磷酰胺过敏者。
2.骨髓功能严重受损者（尤其是曾以细胞毒素剂治疗或接受放射疗法的病人）
3.膀胱炎。
4.尿道两端。
5.感染症（活动感染）。
6.怀孕及授乳期。
注意事项
有以下几种情况之病人应用Endoxan时应注意：
1.白血球，血小板减少症。
2.骨髓之肿瘤细胞浸润。
3.以前用X光治疗过。
4.以前用其他的细胞毒性剂治疗过。
5.肝功能损害。
因为Endoxan有抑制免疫的作用，病人如引起细菌，霉菌或病毒之感染应应停药或更改剂量，尤其是与该类固醇药物合并治疗，有时会导致病人死亡。在这些情况下，水痘-带状泡疹之感染尤其危险。
药品保存方式
药品应置于摄氏15〜25度干燥处所；如发生变质或过期，不可再食用。
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ENDOXAN 1g Pulver z.Herstellung e.Injektionslsg.
kohlpharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Cyclophosphamid 1-Wasser            1069 mg    
= Cyclophosphamid                   1000mg   
Produktinformation zu ENDOXAN 1 g Pulver z.Herstellung e.Injektionslsg.
Indikation
•Das Präparat ist ein Antitumormittel (Zytostatikum).
•Anwendungsgebiete:
◦Das Arzneimittel wird in Kombination mit weiteren antineoplastisch wirksamen Arzneimitteln bei der Chemotherapie von Tumoren verwendet:
■Remissionsinduktion (Behandlungseinleitung) und Konsolidierungstherapie (Verstärkung des anfänglichen Behandlungseffekts) bei akuter lymphatischer Leukämie (bösartige Erkrankung bestimmter weißer Blutzellen).
■Remissionsinduktion (Behandlungseinleitung) bei Morbus Hodgkin (bestimmte Lymphgeschwulst).
■Non-Hodgkin-Lymphome (Lymphgeschwülste) in Abhängigkeit vom histologischen Typ und vom Krankheitsstadium auch als Monotherapie.
■Chronische lymphatische Leukämie (bösartige Erkrankung bestimmter weißer Blutzellen) nach Versagen der Standardtherapie (Chlorambucil/Prednison).
■Remissionsinduktion (Behandlungseinleitung) bei Plasmozytom (bösartige Erkrankung bestimmter Antikörper-produzierender Zellen im Knochenmark) in Kombination mit Prednison.
■Adjuvante (unterstützende) Therapie des Mammakarzinoms (Brustdrüsentumor) nach Entfernung des Tumors beziehungsweise Mastektomie (operative Entfernung der Brust).
■Palliative (lindernde) Therapie des fortgeschrittenen Mammakarzinoms (Brustdrüsentumor).
■Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom (Eierstocktumor).
■Kleinzelliges Bronchialkarzinom (Tumor der Bronchien).
■Rhabdomyosarkom (Geschwulst der quergestreiften Muskulatur) im Kindesalter.
■Ewing-Sarkom (spezielle Form der Knochentumore).
■Osteosarkom (Knochentumor).
■Neuroblastom (Geschwulst aus nicht ausgereiften Nervenzellen).
◦Weiterhin ist das Präparat bei folgenden Indikationen angezeigt:
■Konditionierung („Vorbereitung") vor allogener Knochenmarkstransplantation (Übertragung von Knochenmark von einem anderen Spender) bei
■schwerer aplastischer Anämie (besondere Form der Blutarmut) als Monotherapie oder in Kombination mit Anti-Thymozyten-Globulin,
■akuter myeloischer und akuter lymphoblastischer Leukämie (bösartige Erkrankung bestimmter weißer Blutzellen) in allen Krankheitsstadien in Kombination mit Ganzkörperbestrahlung oder Busulfan,
■chronischer myeloischer Leukämie (bösartige Erkrankung bestimmter weißer Blutzellen) in allen Krankheitsstadien in Kombination mit Ganzkörperbestrahlung oder Busulfan.
■Bedrohlich verlaufende „Autoimmunkrankheiten": Schwere, progrediente Formen von Lupus Nephritis und Wegener-Granulomatose.
■Hinweise zur Konditionierung vor allogener Knochenmarkstransplantation:
■Die Indikationsstellung zur Knochenmarkstransplantation und damit zur vorausgehenden Konditionierungstherapie mit dem Präparat ist von einer komplexen Faktorenkonstellation abhängig und individuell zu treffen. Als wesentliche Faktoren können hier Krankheitsstadium, Prognose (Risikogruppe), Art sowie Erfolg vorausgegangener Behandlungen der Grunderkrankung, Patientenalter bzw.-allgemeinzustand sowie Verfügbarkeit eines geeigneten Knochenmarkspenders genannt werden.
◦Besonderer Hinweis:
■Tritt unter der Behandlung mit dem Präparat eine Zystitis mit Mikro- oder Makrohämaturie auf, sollte die Therapie bis zur Normalisierung abgebrochen werden.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden bei
◦bekannter Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid oder einen der sonstigen Bestandteile.
◦schwerer Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion (insbesondere bei zytostatisch und/oder strahlentherapeutisch vorbehandelten Patienten)
◦Blasenentzündung (Zystitis)
◦Harnabflussbehinderungen
◦floriden Infektionen.
•Allgemeine Gegenanzeigen für die Durchführung einer allogenen Knochenmarktransplantation, wie eine obere Altersgrenze von 50 - 60 Jahren, Kontamination des Knochenmarks durch Metastasen maligner (epithelialer) Tumoren sowie fehlende Identität des HLA-Systems beim vorgesehenen Spender bei chronischer myeloischer Leukämie müssen vor Einleitung einer Konditionierungstherapie mit dem Präparat sorgfältig abgeklärt werden.
•Wegen der porphyrogenen Wirkung von Cyclophosphamid ist bei der Behandlung von Patienten mit akuter Porphyrie Vorsicht geboten.
Dosierung von ENDOXAN 1 g Pulver z.Herstellung e.Injektionslsg.
•Wenden Sie das Arzneimittel immer genau nach der Anweisung des Arztes an. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
•Über die Dauer der Anwendung bzw. die Intervallabstände entscheidet der behandelnde Arzt. Sie richten sich u. a. nach der Indikation, dem angewandten Kombinationschemotherapieplan, den Laborparametern, dem Zustand des Patienten und der Erholung des Blutbildes.
•Die Dosierung sollte stets individuell erfolgen. Für Kinder und Erwachsene gelten folgende Dosierungsempfehlungen:
◦Remissionsinduktion und Konsolidierungstherapie bei akuter lymphatischer Leukämie (ALL):
■Cyclophosphamid wird im Kindes- und Erwachsenenalter abhängig von der Zugehörigkeit zu verschiedenen Risikogruppen im Rahmen unterschiedlicher komplexer Polychemotherapien angewendet. Eine typische Dosierung für die Remissionsinduktion und Konsolidierungs-therapie im Erwachsenenalter beträgt 650 mg/m2 Körperoberfläche (KOF) Cyclophosphamid i.v. unter anderem in Kombination mit Cytarabin und Mercaptopurin.
◦Chronische lymphatische Leukämie:
■600 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an Tag 6 in Kombination mit Vincristin und Prednison oder 400 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an den Tagen 1 bis 5 ebenfalls in Kombination mit Vincristin und Prednison, Wiederholung alle 3 Wochen.
◦Morbus Hodgkin:
■650 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an Tag 1 und 8 in Kombination mit Vincristin, Procarbazin und Prednison („COPP-Protokoll").
◦Non-Hodgkin-Lymphome:
■Cyclophosphamid kann bei Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) in Abhängigkeit vom histologischen Typ und vom Krankheitsstadium als Monotherapie oder in Kombination mit weiteren antineoplastisch wirksamen Arzneimitteln angewendet werden. Im Folgenden wird jeweils eine Standardtherapie für NHL von niedrigem sowie intermediärem/hohen Malignitätsgrad angegeben:
■NHL von niedrigem Malignitätsgrad: 600 - 900 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. am Tag 1 als Monotherapie beziehungsweise in Kombination mit einem Kortikosteroid; Wiederholung: alle 3 bis 4 Wochen.
■NHL von intermediärem oder hohem Malignitätsgrad: 750 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an Tag 1 in Kombination mit Doxorubicin, Vincristin und Prednison („CHOP-Protokoll"); Wiederholung: alle 3 bis 4 Wochen.
◦Plasmozytom:
■1000 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an Tag 1 in Kombination mit Prednison; Wiederholung alle 3 Wochen.
■Als Beispiel einer Polychemotherapie, die sich beim Plasmozytom als wirksam erwiesen hat, wird im Folgenden das sogenannte „VBMCP-Protokoll" angegeben:
■400 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i.v. an Tag 1 in Kombination mit Melphalan, Carmustin, Vincristin und Prednison; Wiederholung: alle 5 Wochen.
◦Mammakarzinom:
■Cyclophosphamid wird in der adjuvanten und palliativen Therapie des Mammakarzinoms in Kombination mit anderen Zytostatika verwendet. Im Folgenden werden beispielhaft zwei Therapieprotokolle genannt, die sich als wirksam erwiesen haben:
■„CMF-Protokoll": 600 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an Tag 1 und 8 in Kombination mit Methotrextat und 5-Fluorouracil; Wiederholung: alle 3 bis 4 Wochen.
■„CAF-Protokoll": 500 mg/m2 KOF. Cyclophosphamid i. v. an Tag 1 in Kombination mit Doxorubicin und 5-Fluorouracil; Wiederholung: alle 3 bis 4 Wochen.
◦Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom:
■750 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an Tag 1 in Kombination mit Cisplatin; Wiederholung alle 3 Wochen.
■500 - 600 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an Tag 1 in Kombination mit Carboplatin; Wiederholung: alle 4 Wochen.
◦Kleinzelliges Bronchialkarzinom:
■Cyclophosphamid wird in Kombination mit weiteren antineoplastisch wirksamen Medikamenten angewendet. Als Beispiel für eine wirksame Polychemotherapie wird im Folgenden das sogenannte „CAV-Protokoll" angegeben:
■1000 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an Tag 1 in Kombination mit Doxorubicin und Vincristin; Wiederholung: alle 3 Wochen.
◦Ewing-Sarkom:
■Beispielhaft für eine Polychemotherapie, die sich beim Ewing-Sarkom als wirksam erwiesen hat, wird im Folgenden das „VACA-Protokoll" der Intergroup Study genannt:
■500 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. einmal wöchentlich in Kombination mit Vincristin, Doxorubicin und Actinomycin D.
◦Osteosarkom:
■Cyclophosphamid wird im Rahmen komplexer Polychemotherapien zur neoadjuvanten (präoperativen) und adjuvanten (postoperativen) Therapie angewendet. Im Folgenden wird beispielhaft das Protokoll der Multi-Institutional Osteosarcoma Study (MIOS) für die adjuvante Therapie angegeben: 600 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. täglich an 2 Tagen in der 2., 13., 26., 39. und 42 Therapiewoche in Kombination mit Bleomycin, Actinomycin D, Doxorubicin, Cisplatin und Methotrexat.
◦Neuroblastom:
■Abhängig vom Krankheitsstadium und vom Alter wird Cyclophosphamid im Rahmen unterschiedlicher Chemotherapieprotokolle angewendet. Als Beispiel für eine Kombinationstherapie des fortgeschrittenen Neuroblastoms wird im Folgenden das „OPEC-Protokoll" angegeben:
■600 mg/m2 KOF Cyclophosphamid i. v. an Tag 1 in Kombination mit Vincristin, Cisplatin und Teniposid; Wiederholung: alle 3 Wochen.
◦Rhabdomyosarkom im Kindesalter:
■Cyclophosphamid wird abhängig vom Krankheitsstadium und vom histologischen Typ in unterschiedlichen komplexen Polychemotherapieprotokollen angewendet.
■Eine typische Dosierung für Patienten im Stadium III (postoperativ makroskopischer Resttumor) und IV (Fernmetastasen) beträgt 10 mg/kg Körpergewicht Cyclophosphamid i. v. an 3 aufeinander-folgenden Tagen mit mehrfacher Wiederholung in Kombination mit Vincristin und Actinomycin D („VAC-Protokoll" der Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-II).
◦Konditionierung vor allogener Knochenmarktransplantation bei akuter myeloischer und akuter lymphoblastischer Leukämie:
■60 mg/kg KG Cyclophosphamid i. v. täglich an 2 aufeinanderfolgenden Tagen in Kombination mit Ganzkörperbestrahlung oder Busulfan.
■Hinweis:
■Die geeignete Wahl des Kombinationspartners für Cyclophosphamid setzt entsprechende Spezialkenntnisse voraus, da die Behandlungsergebnisse in Abhängigkeit von der Grunderkrankung und deren Stadien je nach Kombinationspartner zum Teil erheblich variieren können.
◦Konditionierung vor allogener Knochenmarktransplantation bei chronischer myeloischer Leukämie:
■60 mg/kg KG Cyclophosphamid i. v. täglich an 2 aufeinanderfolgenden Tagen in Kombination mit Ganzkörperbestrahlung oder Busulfan.
■Hinweis:
■Bei chronischer myeloischer Leukämie führen beide möglichen Kombinationspartner von Cyclophosphamid zu vergleichbaren therapeutischen Ergebnissen.
◦Konditionierung vor allogener Knochenmarktransplantation bei schwerer aplastischer Anämie:
■Folgende Dosierungsanleitungen gelten für die Konditionierung ohne Ganzkörperbestrahlung, auf die üblicherweise bei schwerer aplastischer Anämie verzichtet wird:
■50 mg/kg KG Cyclophosphamid i. v. täglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen als Monotherapie oder in Kombination mit Anti-Thymozyten-Globulin.
■Beim Vorliegen einer Fanconi-Anämie sollte die Tagesdosis von 50 auf 35 mg/kg KG Cyclophosphamid i. v. täglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen reduziert werden.
■Schwere, progrediente Formen von Lupus Nephritis, Wegener-Granulomatose Dosierung bei i. v.-Anwendung
■Initial 500 - 1000 mg/m2 i. v.
◦Während einer Therapie mit dem Präparat sind weiße Blutkörperchen und Thrombozyten laufend zu überwachen. Weitere Dosierung - Erhöhung oder Erniedrigung der anfänglichen Dosis - je nach Laborergebnissen.
◦Bei eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion ist die Dosis zu reduzieren. Für die hochdosierte Anwendung von Cyclophosphamid bei eingeschränkter Nieren- oder/und Leberfunktion liegen keine Erkenntnisse vor. Bei standarddosierter Cyclophosphamidanwendung gelten nachfolgend genannte Dosierungsempfehlungen:
■Eingeschränkte Nierenfunktion:
■Eine übliche Empfehlung ist die Dosisreduktion um 50% bei einer glomulären Filtrationsrate von unter 10 ml pro Minute.
■Eingeschränkte Leberfunktion:
■Eine gebräuchliche Empfehlung ist die Dosisreduktion um 25% bei einem Serumbilirubinwert von 3,1 bis 5 mg/100 ml.
◦Empfehlungen zur Dosisreduktion bei Myelosuppression:
■Leukozytenzahl/µl: > 4000; Thrombozytenzahl/µl: > 100 000
■100% der vorgesehenen Dosis
■Leukozytenzahl/µl: 4000 - 2500; Thrombozytenzahl/µl: 100 000 bis 50 000
■50% der vorgesehenen Dosis
■Leukozytenzahl/µl: < 2500; Thrombozytenzahl/µl: < 50 000
■Verschiebung bis zur Normalisierung oder individuelle Entscheidung
•Was muss bei der ANWENDUNG des Präparates beachtet werden?
◦Besonders bei höherer Dosierung ist auf sorgfältige Mundpflege zu achten. Vor Behandlungsbeginn sind etwaige Infekte zu beseitigen.
◦Während der Behandlung mit dem Präparat sollten regelmäßige Blutbild und Urinsedimentkontrollen erfolgen.
◦Die weißen Blutkörperchen (Leukozyten) sind regelmäßig, gegebenenfalls täglich (bei Zeichen einer Knochenmarkschädigung) zu kontrollieren. Wenn Zeichen einer Knochenmarkschädigung bestehen, ist auch eine häufigere Kontrolle der roten Blutkörperchen (Erythrozyten) und der Thrombozyten anzuraten.
◦Vor Therapiebeginn sind mögliche Abflussbehinderungen innerhalb der ableitenden Harnwege auszuschließen und gegebenenfalls Störungen des Elektrolythaushalts zu korrigieren.
◦Vor, während und nach der Gabe des Präparates ist auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und gute Ausscheidungsfunktion zu achten.
◦Tritt unter der Behandlung eine Blasenentzündung mit Mikro-oder Makrohämaturie auf, sollte die Behandlung bis zur Normalisierung abgebrochen werden.
◦Patienten mit einer vorbestehenden Hepatitis sollten besonders sorgfältig überwacht werden, da nach Absetzten der Therapie eine Reaktivierung der Hepatitis stattfinden kann.
◦Die Anwendung von Cyclophosphamid im Rahmen der Konditionierung vor Knochenmarktransplantation ist hämatologisch-onkologischen Zentren vorbehalten, die über entsprechende Sachkenntnis und Ausstattung zur Durchführung von allogenen Knochenmarktransplantationen verfügen.
•Dauer der Anwendung
◦Über die Dauer der Anwendung bzw. die Intervallabstände entscheidet der behandelnde Arzt. Sie richten sich u. a. nach der Indikation, dem angewandten Kombinationschemotherapieplan, den Laborparametern, dem Zustand des Patienten und der Erholung des Blutbildes.
•Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben als Sie sollten
◦Ein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung von Intoxikationen mit Cyclophosphamid ist nicht bekannt. Die Behandlung der Überdosierung schließt den sofortigen Abbruch der Cyclophosphamid-Gaben ein sowie allgemeine, unterstützende Maßnahmen zur Vermeidung bzw. Überbrückung einer möglicherweise eintretenden toxischen Phase. Bei einer Überdosis muss u.a. mit einer Myelosuppression, vornehmlich einer Leukozytopenie, gerechnet werden. Die Schwere und Dauer der Myelosuppression richtet sich nach dem Grad der Überdosis. Engmaschige Blutbildkontrollen und Überwachung des Patienten sind erforderlich. Im Falle einer Neutropenie müssen eine Infektionsprophylaxe und bei Infektionen eine adäquate Antibiose erfolgen (Breitspektrumantibiotikum, evtl. kombiniert mit G-CSF/GM-CSF). Im Falle einer Thrombozytopenie ist eine bedarfsgerechte Substitution mit Thrombozyten sicherzustellen.
◦Wegen der geringen Plasmaproteinbindung ist Cyclophosphamid hämodialysierbar. Aus der Konzentration an unmetabolisierten Cyclophosphamid im Dialysat wurde eine Dialyse-Clearance von 78 ml/min errechnet (die normale renale Clearance liegt bei ca. 5 - 11 ml/min). Eine zweite Arbeitsgruppe fand einen Wert von 194 ml/min. Nach einer sechsstündigen Dialyse wurden 72% der applizierten Cyclophophamiddosis im Dialysat gefunden. Zur Vorbeugung einer hämorrhagischen Zystitis kann Mesna i. v. innerhalb von 24 - 48 Stunden eingesetzt sowie Hydratation und Alkalisierung des Harns vorgenommen werden. Mesna wird zum Zeitpunkt 0 (d. h. möglichst sofort nach Gabe der Überdosis des Arzneimittels) und zu den Stunden 4 sowie 8 nach Gabe des Präparates in Höhe von 20% der angewendeten Dosis intravenös injiziert.
◦Dies gilt vergleichbar und in besonderem Maße für die hochdosierte Konditionierungstherapie mit Cyclophosphamid und Cyclophosphamid-haltigen Kombinationen vor der allogenen Knochenmarktransplantation, bei der dosisabhängig verstärkt mit dem Auftreten schwerer Nebenwirkungen gerechnet werden muss.
◦Bei sehr hohen Dosen kann die Mesna-Gesamtdosis auf Dosen zwischen 120 bis 160% der jeweiligen Cyclophosphamid-Dosis erhöht werden.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Besondere Vorsicht bei der Anwendung des Arzneimittels ist erforderlich,
◦bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem wie z. B.: Diabetes mellitus, chronischen Leber- oder Nierenerkrankungen.
◦Hinweise:
■Abflussbehinderungen innerhalb der ableitenden Harnwege, Harnblasenentzündung sowie Infektionen und Elektrolytstörungen müssen vor Therapiebeginn ausgeschlossen bzw. behoben werden.
•Ältere Menschen
◦Das Präparat sollte wie alle Zytostatika generell mit Vorsicht bei geschwächten und älteren Patienten angewendet werden sowie bei Patienten, die zuvor eine Bestrahlungsbehandlung erhielten.
•Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
◦Bei Patienten, die mit Cyclophosphamid behandelt wurden, sollte wegen möglicher Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und dadurch möglicherweise auftretender Kreislaufschwäche im Einzelfall vom Arzt über die aktive Teilnahme am Straßenverkehr oder das Bedienen von Maschinen entschieden werden.
Schwangerschaft
•Fragen Sie vor der Anwendung des Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
•Schwangerschaft
◦Die Behandlung mit Cyclophosphamid kann bei Frauen erbgutschädigend wirken.
◦Bei vitaler Indikation zur Behandlung einer Patientin ist während des 1. Trimenons der Schwangerschaft eine medizinische Beratung zur Schwangerschaftsunterbrechung zwingend erforderlich.
◦Nach dem 1. Trimenon der Schwangerschaft sollte bei nicht aufzuschiebender Dringlichkeit der Therapie und Kinderwunsch eine Chemotherapie nach vorheriger Aufklärung über das geringe, aber nicht auszuschließende Risiko von Auffälligkeiten der Kinder durchgeführt werden.
◦Frauen sollten während der Behandlung mit dem Präparat nicht schwanger werden.
◦Tritt während der Behandlung dennoch eine Schwangerschaft ein, so ist die Möglichkeit einer genetischen Beratung zu nutzen.
•Stillzeit
◦Da Cyclophosphamid in die Muttermilch übertritt, darf während der Behandlung nicht gestillt werden.
•Hinweis:
◦Die Behandlung mit Cyclophosphamid kann bei Männern erbgutschädigend wirken.
◦Männer sollten deshalb während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach keine Kinder zeugen und gegebenenfalls die Möglichkeit einer genetischen Beratung nutzen.
◦Männern, die mit dem Arzneimittel behandelt werden, wird empfohlen, sich vor Therapiebeginn über eine Spermakonservierung beraten zu lassen.
◦Bei männlichen und weiblichen Patienten im geschlechtsreifen Alter sind während und bis mindestens 6 Monate nach Beendigung der Therapie empfängnisverhütende Maßnahmen vorzunehmen.
Einnahme Art und Weise
•Die Anwendung des Arzneimittels sollte nur durch oder unter Aufsicht von onkologisch/rheumatologisch erfahrenen Ärzten erfolgen.
•Das Präparat wird intravenös angewendet. Die Applikation kann als Bolusinjektion oder Kurzinfusion erfolgen. Auf eine reichliche Flüssigkeitsaufnahme vor, während und nach der Behandlung ist zu achten, ebenso auf regelmäßige Blasenentleerungen.
•Herstellung der Lösung
◦Für die Handhabung und den Umgang mit Zytostatika gilt generell das jeweils gültige Merkblatt der Berufsgenossenschaft (Merkblatt M 620 der Berufsgenossenschaft für Gesundheitsdienst und Wohlfahrtspflege).
◦Zur Herstellung einer 2%igen isotonen Lösung wird dem Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung die entsprechende Menge physiologische Kochsalzlösung zugesetzt:
■Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung: 1,069 g
■entspr. Cyclophosphamid H2O-frei: 1 g
■Physiologische Kochsalzlösung: 50 ml
◦Die Substanz löst sich leicht, wenn die Injektionsflasche nach Einspritzen des Lösungsmittels kräftig geschüttelt wird. Wenn hierbei die Auflösung nicht sofort restlos erfolgt, ist es zweckmäßig, die Lösung einige Minuten stehen zulassen.
◦Diese Lösung ist zur intravenösen Anwendung geeignet, die bevorzugt als Infusion erfolgen sollte. Zur intravenösen Kurzinfusion wird die so hergestellte Cyclophosphamid-Lösung z. B. auf 500 ml mit Ringer-Lösung, Kochsalz- oder Glucose-Lösung aufgefüllt.
•Die Infusionsdauer kann je nach Volumen zwischen 30 Minuten und 2 Stunden betragen.
Wechselwirkungen bei ENDOXAN 1 g Pulver z.Herstellung e.Injektionslsg.
•Bei der Anwendung des Präparates mit anderen Arzneimitteln
◦Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
◦Die blutzuckersenkende Wirkung von Sulfonylharnstoffen kann verstärkt werden, ebenso die myelosuppressive Wirkung bei gleichzeitiger Gabe von Allopurinol oder Hydrochlorothiazid.
◦Bei vorausgehender oder gleichzeitiger Behandlung mit Phenobarbital, Phenytoin, Benzodiazepinen, Chloralhydrat oder Dexamethason besteht die Möglichkeit der Induktion mikrosomaler Leberenzyme mit der Folge einer verstärkten Cyclophosphamid-Wirkung durch erhöhte Bildung aktiver alkylierender Metabolite von Cyclophosphamid.
◦Wegen der immunsuppressiven (immunschwächenden) Effekte von Cyclophosphamid ist mit einem verminderten Ansprechen auf die jeweiligen Vakzine (Impfstoffe) und bei Lebendvakzinen mit einer Infektion durch den Impfstoff zu rechnen.
◦Bei gleichzeitiger Gabe depolarisierender Muskelrelaxantien (z. B. Succinylcholinhalogenid) kann es über eine Verringerung der Pseudocholinesterasekonzentration zu einer länger anhaltenden Apnoe kommen.
◦Die gleichzeitige Gabe von Chloramphenicol bewirkt eine Verlängerung der Halbwertzeit von Cyclophosphamid und verzögerte Metabolisierung.
◦Anthracycline und Pentostatin können die potentielle Kardiotoxizität von Cyclophosphamid verstärken.
◦Eine Verstärkung der kardiotoxischen Wirkung wird auch bei vorhergehender Bestrahlungsbehandlung der Herzregion angenommen.
◦Die gleichzeitige Gabe von Indomethacin sollte sehr vorsichtig erfolgen, da in einem Einzelfall eine akute Wasserintoxikation beobachtet wurde.
◦Bei chronischer myeloischer Leukämie beeinträchtigt eine vorausgegangene Busulfantherapie die Erfolgsaussichten einer Konditionierungstherapie mit anschließender Knochenmarktransplantation.
◦Eine häufige Nebenwirkung von Cyclophosphamid sind Entzündungen der Darmschleimhaut. Bei gleichzeitiger Gabe von Digoxin kann es daher zu Unterdosierung infolge Malabsorption kommen.
•Bei Anwendung des Arzneimittels zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Generell sollte bei einer Cyclophosphamid-Behandlung auf den Genuss alkoholischer Getränke verzichtet werden.
◦Wegen der Möglichkeit einer verminderten Aktivierung und damit verminderten Wirksamkeit von Cyclophosphamid durch eine in Grapefruits enthaltene Substanz, sollte auf den Genuss von Grapefruits oder Grapefruitsaft verzichtet werden.
•Beachten Sie bitte, dass diese Angaben auch für vor kurzem angewendete Arzneimittel gelten können.
Erfahrungsberichte zu ENDOXAN 1g Pulver z.Herstellung e.Injektionslsg. 6ST