部份中文林沃司他单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Lynozyfic Injektionslösung

英文名：Linvoseltamab

中文名：林沃司他单抗冻干粉注射溶液

生产商：再生元制药

药品简介

2025年04月28日，欧盟委员会（EC）已批准Lynozyfic™（Linvoseltamab）有条件上市，用于治疗复发和难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成人患者。

Lynozyfic（Linvoseltamab）是一种双特异性抗体，旨在连接MM细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）和表达CD3的T细胞，从而促进T细胞活化并杀灭癌细胞。该药物适用于既往接受过至少三种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）且在最后一轮疗法中病情出现进展的患者。

多发性骨髓瘤（Ｍultiple myeloma，MM）是第二大常见血癌，欧洲每年新增确诊病例超过35,000例，全球每年新增确诊病例187,000例。该疾病的特征是癌性浆细胞（MM细胞）增殖，这些细胞会排挤骨髓中的健康血细胞，浸润其他组织，并导致可能危及生命的器官损伤。尽管治疗手段不断进步，但多发性骨髓瘤仍无法治愈。尽管目前的治疗方法能够减缓癌症进展，但大多数患者最终仍会经历癌症进展，需要进一步治疗。

作用机制

Linvoseltamab是一种基于人IgG4的双特异性抗体，可与分化簇3（CD3）、与T细胞受体复合物相关的T细胞抗原和B细胞成熟抗原结合

（BCMA），其在恶性多发性骨髓瘤B系细胞以及晚期B期细胞和浆细胞的表面上表达。Linvoseltamab的两个臂同时接合会产生T细胞和表达BCMA的细胞之间突触的信息，导致T细胞活化和多克隆细胞毒性T细胞反应的产生，从而导致靶细胞（包括恶性多发性骨髓瘤B系细胞）的重定向裂解。这种效应的发生不依赖于T细胞受体的特异性，也不依赖于抗原呈递细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）I类分子。

适应症

LYNOZYFIC被指定为治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者的单一疗法，这些患者之前接受过至少3种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，并且在最后一次治疗中表现出疾病进展。

用法与用量

治疗应由在多发性骨髓瘤治疗方面经验丰富的医生发起和监督。

LYNOZYFIC应由医疗保健专业人员给药，并立即获得急救设备和适当的医疗支持，以管理严重反应，如细胞激动素释放综合征（CRS）、输注相关反应（IRR）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（如果发生）。

在开始治疗之前，应进行全血细胞计数。应排除任何活动性感染。也应排除有生育潜力的女性怀孕的可能性。

剂量

预处理疗法

应服用表1中的预处理药物以降低CRS和/或IRR的风险。应服用预处理药物，直到两剂完全耐受而没有CRS和/或IRR。

预处理药品（见原处方资料）

预防性用药

建议所有患者按照当地机构指南对支氏肺囊虫肺炎（PJP）和单纯疱疹和带状疱疹病毒进行预防性治疗。应根据当地机构指南考虑预防性抗菌药物和抗病毒药物，包括预防巨细胞病毒（CMV）感染。

推荐的姿势学

推荐的递增治疗剂量、全剂量治疗和治疗频率见表2。每剂只能在前一剂耐受的情况下服用。对于不能耐受的剂量，请参考表3、表4和表5。

在给药期间和第一步治疗剂量输注结束后24小时内，应监测所有患者的潜在CRS、IRR和ICANS的体征和症状。应指示患者在第一次递增治疗剂量后24小时内与合格治疗中心附近的护理人员呆在一起。

首次递增治疗剂量给药时出现CRS、IRR、神经系统不良反应或任何≥2级不良事件的患者应在给药期间和第二次递增治疗剂量后24小时内接受监测，并应指示其在合格治疗中心附近的护理人员处待24小时。

推荐的姿势学（见原处方资料）

a。每周剂量应至少间隔5天。

b。在第24周未达到VGPR或更好的患者应继续接受LYNOZYFIC治疗

治疗持续时间

应继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

不良反应管理

表3描述了CRS的管理。表4描述了ICANS的管理。表5描述了其他不良事件的管理。

细胞因子释放综合征

根据临床表现识别CRS。评估和治疗其他引起发烧、缺氧和低血压的原因。如果怀疑有CRS，在CRS解决之前扣留LYNOZYFIC。应根据表3中的建议和现行实践指南管理CRM。 

应给予CRS的支持性治疗，其中可能包括重症监护或

危及生命的CRS。

细胞因子释放综合征的治疗建议（见原处方资料）

a 基于Lee的CRS分级标准（Lee等人，2019）。

b 归属于CRS。发烧可能并不总是与低血压或缺氧同时出现，因为它可能被类固醇、退热药或抗细胞因子治疗等干预措施所掩盖。

c 可以考虑在1小时内输注8mg/kg托珠单抗，但不得超过800mg。

d 例如，每天分次服用20mg地塞米松或同等剂量。

e 低流量氧气定义为以<6 L/分钟的速度输送的氧气：高流量氧气定义的是以≥6 L/min的速度输送氧气。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）

表4总结了ICANS的管理建议。在出现疑似ICANS的第一个迹象时，停止服用LYNOZYFIC，并考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理。排除神经系统症状的其他原因。提供支持性治疗，其中可能包括对严重或危及生命的ICANS的重症监护。 

ICANS管理建议（见原处方资料）

a 根据美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）2019年对

ICANS

b 管理由最严重的事件决定，不可归因于任何其他原因。

c 如果患者可以苏醒并能够进行免疫效应细胞相关性脑病（ICE）评估，则评估：定向（定向为年、月、城市、医院=4分）；命名（命名3个对象，例如指向时钟、笔、按钮=3个点）；遵循命令（例如，“伸出两根手指”或“闭上眼睛，伸出舌头”=1分）；写作（写一个标准句子的能力=1分）；以及注意力（从100开始倒计数10=1分）。如果患者无法进行心内超声心动图评估（4级ICANS）=0分。

d 不可归因于任何其他原因。

e 所有提及地塞米松给药的均为地塞米松或等效物。

其他不良反应

表5总结了其他不良反应的管理建议。

其他不良反应管理建议（见原处方资料）

根据不良反应调整剂量

可能需要剂量延迟来管理与LYNOZYFIC相关的毒性。

不良反应管理表3、4和5。表6列出了不良反应后用LYNOZYFIC重新开始治疗的建议。

重新开始治疗时，应在前一次给药剂量的基础上至少给药5天。根据临床判断，可以重复增加治疗剂量。剂量不应超过表2中推荐的剂量。按照表1管理预处理药品。恢复治疗后，如果耐受给药剂量，继续服用下一剂

表2所示的推荐给药方案。

a 重新开始治疗时，应在前一次给药剂量的基础上至少给药5天。

b 如果输注速率降低且治疗剂量耐受，则可以根据后续输注的临床判断逐步增加输注速率（最短持续时间为30分钟）。 

漏服剂量

如果由于表3、4和5中未包括的原因错过了剂量，则应根据表7尽可能同时给药。

漏服LYNOZYFIC后重新开始治疗的建议（见原处方资料）

注意：按照表1服用预处理药品。

a 考虑需要延迟30天以上剂量的患者重新开始服用LYNOZYFIC的益处风险。

特殊人群

老年人群

不建议对老年患者进行剂量调整。

肾损害

轻度（CrCL≥60至<90mL/min）、中度（CrCL≤30至<60mL/min）或重度肾功能损害（CrCL>15至<30mL/min）患者不建议调整剂量。

肝损伤

轻度肝损伤患者（总胆红素>ULN至1.5×ULN或AST>ULN）不建议调整剂量。LYNOZYFIC尚未在中度（总胆红素>1.5至3×ULN，任何AST）或重度（总胆红素>3至10×ULN、任何AST）肝损害患者中进行研究。无法为中度或重度肝病患者提供剂量建议

损坏。

儿科人群

LYNOZYFIC在儿科人群中没有用于治疗多发性骨髓瘤的相关用途。

给药方法

LYNOZYFIC仅用于静脉注射。

•加强治疗剂量1、加强治疗剂量2和第一次完整治疗剂量的LYNOZYFIC以4小时输注的形式给药。如果第一次完整治疗剂量的LYNOZYFIC被耐受，则下一次完整治疗的输注时间可以缩短到1小时，然后随后所有后续完整治疗剂量都可以缩短到30分钟。

•关于不良反应后重新开始输注的建议，请参考表6。

•LYNOZYFIC不得静脉推注或推注给药。

有关给药前稀释药品的请参阅说明。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

保质期

未打开的小瓶

30个月

输液

一旦准备好，立即服用稀释溶液。稀释输液的化学和物理使用稳定性已得到证明，如下所示：

•从准备到开始输注，在室温（20至25°C）下最多8小时。

•从准备到开始输注，在2至8°C的冷藏条件下最多48小时。

从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2至8°C下不超过24小时，除非在受控和验证的无菌环境中稀释

在储存过程中保护输液免受光线照射。

储存特别注意事项

存放在2°C至8°C的冰箱中

不要冷冻

将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射

药品稀释后的储存条件。

容器的性质和内容物

5mg浓缩液用于输液

将2.5mL浓缩液装入5mL 1型透明玻璃小瓶中，该小瓶配有带涂层的灰色氯丁基塞和带白色翻转按钮的20mm铝制密封盖

一瓶一包。

200mg浓缩液用于输液

10mL浓缩液装在20mL 1型透明玻璃小瓶中，小瓶配有带涂层的灰色氯丁基塞和带蓝色翻转按钮的20mm铝制密封盖

一瓶一包。

上市许可持证商

Regeneron Ireland DAC

请参阅随附LYNOZYFIC的完整处方信息：

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lynozyfic-epar-product-information_en.pdf

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LYNOZYFIC 5mg/2.5ml Konz.z.Her.e.Inf.-Lsg.Dsfl.

Regeneron GmbH

Wirkstoffe & Inhaltsstoffe

Linvoseltamab                   5mg

Histidin                        Hilfsstoff

Histidin hydrochlorid 1-Wasser  Hilfsstoff

Polysorbat 80                   2,5mg Hilfsstoff

Saccharose                      Hilfsstoff

Wasser, für Injektionszwecke    Hilfsstoff

Produktinformation zu LYNOZYFIC 5 mg/2.5 ml Konz.z.Her.e.Inf.-Lsg.Dsfl.

Die Produktbewertungen zu LYNOZYFIC 5 mg/2.5 ml Konz.z.Her.e.Inf.-Lsg.Dsfl. beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.

Einnahme Art und Weise

Das Arzneimittel wird als Tropf (intravenöse Infusion) in eine Vene infundiert. Ihr Arzt wird die für die Infusion erforderliche Zeit anpassen, je nachdem, wie Sie auf die Behandlung ansprechen.

Step-up-Behandlungsdosis 1, Step-up-Behandlungsdosis 2 und die erste volle Behandlungsdosis werden über 4 Stunden angewendet.

Sie sollten während der Anwendung und nach der ersten Infusion 24 Stunden auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden.

Dies dient der Beobachtung von Anzeichen oder Symptomen von CRS, von Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion (IRR) oder ICANS.

Wenn Sie nach der ersten Dosis CRS, ICANS oder andere mittelschwere oder schwere Nebenwirkungen hatten, sollten Sie nach der zweiten Dosis 24 Stunden überwacht werden.

Planen Sie, während des 24-stündigen Überwachungszeitraums zusammen mit Ihrem Betreuer in der Nähe des Ortes zu bleiben, an dem Sie Ihre Behandlung erhalten haben.

Wenn bei Ihnen nach den Step-up-Behandlungsdosen und der ersten vollen Behandlungsdosis keine Nebenwirkungen auftreten, kann Ihr Arzt Ihnen die nächste Infusion über 1 Stunde infundieren. Wenn Sie dies vertragen, kann Ihr Arzt Ihnen dann Ihre anderen Infusionen über einen Zeitraum von 30 Minuten infundieren.

Wechselwirkungen bei LYNOZYFIC 5mg/2.5ml Konz.z.Her.e.Inf.-Lsg.Dsfl.

Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören auch rezeptfreie Arzneimittel und pflanzliche Arzneimittel.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder der dem medizinischen Fachpersonal, bevor bei Ihnen dieses Arzneimittel angewendet wird, wenn Sie kürzlich geimpft wurden oder demnächst geimpft werden.

Sie können Lebendimpfstoffe mehr als vier Wochen vor Ihrer ersten Dosis dieses Arzneimittels und in den Monaten nach Beendigung der Behandlung erhalten. Ihr Arzt wird prüfen, ob Sie nach Beendigung der Behandlung einen Lebendimpfstoff erhalten können.

Warnhinweise bei Hilfsstoffen

Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.

Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3

Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.

Erfahrungsberichte zu LYNOZYFIC 5mg/2.5ml Konz.z.Her.e.Inf.-Lsg.Dsfl., 1Stk(526,05€)