| 简介：
部份中文塞利尼索处方资料（仅供参考）
商品名：Nexpovio Filmtabletten
英文名：selinexor
中文名：塞利尼索薄膜片
生产商：Stemline Therapeutics B.V.
药品介绍
2022年7月25日，欧洲委员会（EC）已批准同类首创的口服核输出蛋白（XPO1）抑制剂Nexpovio（selinexor，塞利尼索）上市，并联合每周使用一次硼替佐米（Velcade®）和低剂量地塞米松（SVd），用于治疗既往接受过一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
多发性骨髓瘤是一种无法治愈的癌症，发病率较高，也是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤。根据世界卫生组织的数据，2020年，欧洲出现大约5.1万例多发性骨髓瘤新病例，并有3.2万人死于此病。虽然在过去20年中对多发性骨髓瘤的治疗得到了改善，总生存期也大幅提高，但这种疾病仍然无法治愈，几乎所有患者最终都会复发，并进展为对所有获批的抗骨髓瘤疗法产生抵抗性的难治性疾病。因此，该疾病仍然高度需要各种新疗法，特别是那些具有全新作用机制的疗法。
作用机制
Selineor是一种可逆的共价选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，可特异性阻断输出蛋白（XPO1）。XPO1是包括肿瘤抑制蛋白（TSPs）、生长调节剂和促生长（致癌）蛋白的mRNA在内的多种麦角蛋白的核输出的主要介体。selinexor对XPO1的抑制导致TSP在细胞核内显著积聚，细胞周期阻滞，几种癌蛋白如c-Myc和cyclin D1的减少，以及癌症细胞的凋亡。selinenor与地塞米松和/或硼替佐米的组合在体外多发性骨髓瘤中显示出协同的细胞毒性作用，并在体内小鼠异种移植多发性瘤模型中提高了抗肿瘤活性，包括那些对蛋白酶体抑制剂耐药的模型。
适应症
NEXPOVIO适应：
•联合硼替佐米和地塞米松治疗至少接受过一次治疗的成人多发性骨髓瘤患者。
•联合地塞米松治疗成人患者的多发性骨髓瘤，这些患者之前接受过至少四次治疗，其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体耐药，并且在最后一次治疗中显示出疾病进展。
用法与用量
治疗必须在经验丰富的医生的监督下开始和监测多发性骨髓瘤的治疗
剂量
Selixor联合硼替佐米和地塞米松（SVd）基于35天的周期，推荐的selixor、bortezomib和地塞米松剂量如下：
•每周第1天口服一次Selineor 100mg。每剂硒的剂量不应超过70mg/m2。
•每周第1天皮下注射硼替佐米1.3mg/m2，持续4周，随后休息1周。
•每周第1天和第2天口服20mg地塞米松两次。
应继续使用selineor联合硼替佐米和地塞米松进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
Selineor联合地塞米松（Sd）推荐的selinuor和地塞米松起始剂量如下：
•每周第1天和第3天口服Selineor 80mg。
•每周第1天和第3天口服地塞米松20mg，并使用selinesor。
应继续使用塞仑索联合地塞米松治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
有关NEXPOVIO给药药物的流行病学信息，请参阅这些药物的产品特性总结（SmPC）。
延迟或错过剂量
如果错过或延迟服用selinuor，或患者在服用selinur后呕吐，患者不应重复该剂量。患者应在下一个定期计划的日子服用下一剂。
剂量修改
表1和表2给出了不良反应的推荐NEXPOVIO剂量修改。
不良反应的预设剂量修改步骤
有关NEXPOVIO给药药物剂量调整的信息，请参阅相应的SmPC。
Selixor联合硼替佐米 Selineor联合地塞米松（Sd）
和地塞米松（SVd）
推荐起始剂量 100mg，每周一次 每周第1天和第3天80mg（每周总计160mg）
第一次还原 80mg，每周一次 100mg，每周一次
第二次还原 60mg，每周一次 80mg，每周一次
第三次还原 40mg，每周一次 60mg，每周一次
停用*
*如果症状没有缓解，应停止治疗
不良反应的剂量修改指南
不良反应a 发生 作用
血液学不良反应
血小板减少症
血小板计数25000至 任何 •将selinur减少1个剂量水平（见表1）。
低于75000/mcL。
血小板计数25000至 任何 •中断selixor。
低于75000/mcL，并 •出血解决后，以低1剂量水平重新启动selixor（见表1）
发出血。
血小板计数低于250 任何 •中断selixor。
00/mcL。 •监测直到血小板计数恢复到至少50000/mcL。
•以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
中性粒细胞减少症 任何 •将selinur减少1个剂量水平（见表1）
中性粒细胞绝对计
数为0.5至1.0x109
/L，无发热。
中性粒细胞绝对计 任何 •中断selixor。
数低于0.5 x109/L •监测中性粒细胞计数恢复至1.0x109/L或更高。
或热性中性粒细胞 •以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
减少。
贫血
血红蛋白低于8.0g 任何 •将selinur减少1个剂量水平（见表1）。
/dL。 •根据临床指南进行输血和/或其他治疗。
危及生命的后果（ 任何 •中断selixor。
指示紧急干预） •监测血红蛋白，直到血红蛋白水平恢复到8g/dL或更高。
•以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
•根据临床指南进行输血和/或其他治疗。
非血液学不良反应
低钠血症
钠水平130mmol/L或 任何 •中断selixor并提供适当的支持性护理。
更低。 •监测直至钠水平恢复至130mmol/L或更高。
•以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
劳累
2级持续时间超过 任何 •中断selixor。
7天或3级。 •监测直至疲劳降至1级或基线。
•以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
恶心和呕吐
1级或2级恶心（ 任何 •维持selinesor，并启动额外的抗恶心药物产品
口服摄入量减少
，无明显体重减
轻、脱水或营养
不良）或1级或3
级呕吐（每天5
次或更少）
3级恶心（口服 任何 •中断selixor。
热量不足或液体 •监测直至恶心或呕吐降至2级或更低或基线水平。
摄入不足）或3 •使用额外的抗恶心药品。
级或以上呕吐 •以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
（每天6次或以上）
腹泻
2级（每天比基 第一次 •维护selinesor并提供支持性护理。
线增加4至6次大 第2次及以后 •将selinur减少1个剂量水平（见表1）。
便）。 •学会支持性护理。
3级或更高（每 任何 •中断手术并实施支持性护理。
天大便次数比基 •监测直至腹泻降至2级或更低。
线增加7次或更 •以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
多；需要住院
治疗）。
减肥和厌食
体重减轻10% 任何 •中断手术并实施支持性护理。
至20%以下或 •监测直至重量恢复到基线重量的90%以上。
厌食症与显著 •以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
的体重减轻或
营养不良相关。
眼部不良反应
2级，不包括白 任何 •进行眼科评估。
内障。 •中断selixor并提供支持性护理。
•监测直至眼部症状缓解至1级或基线。
•以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
≥3级，不包括 任何 •永久停止selixor。
白内障。 •进行眼科评估。
其他非血液学不良反应
3级或4级（危 任何 •中断selixor。
及生命）。 •监控，直到解决2级或更低的问题。
•以低1个剂量水平重新启动selixor（见表1）。
美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.03版。
特殊人群
老年
65岁以上的患者无需调整selinuor的剂量。
肾损害
轻度、中度或重度肾功能衰竭患者无需调整selinusor的剂量。无终末期肾病或血液透析患者的数据支持剂量建议。
肝损害
轻度肝损害患者无需调整selinuor的剂量。中度或重度肝损害患者的数据不足以支持剂量建议。
儿科人群
NEXPOVIO对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。
NEXPOVIO在18岁以下儿童治疗多发性骨髓瘤中没有相关应用。
给药方法
NEXPOVIO用于口服。
NEXPOVIO联合硼替佐米和地塞米松（SVd）应在每周第1天，每周约同一时间口服一次。
NEXPOVIO与地塞米松（Sd）应在每周第1天和第3天大致相同的时间服用。
药片应与水一起吞下。为了防止活性物质刺激皮肤的风险，不得将其压碎、咀嚼、破碎或分割。它可以和食物一起吃，也可以不吃。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
5年。
储存的特殊预防措施
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
含有2、3、4、5或8片薄膜包衣片的PVC/PCTFE/PVC铝泡。
一个外纸箱包含四个防儿童的内纸箱，每个纸箱都有一个水泡。纸箱共包含8、12、16、20或32片薄膜包衣片剂。
请参阅随附的NEXPOVIO完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nexpovio-
epar-product-information_en.pdf
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Nexpovio 20mg, Filmtabletten.Blister 8Stk、12Stk、16Stk（CHF：11446.15
）、20Stk、32Stk
Stemline Therapeutics Switzerland GmbH
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Selinexor.
Hilfsstoffe
Jede Filmtablette enthält im Tablettenkern mikrokristalline Cellulose (E460i), Croscarmellose-Natrium (E468), Povidon K30 (E1201), hochdisperses Siliciumdioxid (E551), Magnesiumstearat (E470b), und Natriumdodecylsulfat (E514i) und im Filmüberzug Talkum (E553b), Poly(vinylalkohol) (E1203), Glycerylmonostearat (E471), Polysorbat 80 (E433), Titandioxid (E171), Macrogol 3350 (E1521), Indigotin (E132), Brillantblau-FCF (E133).
Jede Filmtablette enthält bis zu 1,028 mg Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Jede Filmtablette enthält 20 mg Selinexor.
Blaue, runde, bikonvexe Filmtabletten (4 mm dick und mit einem Durchmesser von 7 mm) mit Prägung «K20» auf einer Seite.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
NEXPOVIO ist indiziert in Kombination mit Dexamethason für die Behandlung des Multiplen Myeloms bei erwachsenen Patienten, die zuvor mindestens vier Therapielinien erhalten haben und deren Erkrankung gegenüber mindestens zwei Proteasom-Inhibitoren, zwei immunmodulatorischen Arzneimitteln und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper refraktär ist und bei denen unter der letzten Therapie eine Progression der Erkrankung aufgetreten ist.
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung muss unter der Aufsicht einer Ärztin / eines Arztes eingeleitet und überwacht werden, die/der in der Behandlung des Multiplen Myeloms erfahren ist.
Die empfohlenen Anfangsdosen von Selinexor und Dexamethason sind wie folgt:
Selinexor 80 mg oral eingenommen an den Tagen 1 und 3 jeder Woche.
Dexamethason 20 mg oral eingenommen an den Tagen 1 und 3 jeder Woche zusammen mit Selinexor.
Die Behandlung mit Selinexor in Kombination mit Dexamethason sollte bis zur Progression der Erkrankung oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt werden.
Informationen über die Dosierung von Arzneimitteln, die in Kombination mit NEXPOVIO verabreicht werden, finden Sie in der Fachinformation der jeweiligen Arzneimittel.
Verzögerte oder ausgelassene Dosen
Wenn eine Selinexor-Dosis vergessen oder verzögert wird oder ein Patient nach einer Selinexor-Dosis erbricht, sollte der Patient die Dosis nicht wiederholen. Der Patient sollte die nächste Dosis am nächsten regulär geplanten Tag einnehmen.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Empfohlene Dosisänderungen von NEXPOVIO bei Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 und Tabelle 2 aufgeführt.
Weitere Informationen über die Dosisänderung von Arzneimitteln, die in Kombination mit NEXPOVIO verabreicht werden, finden Sie in der Fachinformation der jeweiligen Arzneimittel.
Präklinische Daten
Toxizität bei wiederholter Gabe
Befunde in der 13-wöchigen Wiederholungsdosis-Studie an Ratten waren Verringerungen der Körpergewichtszunahme und der Futteraufnahme sowie hämatopoetische/lymphoide Hypoplasie und Wirkungen auf männliche/weibliche Fortpflanzungsorgane. In der 13-wöchigen Studie an Affen wurden Gewichtsverlust, gastrointestinale Wirkungen und lymphatische/hämatologische Depletion als behandlungsbedingte Wirkungen beobachtet. Die gastrointestinalen Toxizitäten einschliesslich Anorexie, Verringerungen der Körpergewichtszunahme und der Futteraufnahme wurden als ZNS- vermittelt eingestuft. Für diese Toxizitäten konnte keine Sicherheitsmarge ermittelt werden.
Genotoxizität
Selinexor war in einem bakteriellen Reverse-Mutations-Test nicht mutagen. Selinexor war weder im zytogenetischen In-vitro-Test mit menschlichen Lymphozyten noch im In-vivo-Mikronukleus-Test bei Ratten klastogen.
Kanzerogenität
Mit Selinexor wurden keine Karzinogenitätsstudien durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Fruchtbarkeitsstudien an Tieren sind mit Selinexor nicht durchgeführt worden. In Studien zur oralen Toxizität bei wiederholter Verabreichung wurde Selinexor bis zu 13 Wochen lang an Ratten und Affen verabreicht. Bei Ratten wurden reduzierte Spermien, Spermatiden und Keimzellen in Nebenhoden und Hoden sowie reduzierte Ovarialfollikel beobachtet und bei Affen kam es zu einer Einzelzellnekrose der Hoden. Diese Wirkungen wurden bei systemischen Expositionen beobachtet, die etwa das 0,11-, 0,28- bzw. 0,53-Fache der Exposition (AUClast) beim Menschen bei der empfohlenen Humandosis von 80 mg betrugen. Entwicklungseffekte wurden bei täglicher Exposition von trächtigen Ratten bei systemischen Expositionen beobachtet, die unterhalb der Exposition (AUClast) beim Menschen bei der empfohlenen Humandosis von 80 mg lagen.
Andere Toxizitäten
Ein Sensibilisierungstest beim Meerschweinchen zeigte, dass Selinexor bei 25 % eine leichte Kontaktüberempfindlichkeit vom Grad II nach 24 und 48 Stunden auslöste.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
In der Originalverpackung und nicht über 30°C aufbewahren.
Ausser Reichweite von Kindern lagern.
Hinweise für die Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Zulassungsnummer
69230 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Stemline Therapeutics Switzerland GmbH, Zug
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