部份中文美法仑氟苯胺处方资料（仅供参考）
商品名：Pepaxti Infusionslösung
英文名：melphalan flufenamide
中文名：美法仑氟苯胺静脉输液
生产商：Oncopeptides AB
药品简介
2023年9月22日，欧盟委员会（EC）授予Pepaxti（melphalan flufenamide）上市，与地塞米松（dexamethasone）联用治疗多发性骨髓瘤成人患者。
Pepaxti是一种与烷化剂（alkylating agent）偶联的亲脂肽，可以快速并具选择性地将细胞毒杀药剂递送至肿瘤细胞。此药物由双肽与烷化部分所组成，所具的亲脂性可促使细胞快速吸收，而药物通过氨肽酶（aminopeptidase）的水解将使得烷化药物在癌细胞内累积。可以增加疗效，且与烷化剂melphalan相较，较不会增加毒性。
Pepaxti可以抑制造血与实体瘤细胞增生并引发细胞凋亡。此药物在与地塞米松联用时，在具与不具melphalan抗性的多发性骨髓瘤细胞株中显示协同毒杀作用。
复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）是一种具有挑战性的血液系统肿瘤，对于这些患者，寻找有效的治疗方案至关重要。
作用机制
美法仑氟芬胺是一种肽偶联烷化药物。该药物由二肽和氮芥类似物组的烷基化部分组成。亲脂性完整的肽解偶联物通过被动运输迅速分布到细胞中，在那里它与酯酶和肽酶结合并催化代谢产物美法仑。与其他氮芥药物类似，DNA的交联参与了美法仑氟芬酰胺的抗肿瘤活性。在细胞检测中，美法仑氟芬胺抑制造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在p53功能缺失或受损的多发性骨髓瘤细胞中显示出保留的细胞毒性活性。美法仑氟芬胺与地塞米松在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中显示出协同细胞毒性。
适应症
Pepaxti与地塞米松联合用于治疗已接受至少三种先前疗法的成人多发性骨髓瘤患者，这些患者的疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体无效，并且在最后一次治疗时或之后出现疾病进展。
对于之前进行过自体干细胞移植的患者，进展时间应至少为移植后3年。
用法与用量
Pepaxti的治疗必须由在多发性骨髓瘤治疗方面经验丰富的医生开始和监督。
剂量
Pepaxti的推荐起始剂量为每28天治疗周期的第1天40mg。对于体重为60kg或以下的患者，建议的起始剂量为每28天周期的第1天30mg。建议继续治疗，直至疾病进展或可接受的毒性。
地塞米松的推荐剂量为每28天治疗周期的第1、8、15和22天口服40mg。对于75岁及以上的患者，地塞米松的推荐剂量为20mg。有关地塞米松给药的更多信息，请参阅相应的产品特征总结。
不良反应的剂量调整
如果中性粒细胞计数低于1×109/L或血小板计数低于50×109/L，则必须停用Pepaxti。
表1和表2分别列出了Pepaxti不良反应的推荐剂量减少和剂量修改。
Pepaxti不良反应的推荐剂量减少
剂量减少             体重超过60kg           体重60kg或以
                     的患者的剂量*          下患者的剂量*
                        40毫克                30毫克
第一                    30毫克                20毫克
第二                    20毫克                15毫克
第三                    15毫克       无法耐受15mg的患者永久停用Pepaxti
后续              无法耐受15mg的患者
                  永久停用Pepaxti
*在每个28天周期的第1天静脉注射。剂量修改见表2
Pepaxti不良反应的推荐剂量修改（根据CTCAE v 5.0对不良反应进行分级）
不良反应             严重程度                   剂量调整
血液学不良反应    在预期的Pepaxti给药日，    •暂停使用Pepaxti，每周监测血小板
                  血小板计数低于50×109/L。   计数，直至血小板计数超过50×109/L。
                                             •将Pepaxti恢复到1个剂量水平以下。
                  在持续的Pepaxti给药日，中  •暂停使用Pepaxti，每周监测中性粒细胞
                  性粒细胞绝对数超过1×109/L。计数，直至中性粒细胞数达到1×109/L或
                                              更高。
                                             •将Pepaxti恢复到低1个剂量水平。
非血液学不良反应       二级                  •考虑扣留Pepaxti，直到至少达到1级或基线。
                                             •考虑以1个剂量水平恢复Pepaxti。
                       四级                  •暂停使用Pepaxti，直至至少达到1级或基线。
                                             •考虑以1个剂量水平恢复Pepaxti
推荐的伴随用药
应考虑是否应同时使用抗菌药物进行预防性治疗，以降低感染风险。
在使用Pepaxti治疗之前和期间，应按照当地惯例，由医生决定服用止吐剂。
特殊人群
老年人
不建议对老年患者进行剂量调整。
肾功能损害
估计肾小球滤过率（eGFR）高于45mL/min/1.73m2的患者不需要调整Pepaxti的剂量建议eGFR30-45 mL/min/1.73m2患者服用30mg剂量eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者数据不足，无法支持剂量建议。
肝损伤
轻度肝损伤患者不需要调整Pepaxti的剂量。
中度或重度肝损伤患者的数据不足以支持剂量推荐。
儿科人群
Pepaxti对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。野田有空。
给药方法
Pepaxti用于静脉注射。
Pepaxti应通过外周静脉途径或中心静脉通路装置（如外周插入中心导管（PICC）或隧道中心静脉导管）进行30分钟输注。如果通过外周给药，建议交替静脉输液。如果发生外渗，应立即中断给药，并使用中心静脉导管。
Pepaxti在给药前必须由医疗专业人员重新配制和稀释。稀释溶液的输注必须在初始复溶开始后60分钟内开始，或在初始复溶解开始后30分钟内放入冷藏室。
有关给药前药品的复溶和稀释说明。
禁忌症
•对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
•母乳喂养。
保质期
未打开的小瓶
4年
稀释溶液
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，稀释溶液可以在给药前储存在冰箱（2°C–8°C）中长达6小时。不要冻结。如果冷藏，在给药前，让稀释的溶液在室温（20°C–25°C）下平衡最多30分钟。
稀释的输液溶液可在室温下保存长达1.5小时（包括输液时间）。
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C–8°C）。不要冻结。
请存放在原始包装中，以防光照。
药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容物
50mL 1型玻璃小瓶，用氯丁基橡胶塞密封，铝盖用塑料可拆卸盖密封，含20mg粉末。包装尺寸为1小瓶。
请参阅随附Pepaxti的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/pepaxti-epar-product-information_en.pdf
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Pepaxti 20mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1Durchstechfl
Pepaxti 20mg Pulver f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg.
Oncopeptides AB
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Melphalanflufenamid hydrochlorid 21,46 mg
Melphalan flufenamid             20mg
Saccharose                       Hilfstoff
Produktinformation zu Pepaxti 20 mg Pulver f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg. 3
Indikation
Dieses Präparat gehört zu einer Gruppe von Krebsarzneimitteln, die als „Alkylanzien" bezeichnet werden. Es wirkt, indem es an die DNA bindet (die genetische Anweisung, die die Zellen benötigen, um zu überleben und sich zu vermehren) und sie schädigt. So trägt es dazu bei, das Wachstum der Krebszellen zu stoppen.
Das Präparat wird zusammen mit dem Steroid Dexamethason zur Behandlung von Erwachsenen mit dem Blutkrebs multiples Myelom angewendet. Es wird angewendet, wenn die Krankheit auf mindestens drei Arten von Krebsarzneimitteln nicht anspricht. Wenn Sie mit einer Blutstammzelltransplantation behandelt wurden (ein Verfahren, bei dem die Zellen, die Ihr Blut produzieren, entfernt und ersetzt werden), sollte die Zeit bis zum Wiederauftreten des multiplen Myeloms nach der Transplantation mindestens 3 Jahre betragen.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Melphalanflufenamid oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie stillen.
Dosierung von Pepaxti 20mg Pulver f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg.
Ihr Arzt wird über die richtige Dosis entscheiden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 40 mg einmal alle 4 Wochen. Wenn Sie 60 kg oder weniger wiegen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 30 mg einmal alle 4 Wochen.
Dauer der Anwendung
Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, wie Sie davon profitieren und keine unvertretbaren Nebenwirkungen haben. Im Rahmen Ihrer Behandlung werden Sie außerdem ein anderes Arzneimittel, Dexamethason, einnehmen.
Wenn Sie eine größere Menge erhalten haben, als Sie sollten
Dieses Arzneimittel wird von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal gegeben. In dem unwahrscheinlichen Fall, dass Sie zu viel (eine Überdosierung) erhalten haben, wird Ihr Arzt Sie untersuchen und u. a. Blutproben zur Überwachung Ihrer Blutzellen nehmen.
Wenn eine Dosis versäumt wurde
Es ist sehr wichtig, dass Sie alle Ihre Termine wahrnehmen, um sicherzustellen, dass Ihre Behandlung wirksam ist. Wenn Sie einen Termin versäumt haben, wenden Sie sich so bald wie möglich an Ihren Arzt oder Ihr Krankenhaus.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Ihnen das Arzneimittel gegeben wird.
Abnorme Blutungen und blaue Flecken sowie geringe Anzahl von Blutplättchen (Blutzellen)
Das Präparat kann die Anzahl einer bestimmten Art von Blutzellen, der sogenannten Blutplättchen, verringern, die zur Blutgerinnung beitragen. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn bei Ihnen eine Blutung auftritt, z. B. Nasenbluten, oder wenn Sie blaue Flecken auf der Haut bekommen.
Fieber und geringe Anzahl weißer Blutzellen
Das Arzneimittel kann die Anzahl der weißen Blutzellen, die für die Bekämpfung von Infektionen wichtig sind, verringern. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Symptome einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost oder Husten haben.
Geringe Anzahl roter Blutzellen
Das Arzneimittel kann die Anzahl der roten Blutzellen verringern, die Sauerstoff zu den Zellen in Ihrem Körper transportieren. Ihr Arzt wird regelmäßig Blutproben nehmen, um Ihre Blutzellen zu überwachen. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie sich schwach oder müde fühlen, wenn Sie blass aussehen oder kurzatmig sind.
Infektionen
Infektionen wie Lungeninfektionen (Pneumonie) und Infektionen der oberen Atemwege (die Erkältungssymptome verursachen) treten im Zusammenhang mit dem Präparat sehr häufig auf. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Fieber oder andere Anzeichen einer Infektion entwickeln. Ihr Arzt kann Ihnen vorbeugende Antibiotika empfehlen, um das Risiko für das Auftreten von Infektionen zu senken.
Risiko für Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen auftritt.
Risiko für die Entwicklung von Blutgerinnseln
Die Anwendung des Präparates in Kombination mit Dexamethason kann das Risiko für die Entwicklung von Blutgerinnseln erhöhen. Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie jemals ein Blutgerinnsel in einer Vene (Thrombose) hatten. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn es bei Ihnen zu Schwellungen an einem Bein oder Arm kommt, wenn Sie Atemprobleme haben oder wenn Sie Brustschmerzen bekommen.
Risiko für eine zusätzliche Krebserkrankung
Es ist wichtig zu beachten, dass Patienten mit multiplem Myelom unter der Behandlung mit diesem Arzneimittel weitere Krebsarten entwickeln können. Daher sollte Ihr Arzt bei einer Verschreibung dieses Arzneimittels den Nutzen und das Risiko für Sie sorgfältig abwägen.
Nierenerkrankung
Wenn Ihre Nierenfunktion eingeschränkt ist, können sich die Nebenwirkungen des Arzneimittels auf Ihre Blutzellen verstärken. Es liegen zu wenige Informationen über die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion vor, um eine sichere und wirksame Dosis empfehlen zu können.
Impfungen
Impfstoffe, die lebende, aber abgeschwächte Organismen enthalten, sogenannte attenuierte Lebendimpfstoffe (wie Masern-, Mumps- und Röteln-Impfstoffe), sollten während der Behandlung mit diesem Präparat nicht angewendet werden, da sie zu einer Infektion führen können. Einige andere Arten von Impfstoffen, die als inaktivierte Impfstoffe oder mRNA-basierte Impfstoffe bezeichnet werden, können jedoch verwendet werden. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, dass Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, bevor Sie sich impfen lassen.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel ist nicht zur Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren vorgesehen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Übelkeit und Schwindel verursachen, was Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen kann.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Schwangerschaft
Dieses Arzneimittel wird nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Vermeiden Sie es, während der Behandlung mit diesem Arzneimittel schwanger zu werden, da es Ihr ungeborenes Kind schädigen kann. Ihr Arzt wird mit Ihnen die möglichen Risiken einer Anwendung des Arzeimittels während der Schwangerschaft besprechen.
Wenn Sie eine Frau sind und schwanger werden könnten:
Ihr Arzt wird Sie auffordern, einen Schwangerschaftstest durchzuführen, bevor Sie mit der Behandlung mit diesem Präparat beginnen.
Sie müssen während der Behandlung und über einen Zeitraum von 6 Monaten nach Ihrer letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung, die für Sie in Frage kommen.
Wenn Sie ein Mann sind und ein Kind zeugen könnten:
Sie müssen während der Behandlung und über einen Zeitraum von 6 Monaten nach Ihrer letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Stillzeit
Sie sollten während der Behandlung nicht stillen, da dies für Ihr Kind schädlich sein kann.
Fortpflanzungsfähigkeit
Das Präparat kann die Eierstöcke oder Spermien beeinträchtigen, was zu Unfruchtbarkeit (Unfähigkeit, ein Kind zu bekommen bzw. zu zeugen) führen kann. Bei Frauen kann die Menstruation aufhören. Bei Männern kann die Unfähigkeit, ein Kind zu zeugen (Sterilität), aufgrund fehlender Spermien dauerhaft sein. Fragen Sie vor der Behandlung Ihren Arzt bezüglich einer Spermakonservierung um Rat.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird zu einer Lösung zubereitet und von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal über einen Zeitraum von 30 Minuten als Tropfinfusion in eine Vene (intravenöse Infusion) gegeben.
Wechselwirkungen bei Pepaxti 20mg Pulver f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg.
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu Pepaxti 20mg Pulver f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg., 20mg(6983,17 €)