部份中文硼替佐米处方资料（仅供参考）
商品名：Bortezomib Infusion
英文名：Bortezomib
中文名：硼替佐米冻干粉注射剂
生产商：Accord Healthcare
药品简介
硼替佐米（Bortezomib）已获批用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗，以及用于既往接受过至少一种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。
作用机制
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂。它专门设计用于抑制哺乳动物细胞中26S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性。26S蛋白酶体是一种降解泛素化蛋白质的大型蛋白质复合物。泛素-蛋白酶体途径在调节特定蛋白质的周转中发挥重要作用，从而维持细胞内的稳态。抑制26S蛋白酶体可防止这种靶向蛋白水解并影响细胞内的多个信号级联，最终导致癌细胞死亡。
适应症
硼替佐米作为单一疗法或与聚乙二醇化脂质体多柔比星或地塞米松联合用于治疗已接受至少1次先前治疗且已接受或不适合造血干细胞移植的进行性多发性骨髓瘤成年患者。
硼替佐米与美法仑和泼尼松联合用于治疗既往未经治疗的多发性骨髓瘤成年患者，这些患者不符合造血干细胞移植的大剂量化疗条件。
硼替佐米联合地塞米松，或地塞米松和沙利度胺，适用于对既往未经治疗的多发性骨髓瘤成年患者进行诱导治疗，这些患者符合造血干细胞移植的大剂量化疗条件。
硼替佐米与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松联合用于治疗既往未经治疗且不适合造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤成人患者。
用法与用量
治疗必须在有治疗癌症患者经验的医生的监督下开始，但是该药物可以由有使用化疗药物经验的医疗保健专业人员管理。硼替佐米必须由医疗保健专业人员重新配制。
治疗进行性多发性骨髓瘤的剂量学（接受过至少一种先前治疗的患者）
单一疗法
注射用硼替佐米粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和 11天，一个21天的治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。建议患者在确认完全缓解后接受2个周期的硼替佐米治疗。还建议未达到完全缓解的反应患者接受总共8个周期的硼替佐米治疗。连续两次硼替佐米之间应至少间隔72小时。
单药治疗期间的剂量调整和重新开始治疗
硼替佐米治疗必须在任何3级非血液学毒性或任何4级血液学毒性发作时停止，不包括下文讨论的神经病变。一旦毒性症状消退，硼替佐米治疗可能以减少 25% 的剂量重新开始（1.3mg/m2减少至1.0mg/m2；1.0mg/m2减少至0.7mg/m2）。如果毒性未消除或以最低剂量复发，则必须考虑停用硼替佐米，除非治疗的益处明显大于风险。
神经性疼痛和/或周围神经病
出现与硼替佐米相关的神经性疼痛和/或周围神经病变的患者将按表1中的说明进行管理。预先存在严重神经病变的患者只有在仔细评估风险/收益后才能接受硼替佐米治疗。
表1：硼替佐米相关神经病变的推荐*剂量学修改（见原处方资料）
* 基于II期和III期多发性骨髓瘤研究中的剂量学修改和上市后经验。基于NCI常见毒性标准CTCAE v 4.0的分级。
* 工具性ADL：指做饭、买菜或买衣服、使用电话、理财等；
* 自我保健ADL：指洗澡、穿衣和脱衣、自己喂食、如厕、服用药物、不卧床。
与聚乙二醇化脂质体多柔比星的联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，在21天治疗周期的第1、4、8和11天。这3周的时间被认为是一个治疗周期。连续两次硼替佐米之间应至少间隔72小时。
聚乙二醇化脂质体多柔比星在硼替佐米治疗周期的第4天以30mg/m² 给药，作为硼替佐米注射后1小时静脉输注给药。
只要患者没有进展并耐受治疗，就可以进行多达8个周期的这种联合治疗。达到完全缓解的患者可以在首次出现完全缓解的证据后继续治疗至少2个周期，即使这需要治疗超过8个周期。8个周期后副蛋白水平继续下降的患者也可以继续治疗，只要治疗可以耐受并且他们继续有反应。
有关聚乙二醇化脂质体阿霉素的更多信息，请参阅相应的产品特性摘要。
与地塞米松合用
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，一个21天的治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。硼替佐米的连续剂量之间应至少间隔72小时。
在硼替佐米治疗周期的第1、2、4、5、8、9、11和12天口服20mg地塞米松。
在这种联合治疗的4个周期后达到反应或疾病稳定的患者可以继续接受相同的组合最多4个额外的周期。
有关地塞米松的更多信息，请参阅相应的产品特性摘要。
进行性多发性骨髓瘤患者联合治疗的剂量调整
对于联合治疗的硼替佐米剂量调整，请遵循上述单一疗法中描述的剂量调整指南。
既往未经治疗的多发性骨髓瘤患者不适合造血干细胞移植的剂量学
美法仑和泼尼松联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射联合口服美法仑和口服泼尼松给药，如表2所示。6周的周期被认为是一个治疗周期。在第1-4周期中，硼替佐米在第1、4、8、11、22、25、29和32天每周给药两次。在第5-9周期中，硼替佐米在第1、8、22和29天每周给药一次。连续两次硼替佐米之间应至少间隔 72小时。美法仑和泼尼松均应在每个硼替佐米治疗周期第一周的第1、2、3和4天口服给药。进行了九个治疗周期的这种联合治疗。
表 2：硼替佐米联合美法仑和泼尼松的推荐剂量
每周两次硼替佐米（周期1-4）（见原处方资料）
B=硼替佐米； M=美法仑，P=泼尼松
美法仑和泼尼松联合治疗期间的剂量调整和重新开始治疗
在开始新的治疗周期之前：
• 血小板计数应≥70x109/l，中性粒细胞绝对计数应≥1.0x109/l
• 非血液学毒性应已解决至1级或基线
表3：硼替佐米联合美法仑和泼尼松治疗后续周期中的剂量学调整（见原处方资料）
有关美法仑和泼尼松的更多信息，请参阅相应的产品特性摘要。
适合造血干细胞移植（诱导治疗）的既往未经治疗的多发性骨髓瘤患者的剂量学
与地塞米松联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，一个21天的治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。连续两次硼替佐米之间应至少间隔72小时。
在硼替佐米治疗周期的第1、2、3、4、8、9、10和11天口服40mg地塞米松。
给予这种联合疗法的四个治疗周期。
地塞米松和沙利度胺联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3 mg/m2 体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，28天治疗周期。这4周的时间被认为是一个治疗周期。连续两次硼替佐米之间应至少间隔 72 小时。
在硼替佐米治疗周期的第 1、2、3、4、8、9、10和11天口服 40mg地塞米松。
沙利度胺在第1-14天以每天50mg口服给药，如果耐受，则在第15-28天将剂量增加到100mg，然后从第2周期开始进一步增加到每天200mg。
给予该组合的四个治疗周期。建议至少部分缓解的患者再接受2个周期。
表4：硼替佐米联合治疗适合造血干细胞移植的既往未经治疗的多发性骨髓瘤患者的剂量学（见原处方资料）
B=硼托佐米；Dx=地塞米松；T=沙利度胺
a 只有在耐受50mg的情况下，沙利度胺的剂量才从第1周期的第3周增加到100mg，如果耐受100mg，则从第2周期开始增加到200mg。
b 对于4个周期后至少达到部分缓解的患者，最多可给予6个周期
移植合格患者的剂量调整
对于硼替佐米剂量调整，应遵循单药治疗的剂量调整指南。
此外，当硼替佐米与其他化疗药物联合使用时，应根据产品特性总结中的建议，在出现毒性时考虑适当减少这些产品的剂量。
既往未经治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的剂量学
利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和强的松(BR-CAP)联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3 mg/m2体表面积，每周两次，第1、4、8和11天连续两周，然后在第1、4、8和11天休息10天。第12-21天。这3周的时间被认为是一个治疗周期。推荐6个硼替佐米周期，但对于在第6个周期首次记录有反应的患者，可以给予两个额外的硼替佐米周期。连续两次硼替佐米之间应至少间隔72小时。
以下药物在每个硼替佐米3周治疗周期的第1天作为静脉输注给药：利妥昔单抗 375 mg/m2、环磷酰胺750mg/m2和多柔比星50mg/m2。
在每个硼替佐米治疗周期的第1、2、3、4和5天口服泼尼松100mg/m2。
既往未经治疗的套细胞淋巴瘤患者治疗期间的剂量调整
在开始新的治疗周期之前：
• 血小板计数应≥100,000个细胞/μL，中性粒细胞绝对计数(ANC) 应≥1,500个细胞/μL
• 骨髓浸润或脾脏隔离患者的血小板计数应≥75,000 个细胞/μL
• 血红蛋白 ≥8g/dL
• 非血液学毒性应该已经解决到1级或基线。
在发生任何≥3级硼替佐米相关的非血液学毒性（不包括神经病变）或≥3级血液学毒性时，必须停止硼替佐米治疗。对于剂量调整。
根据当地的标准做法，可针对血液毒性给予粒细胞集落刺激因子。如果循环给药反复延迟，应考虑预防性使用粒细胞集落刺激因子。在临床适当时应考虑输注血小板治疗血小板减少症。
表5：既往未经治疗的套细胞淋巴瘤患者治疗期间的剂量调整（见原处方资料）
此外，当硼替佐米与其他化疗药物联合使用时，应根据各自产品特性摘要中的建议，在出现毒性时考虑适当减少这些药物的剂量。
特殊人群
老年
没有证据表明65岁以上的多发性骨髓瘤或套细胞淋巴瘤患者需要调整剂量。
没有关于硼替佐米在既往未经治疗的多发性骨髓瘤老年患者中使用的研究，这些患者有资格接受造血干细胞移植的大剂量化疗。
因此，无法在该人群中提出剂量建议。
在一项针对先前未治疗的套细胞淋巴瘤患者的研究中，42.9%和10.4%的硼替佐米患者年龄分别为65-74岁和75岁以上。在 ≥75岁的患者中，BR-CAP和R-CHOP两种方案的耐受性较差。
肝功能损害
轻度肝功能不全患者不需要调整剂量，应按推荐剂量进行治疗。中度或重度肝功能不全的患者应在第一个治疗周期内以每次注射0.7mg/m2的减少剂量开始硼替佐米，随后剂量增加至1.0mg/m2或进一步剂量减少至0.5mg/m2根据患者耐受性考虑。
表6：肝受损患者中硼替佐米的推荐起始剂量调整（见原处方资料）
缩写：SGOT=血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶；AST=天冬氨酸氨基转移酶；ULN=正常范围的上限。
* 基于NCI器官功能障碍工作组对肝损伤（轻度、中度、重度）进行分类的分类。
肾功能不全
硼替佐米的药代动力学不影响轻度至中度肾功能不全患者（肌酐清除率[CrCL]>20 ml/min/1.73m2）；因此，这些患者无需调整剂量。目前尚不清楚硼替佐米的药代动力学是否会影响未接受透析的严重肾功能不全患者（CrCL<20ml/min/1.73 m2）。由于透析可能会降低硼替佐米浓度，硼替佐米应在透析程序后给药。
儿科人群
硼替佐米对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。当前可用的数据在中进行了描述，但无法就剂量学提出建议。
给药方法
硼替佐米1mg 注射用粉剂仅可用于静脉给药。
不应通过其他途径给予硼替佐米。鞘内给药导致死亡。
静脉注射
硼替佐米1mg注射用粉剂仅用于静脉给药。重构溶液通过外周或中央静脉导管作为3-5秒静脉推注给药，随后用氯化钠9 mg/ml(0.9%) 注射液冲洗。硼替佐米的连续剂量之间应至少间隔72小时。
当硼替佐米与其他药品联合使用时，请参阅这些产品的产品特性摘要以获取给药说明。
禁忌症
对活性物质、硼或列出的任何赋形剂过敏。
急性弥漫性浸润性肺和心包疾病。
当硼替佐米与其他药品联合使用时，请参阅其产品特性摘要以了解其他禁忌症。
保质期
未开封的小瓶
3年
重构溶液
配制后应立即使用重新配制的溶液。如果不立即使用，使用中的存储时间和使用前的条件由用户负责。然而，重构溶液的化学和物理稳定性已被证明在25°C下8天或在5±3°C下15天，在黑暗中，当储存在小瓶或聚丙烯注射器中时。在给药前，重构药物的总储存时间不应超过8或15天，具体取决于储存温度。
存放的特殊注意事项
将小瓶放在外纸箱中以避光。
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
关于药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
Bortezomib 1mg 装在一个6ml无色I型玻璃小瓶中，带有溴化丁基橡胶塞和绿色翻盖。
每包 1个一次性小瓶。
请参阅随附的Bortezomib完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10551/smpc
-------------------------------------------
Bortezomib Accord Trockensubstanz 1mg Durchstechflasche
Bortezomib Accord® liquid
Accord Healthcare AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Bortezomib.
Hilfsstoffe
Mannitol, Wasser für Injektionszwecke.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
1 Durchstechflasche à 1 ml Injektionslösung enthält 2,5 mg Bortezomib.
1 Durchstechflasche à 1,4 ml Injektionslösung enthält 3,5 mg Bortezomib.
1 ml der Injektionslösung für die subkutane Injektion enthält 2,5 mg Bortezomib.
Nach Verdünnung enthält 1 ml der Lösung für die intravenöse Injektion 1 mg Bortezomib.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Multiples Myelom
In Kombination mit Melphalan und Prednison bei bisher unbehandelten Patienten mit multiplem Myelom.
In Kombination mit Standardchemotherapie und Stammzelltransplantation bei erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom.
Behandlung von Patienten mit rezidivierendem/refraktärem multiplem Myelom, welche mindestens eine vorhergehende Therapie erhielten.
Mantelzell-Lymphom
In Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit vorgängig unbehandeltem Mantelzell-Lymphom, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation nicht geeignet sind.
Behandlung von Patienten mit rezidivierendem/refraktärem Mantelzell-Lymphom Stadium III/IV, welche mindestens eine vorhergehende Therapie erhielten und bei welchen vor Beginn der Therapie mit Bortezomib eine Translokation t (11; 14) (q13; q32) oder Überexpression von Cyclin D1 nachgewiesen wurde. Behandelt werden sollten nur Patienten, bei welchen eine Stammzelltransplantation nicht durchführbar ist.
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung mit Bortezomib sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in zytostatischer Chemotherapie initiiert und durchgeführt werden.
Bortezomib kann intravenös (1 mg/ml) oder subkutan (2,5 mg/ml) verabreicht werden. Zubereitung der Injektionslösung und Handhabung siehe «Sonstige Hinweise».
Dosierungsschema
Bortezomib wird in einem dreiwöchigen Therapiezyklus in einer Dosierung von 1,3 mg/m2 Körperoberfläche zweimal wöchentlich über einen Zeitraum von zwei Wochen (Tage 1, 4, 8 und 11; Mindestzeitspanne von 72 Stunden zwischen zwei Dosen) verabreicht, gefolgt von einer 10-tägigen Therapiepause. Die Dauer der Kombinationstherapie-Behandlung ist variabel (siehe unten).
Multiples Myelom - Unbehandelte Patienten, Kombination mit Melphalan und Prednison
Zusätzlich zu Bortezomib wird orales Melphalan (9 mg/m2 Körperoberfläche) und orales Prednison (60 mg/m2 Körperoberfläche) an den Tagen 1–4 jedes zweiten Zyklus (Zyklen 1, 3, 5, 7) verabreicht.
Nach 8 Zyklen Bortezomib im obigen Schema folgen 10 weitere Zyklen, in welchen Bortezomib nur noch einmal wöchentlich an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus verabreicht wird. Die Melphalan und Prednison Dosierung bleibt gleich wie in den ersten 8 Zyklen.
Multiples Myelom - Induktionstherapie vor Stammzelltransplantation
Bortezomib wird in Kombination mit Standardchemotherapie (Dosierung siehe jeweilige Fachinformation) über 3–4 Zyklen verabreicht (Therapiepause 10–18 Tage).
Multiples Myelom und Mantelzelllymphom - Rezidivierende/refraktäre Patienten
Bortezomib wird gemäss obigem Schema verabreicht. Bei einem kompletten Ansprechen, sollte über weitere zwei Zyklen behandelt werden. Bei Patienten, die ansprechen, aber keine vollständige Remission haben, wird empfohlen, über insgesamt 8 Zyklen zu behandeln. Erfahrungen mit einer Wiederholung der Behandlung sind begrenzt.
Mantelzell-Lymphom - Unbehandelte Patienten, Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison
Bortezomib wird nach Dosierungsschema über 6 Zyklen verabreicht. Für Patienten, bei welchen in Zyklus 6 erstmals ein Ansprechen festgestellt wird, werden 2 weitere Zyklen Bortezomib empfohlen.
Zusätzlich zu Bortezomib werden Rituximab (375 mg/m2 Körperoberfläche), Cyclophosphamid (750 mg/m2 Körperoberfläche) und Doxorubicin (50 mg/m2 Körperoberfläche) als intravenöse Infusion am Tag 1 eines jeden Zyklus verabreicht. Orales Prednison (100 mg/m2 Körperoberfläche) wird an den Tagen 1, 2, 3, 4 und 5 eines jeden Zyklus verabreicht.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen bei rezidivierendem/refraktärem multiplem Myelom und Mantelzell-Lymphom
Bei Auftreten peripherer Neuropathie Grad 1 mit Schmerzen oder Grad 2 ist die Dosis auf 1,0 mg/m2 zu reduzieren oder das Behandlungsschema auf einmal wöchentlich 1,3 mg/m2 zu ändern.
Bei Auftreten einer peripheren Neuropathie Grad 2 mit Schmerzen oder Grad 3 ist die Behandlung bis zum Abklingen der Symptome abzusetzen. Anschliessend Wiederaufnahme der Behandlung mit einer reduzierten Dosis von 0,7 mg/m2 einmal wöchentlich.
Bei Neuropathie mit Schweregrad 4 und/oder schwerer autonomer Neuropathie ist die Bortezomib-Behandlung abzubrechen.
Bei sonstiger nicht-hämatologischer Toxizität Grad 3 oder hämatologischer Toxizität Grad 4: Absetzen der Behandlung bis zum Abklingen der Symptome. Anschliessend kann die Behandlung mit einer reduzierten Dosis erneut aufgenommen werden (1,3 mg/m2 reduziert auf 1,0 mg/m2; 1,0 mg/m2 reduziert auf 0,7 mg/m2). Wenn die Toxizitätssymptome nicht abklingen, muss ein Abbruch der Bortezomib-Behandlung in Betracht gezogen werden.
Dosisanpassungen aufgrund unerwünschter Effekte – in Kombination mit Melphalan und Prednison bei bisher unbehandeltem multiplem Myelom
Hämatologische Toxizität
Vor Beginn eines neuen Therapiezyklus sollte die Thrombozytenzahl ≥70 × 109/l und die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 × 109/l betragen.
Bei Auftreten einer anhaltenden Neutropenie Grad 4 oder Thrombozytopenie oder Thrombozytopenie mit Blutungen, welche im vorhergehenden Zyklus beobachtet wurden, sollte eine Reduktion der Melphalandosis um 25% in Betracht gezogen werden.
Bei einer Thrombozytenzahl ≤30 × 109/l oder ANC ≤0,75 × 109/l am Tag der Bortezomib-Gabe (ausser am Tag 1) sollte die Bortezomib-Dosis nicht gegeben werden. Die Bortezomib-Behandlung kann wiederaufgenommen werden, sobald die Blutwerte sich erholt haben.
Wenn mehrere Bortezomib-Dosen in einem Zyklus nicht gegeben wurden (≥3 Dosen während der zweimal wöchentlichen Therapie oder ≥2 Dosen während der wöchentlichen Therapie), sollte die Bortezomib Dosis um ein Dosislevel reduziert werden (von 1,3 mg/m2 auf 1,0 mg/m2, oder von 1,0 mg/m2 auf 0,7 mg/m2).
Nicht-hämatologische Toxizität
Bei nicht-hämatologischer Toxizität Grad ≥3 siehe Anweisungen unter Dosisanpassungen bei rezidivierendem/refraktärem multiplem Myelom.
Für weitere Informationen betreffend Melphalan und Prednison sollte deren Fachinformation konsultiert werden.
Dosisanpassungen bei multiplem Myelom in Kombination mit Standardtherapie und Stammzelltransplantation
Siehe Dosisanpassungen bei rezidivierendem/refraktärem multiplem Myelom.
Dosisanpassungen während der Behandlung von Patienten mit vorgängig unbehandeltem Mantelzell-Lymphom
Vor dem ersten Tag jedes Zyklus (ausser Zyklus 1) sollte:
Die Thrombozytenzahl ≥100 × 109/l und die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 109/l betragen.
Der Hämoglobinwert ≥8 g/dl (≥4,96 mmol/l) betragen.
Die nicht-hämatologische Toxizität sollte wieder Grad 1 oder den Ausgangswert erreicht haben.
Die Bortezomib-Behandlung muss bei Auftreten von nicht-hämatologischer Toxizität 3. Grades ausgesetzt werden, Neuropathie ausgenommen (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Die Bortezomib-Behandlung sollte ausgesetzt werden, bis die Toxizitätssymptome auf Grad 2 oder tiefer zurückgegangen sind. Dann kann die Bortezomib-Behandlung mit Reduktion um einen Dosislevel (von 1,3 mg/m2 auf 1 mg/m2 oder von 1 mg/m2 auf 0,7 mg/m2) wiederaufgenommen werden.
Bei Bortezomib-bedingtem neuropathischem Schmerz und/oder peripherer Neuropathie ist die Behandlung wie unter «Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen» beschrieben abzusetzen und/oder anzupassen.
Bei Auftreten einer Neutropenie ≥ Grad 3 mit Fieber, einer Neutropenie Grad 4 von mehr als 7 Tagen Dauer oder bei einer Thrombozytenzahl <10 × 109/l sollte die Bortezomib-Behandlung für bis zu 2 Wochen ausgesetzt werden, bis der Patient einen ANC ≥0,75 × 109/l und eine Thrombozytenzahl ≥25 × 109/l aufweist. Anschliessend sollte Bortezomib um einen Dosislevel reduziert werden (von 1,3 mg/m2 auf 1 mg/m2 oder von 1 mg/m2 auf 0,7 mg/m2). Wenn die Toxizität nach Absetzen von Bortezomib nicht wie oben festgelegt abklingt, muss die Bortezomib-Behandlung abgebrochen werden.
Bei einer Thrombozytenzahl <25 × 109/l oder ANC <0,75 × 109/l am Tag der Bortezomib-Gabe (ausser an Tag 1) sollte die Bortezomib-Dosis nicht gegeben werden.
Für die Dosierungsanweisungen zu Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison siehe die jeweilige Fachinformation.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Patienten mit leichter Leberstörung brauchen keine Dosisanpassung und sollten entsprechend der empfohlenen Dosierung behandelt werden. Bei Patienten mit mässiger oder schwerer Leberstörung sollte die Bortezomib Behandlung im ersten Zyklus mit einer reduzierten Dosis von 0,7 mg/m2 begonnen werden. Danach kann in Abhängigkeit von der Patientenverträglichkeit eine Dosissteigerung auf 1,0 mg/m2 oder eine Dosisreduktion auf 0,5 mg/m2 in Erwägung gezogen werden.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Daten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind limitiert. Es fand sich bei Patienten mit mässiger Einschränkung der Nierenfunktion keine Korrelation der Plasmaspiegel mit der Kreatininclearance. Es fand sich auch keine Korrelation der Inhibition der Proteasom-Aktivität mit der Kreatininclearance. Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sind sehr begrenzt. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten sorgfältig überwacht werden, besonders bei einer Kreatininclearance ≤20 ml/Min. Eine Reduzierung der Dosis sollte in Betracht gezogen werden. Da eine Dialyse die Bortezomib-Konzentration verringern kann, soll das Arzneimittel, falls bei Dialysepatienten benötigt, nach der Dialyse verabreicht werden.
Ältere Patienten
Es liegen keine Hinweise vor, dass eine Dosisanpassung bei älteren Patienten erforderlich ist. Eine erhöhte Empfindlichkeit bei einzelnen älteren Patienten kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bortezomib in der Pädiatrie wurden nicht untersucht. Die Anwendung dieses Arzneimittels in dieser Altersgruppe wird daher nicht empfohlen.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Intravenöse Anwendung
Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Lösung in einer Konzentration von 1 mg/ml wurde für 24 Stunden bei 20°C–25 °C in der Originaldurchstechflasche und/oder einer Spritze belegt. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die verdünnte Lösung sofort nach der Zubereitung verwendet werden, soweit nicht durch die Methode des Öffnens / der Verdünnung das Risiko einer mikrobiellen Kontamination ausgeschlossen ist. Wenn sie nicht unverzüglich eingesetzt wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung vor der Anwendung verantwortlich.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Bei der Handhabung von Bortezomib Accord liquid, der Zubereitung der Injektionslösung und der Entsorgung sind die Vorschriften für Zytostatika zu befolgen.
Bortezomib Accord liquid ist nur zum einmaligen Gebrauch vorgesehen. Nicht benötigte Arzneimittel und Abfallmaterial sollten unter Beachtung der lokalen Vorschriften entsorgt werden.
Während der gesamten Handhabung von Bortezomib Accord liquid ist strikt auf eine aseptische Technik zu achten, da das Präparat keine Konservierungsstoffe enthält.
Zubereitung der Injektionslösung
Bortezomib Accord liquid, Injektionslösung ist unverdünnt für die subkutane, und nach Verdünnung auch für die intravenöse Anwendung vorgesehen.
Da für jede Verabreichungsroute eine andere Konzentration der Lösung erforderlich ist, ist bei der Berechnung des Injektionsvolumens Vorsicht geboten.
Der Inhalt der Durchstechflaschen sollte ausschliesslich mit physiologischer Natriumchloridlösung (0,9% NaCl) gemäss den folgenden Anweisungen in Abhängigkeit der Verabreichungsroute verdünnt werden.
Bei der intravenösen Verabreichung (i.v.) wird Bortezomib Accord liquid (1 mg/ml) als Bolusinjektion während 3 bis 5 Sekunden über einen peripheren oder zentralen intravenösen Katheter verabreicht, gefolgt von einer Spülung mit 0,9% Natriumchloridlösung.
Bei der subkutanen Verabreichung (s.c.) wird Bortezomib Accord liquid (2,5 mg/ml) in den Oberschenkel oder in die Bauchdecke injiziert. Die Injektionsstellen sollten abgewechselt werden und mindestens 2,5 cm von einer früheren Injektionsstelle entfernt sein. Es sollte nicht in entzündete oder indurierte Hautstellen injiziert werden. Bei Auftreten von Reaktionen an der Injektionsstelle sollte auf i.v. Injektionen umgestellt werden.
Zubereitung für intravenöse Verabreichung
Jede Durchstechflasche Bortezomib Accord liquid, Injektionslösung muss gemäss untenstehender Tabelle mit physiologischer Natriumchloridlösung 9 mg/ml (0.9%) für die Injektion unter Verwendung einer geeigneten Spritze vorsichtig verdünnt werden, ohne dabei den Stopfen der Durchstechflasche zu entfernen. Die angegebenen Volumina an hinzuzufügender 9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung berücksichtigen, dass die Durchstechflaschen eine Überfüllung von jeweils 0,1 ml enthalten. Eine Durchstechflasche zu 2,5 mg / 1 ml enthält daher tatsächlich 2,75 mg Bortezomib, eine Durchstechflasche zu 3,5 mg / 1,4 ml enthält tatsächlich 3,75 mg Bortezomib.
Nach der Verdünnung enthält jeder ml Injektionslösung 1 mg Bortezomib. Die verdünnte Lösung ist klar und farblos mit einem finalen pH-Wert zwischen 4 und 7. Die verdünnte Lösung muss vor der Verabreichung visuell auf Partikelbestandteile und Verfärbungen untersucht werden. Werden Verfärbungen oder Partikel beobachtet, ist die verdünnte Lösung zu verwerfen.
Zubereitung für subkutane Verabreichung
Jede Durchstechflasche Bortezomib Accord liquid, Injektionslösung ist gebrauchsfertig für eine subkutane Injektion. Jeder ml Lösung enthält 2,5 mg Bortezomib. Die Lösung ist klar und farblos mit einem pH-Wert zwischen 4 und 7. Die Lösung muss vor der Verabreichung visuell auf Partikelbestandteile und Verfärbungen untersucht werden. Werden Verfärbungen oder Partikel beobachtet, ist die Lösung zu verwerfen.
Zulassungsnummer
68276 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Accord Healthcare AG, 4103 Bottmingen.