部份中文英夫利昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Tecvayli Injektionslösung
英文名：teclistamab
中文名：特利司他单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
2022年08月24日，欧盟委员会（EC）已经批准靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）上市，作为单药疗法，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。这些患者已经接受至少三种前期疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且疾病仍然出现进展。
多发性骨髓瘤（Ｍultiple　myeloma，MM）是血液系统的第二常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。目前它仍然是一种无法治愈的血液癌症，几乎所有患者会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。
作用机制
Teclistamab是一种全尺寸IgG4 PAA双特异性抗体，靶向T细胞表面表达的CD3受体和B细胞成熟抗原（BCMA），后者在恶性多发性骨髓瘤B谱系细胞以及晚期B细胞和浆细胞表面表达。teclistamab具有双重结合位点，能够在BCMA+细胞附近吸引CD3+T细胞，导致T细胞活化，随后BCMA+的裂解和死亡，这是由细胞毒性T细胞分泌囊泡中储存的分泌穿孔素和各种颗粒酶介导的。这种作用的发生与T细胞受体的特异性或对抗原呈递细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）1类分子的依赖无关。
适应症
TECWAYLI被认为是治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者的单一疗法，这些患者之前至少接受过三种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并在最后一次治疗中显示出疾病进展。
用法与用量
TECWAYLI的治疗应由具有多发性骨髓瘤治疗经验的医生开始并监督。
TECWAYLI应由医疗专业人员使用经过充分培训的医务人员和适当的医疗设备来管理严重反应，包括细胞因子释放综合征（CRS）。
剂量
在递增给药计划中，应在每次给药TECVAYLI之前服用治疗前药品）。
活动性感染患者不应使用TECWAYLI递增给药方案。
推荐给药计划
TECVAYLI的推荐给药方案如表1所示。TECVAYLI的推荐剂量为每周皮下注射1.5mg/kg，然后增加0.06mg/kg和0.3mg/kg的剂量。对于至少6个月内完全缓解或好转的患者，可以考虑每两周减少1.5mg/kg SC的给药频率。
应根据表1中的递增给药方案开始TECWAYLI治疗，以降低细胞因子释放综合征的发生率和严重程度。由于存在细胞因子释放综合征的风险，应指示患者留在医疗机构附近，并在TECWAYLI递增给药计划内所有剂量给药后的48小时内每天监测体征和症状。
未能按照建议的剂量或给药计划开始治疗，或在剂量延迟后重新开始治疗，可能会导致与作用机制相关的不良反应的频率和严重程度增加，尤其是细胞因子释放综合征。
TECWAYLI给药时间表
给药时间表          白天                    剂量
所有患者
加大剂量计划b      第1天         加强剂量1      0.06毫克/千克 SC单剂量
                   第3天c        加强剂量2      0.3毫克/千克 SC单剂量
                   第3天d      第一次维持剂量   1.5毫克/千克 SC单剂量
每周给药计划b   第一次维持剂    后续维持剂量    1.5毫克/千克 SC，每周一次
                量后一周，之
                后每周
至少6个月内完全缓解或好转的患者
每两周（每两周                 考虑每两周将给药频率降至1.5毫克/千克 SC
）给药计划 b
a 剂量基于实际体重，应皮下给药。
b 剂量延迟后重新启动TECWAYLI的建议见表2。
c 加强剂量2可以在加强剂量1之后的两到七天之间给予。
d 第一次维持剂量可在加强剂量2后的2至7天内给予。这是第一个完整的维持剂量（1.5mg/kg）。
e 每周维持剂量之间至少维持五天。
治疗持续时间
患者应接受TECWAYLI治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
治疗前药品
以下预处理药物必须在每次剂量TECWAYLI递增给药计划前1至3小时给药，以降低细胞因子释放综合征的风险。
•皮质类固醇（口服或静脉注射地塞米松16mg）
•抗组胺药（口服或静脉注射苯海拉明50mg或等效物）
•退热药（口服或静脉注射对乙酰氨基酚650至1000mg，或等效物）
以下患者在服用后续剂量的TECWAYLI之前，也可能需要服用预处理药物：
•由于剂量延迟而在TECWAYLI递增给药计划内重复给药的患者，或
•前一次给药后出现CRS的患者。
带状疱疹再激活的预防
根据当地机构指南，在开始使用TECWAYLI治疗之前，应考虑进行抗病毒预防，以预防带状疱疹病毒的再激活。
剂量延迟后重新启动TECWAYLI
如果TECWAYLI的剂量延迟，应根据表2中列出的建议重新开始治疗，并根据给药计划恢复TECWAYli。治疗前的药品应按表2所示服用。应对患者进行相应的监测。
剂量延迟后重新开始TECWAYLI治疗的建议
最后一次给药    自上次给药后的延迟时间           作用
加强剂量1             超过7天                    以递增剂量1（0.06 mg/kg）a重新启动
                                                 TECWAYLI递增给药计划
                     8天至28天                   重复递增剂量2（0.3mg/kg）a，并继续
                                                 TECWAYLI递增剂量计划。
加强剂量2            超过28天                    以递增剂量1（0.06mg/kg）a重新启动
                                                 TECWAYLI递增给药计划。
                    8天至28天                    按照最后的维持剂量和时间表继续TECWAYLI。
a治疗前药品应在TECWAYLI给药前给药，并对患者进行相应监测。
剂量修改
应根据表1中的递增给药计划开始使用TECWAYLI进行治疗。
不建议减少TECWAYLI的剂量。
可能需要剂量延迟来管理与TECWAYLI相关的毒性。表2中提供了剂量延迟后重新启动TECWAYLI的建议。
列出了服用TECWAYLI后出现不良反应后的建议措施。（见原处方资料）
特殊人群
儿科人群
TECWAYLI在儿科人群中没有用于治疗多发性骨髓瘤的相关用途。
老年人（65岁及以上）
无需调整剂量。
肾功能损害
对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。
肝脏损伤
对于轻度肝损伤的患者，不建议进行剂量调整。
给药方法
TECWAYLI仅用于皮下注射。
有关用药前药品处理的说明。
保质期
未打开的小瓶
18个月
准备好的注射器
应立即给药准备好的注射器。如果不能立即给药，则配制好的注射器在2°C-8°C或环境温度（15°C-30°C）下的使用储存时间不得超过20小时。如果未使用，则在20小时后丢弃。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
存放在原装纸箱中，以防光线照射。
容器的性质和内容物
3mL注射用溶液，装在1型玻璃小瓶中，带有弹性体封口和带翻转按钮的铝密封件，其中含有30mg替克司他单抗（10mg/mL）。
包装为：1小瓶。
请参阅随附的Tecvayli完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/14390/smpc
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Tecvayli 153mg/1.7ml Injektionslösung，1×1.7ml CHF 5990.70
Tecvayli 30mg/3ml Injektionslösung，1×3ml CHF 2338.10
TECVAYLI®
Janssen-Cilag AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Teclistamab.
Hilfsstoffe
EDTA-Dinatriumsalz-Dihydrat, Eisessig, Polysorbat 20, Natriumacetat-Trihydrat, Saccharose (240 mg pro 3 ml Durchstechflasche; 140 mg pro 1.7 ml Durchstechflasche), Wasser für Injektionszwecke.
Gesamtnatriumgehalt: 0.75 mg Natrium pro 3 ml Durchstechflasche; 0.43 mg Natrium pro 1.7 ml Durchstechflasche.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
TECVAYLI ist eine farblose bis hellgelbe Injektionslösung.
TECVAYLI ist in den folgenden Darreichungsformen erhältlich:
Jede 3-ml-Durchstechflasche enthält 30 mg Teclistamab (10 mg Teclistamab pro ml)
Jede 1.7-ml-Durchstechflasche enthält 153 mg Teclistamab (90 mg Teclistamab pro ml)
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
TECVAYLI ist als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom indiziert, die zuvor mindestens drei Therapielinien erhalten haben, darunter einen Proteasom-Inhibitor, einen immunmodulatorischen Wirkstoff und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper, und welche eine Progredienz zur letzten Therapielinie gezeigt haben (siehe Klinische Wirksamkeit).
Aufgrund einer zum Zeitpunkt der Begutachtung des Gesuches unvollständigen klinischen Datenlage, ist diese Indikation befristet zugelassen (Art. 9a Heilmittelgesetz). Die befristete Zulassung ist zwingend an die zeitgerechte Erfüllung von Auflagen gebunden. Nach deren Erfüllung kann die befristete Zulassung in eine ordentliche Zulassung überführt werden.
Dosierung/Anwendung
Die Anwendung von TECVAYLI soll nur unter der Anleitung von ärztlichem Personal mit Erfahrung in der Behandlung von malignen hämatologischen Erkrankungen, des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) und von neurologischen Toxizitäten inklusive Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) durchgeführt werden.
Überwachung
Eine intensive Überwachung der Patienten ist in folgenden Fällen empfohlen:
Nach jeder Dosis des TECVAYLI Titrationsschemas (Titrationsdosis 1, Titrationsdosis 2 und erste Behandlungsdosis, siehe Tabelle 1, Titrationsschema).
Für anschliessende TECVAYLI-Injektionen, wenn bei der vorhergehenden Verabreichung ein CRS (Grad ≥2) oder klinisch relevante neurologische Toxizitäten im Zusammenhang mit der TECVAYLI-Verabreichung beobachtet wurden.
In diesen Fällen soll eine stationäre Überwachung über mindestens 48 Stunden in entsprechend ausgerüsteten Zentren erfolgen, die über multidisziplinäre Teams mit genügend Erfahrung verfügen, um auch schwerste Komplikationen intensiv-medizinisch behandeln zu können. Darüber hinaus sollen Patienten während bis zu 7 Tagen nach der Verabreichung von TECVAYLI täglich auf Anzeichen und Symptome eines Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS), sowie neurologischer und anderer Toxizitäten überwacht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Massnahmen bei schweren unerwünschten Wirkungen und Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen). Zusätzlich sind die Patienten anzuweisen, sich in diesem Zeitraum in der Nähe eines Behandlungszentrums aufzuhalten. Eine allfällige weitergehende Überwachung erfolgt im Ermessen der Ärztin bzw. des Arztes.
TECVAYLI darf nur als subkutane Injektion verabreicht werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Im Rahmen des Titrationsschemas soll vor jeder Dosis TECVAYLI eine Prämedikation verabreicht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Prämedikation).
Empfohlenes Dosierungsschema
Das empfohlene Dosierungsschema für die Verabreichung von TECVAYLI ist in Tabelle 1 dargestellt. Die empfohlene Dosierung von TECVAYLI besteht aus Titrationsdosen von 0.06 mg/kg und 0.3 mg/kg, gefolgt von Behandlungsdosen von 1.5 mg/kg einmal wöchentlich bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität. Die Initiierung von TECVAYLI erfolgt gemäss dem Titrationsschema in Tabelle 1, um die Häufigkeit und den Schweregrad des Zytokinfreisetzungssyndroms (Cytokine Release Syndrome, CRS) zu verringern.
Bei Nichteinhaltung der empfohlenen Dosierung bzw. des Dosierungsschemas zu Therapiebeginn oder bei Wiederaufnahme der Therapie nach Dosisverzögerungen kann es zu einer erhöhten Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen aufgrund des Wirkmechanismus von TECVAYLI kommen, insbesondere zum Zytokinfreisetzungssyndrom (siehe Dosierung/Anwendung - Dosisanpassungen und Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen - Zytokinfreisetzungssyndrom).
Präklinische Daten
In der 5-wöchigen Toxizitätsstudie an Cynomolgus-Affen mit wöchentlicher intravenöser Verabreichung von Dosen bis zu 30 mg/kg/Woche (entspricht dem 22-fachen der empfohlenen Höchstdosis für Menschen auf der Grundlage der AUC-Exposition) wurden keine Effekte auf klinische oder immunologische Parameter und Sicherheitspharmakologie gesehen. Aufgrund der geringeren Bindungsaffinität an Affen-BCMA im Vergleich zu humanem BCMA und der fehlenden pharmakodynamischen Aktivität bei klinisch relevanten Dosen, können aus den nichtklinischen Studien keine klinischen Grenzwerte für die Sicherheit abgeleitet werden und die Studie kann nicht angemessen über die Sicherheit im Menschen informieren.
Kanzerogenität/Mutagenität
Es wurden weder Genotoxizitäts- noch Kanzerogenitätsstudien durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Es wurden keine tierexperimentellen Studien zur Untersuchung möglicher Auswirkungen von Teclistamab auf die Reproduktions- und Entwicklungstoxizität und die Fertilität durchgeführt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Die chemische und physikalische Stabilität von TECVAYLI nach dem Aufziehen in der Fertigspritze (PP, PC) wurde für einen Zeitraum von 20 Stunden bei 2 - 8°C im Kühlschrank und bei Raumtemperatur (15 - 30°C) gezeigt.
Aus mikrobiologischer Sicht ist TECVAYLI nach Anbruch sofort zu verwenden, es sei denn, es wurden kontrollierte und validierte aseptischen Bedingungen angewandt.
Wird TECVAYLI nach Anbruch nicht sofort verwendet, so liegen die Dauer der Lagerung und die Bedingungen in der Verantwortung des Anwenders.
Nach 20 Stunden ist das nicht verwendete Arzneimittel zu entsorgen.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nicht einfrieren.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist vorschriftsgemäss zu entsorgen.
Art der Anwendung
TECVAYLI ist eine farblose bis hellgelbe Injektionslösung zur subkutanen Anwendung. Überprüfen Sie TECVAYLI vor der Verabreichung visuell auf Partikel oder Verfärbung. Nicht verabreichen, wenn die Lösung verfärbt oder trübe ist oder wenn Fremdkörper vorhanden sind.
TECVAYLI 10 mg/ml und TECVAYLI 90 mg/ml werden als gebrauchsfertige Injektionslösung geliefert, die vor Verabreichung nicht verdünnt werden muss.
TECVAYLI-Durchstechflaschen mit unterschiedlichen Konzentrationen sollten nicht zum Erreichen der Behandlungsdosis kombiniert werden.
Wenden Sie bei der Zubereitung und Verabreichung von TECVAYLI aseptische Verfahren an.
Vorbereitung von TECVAYLI
Überprüfen Sie die vorgeschriebene Dosis für jede Injektion von TECVAYLI. Zur Vermeidung von Fehlern beachten Sie bei der Vorbereitung der Injektion die folgenden Tabellen.
Bestimmen Sie mit Hilfe von Tabelle 10 die Gesamtdosis, das Injektionsvolumen und die Anzahl benötigter Durchstechflaschen auf Grundlage des Körpergewichts des Patienten für die Titrationsdosis 1 unter Verwendung von TECVAYLI 10 mg/ml.
Bestimmen Sie mit Hilfe von Tabelle 11 die Gesamtdosis, das Injektionsvolumen und die Anzahl benötigter Durchstechflaschen auf Grundlage des Körpergewichts des Patienten für die Titrationsdosis 2 unter Verwendung von TECVAYLI 10 mg/ml.
Bestimmen Sie mit Hilfe von Tabelle 12 die Gesamtdosis, das Injektionsvolumen und die Anzahl benötigter Durchstechflaschen auf Grundlage des Körpergewichts des Patienten für die Behandlungsdosis unter Verwendung von TECVAYLI 90 mg/ml.
Nehmen Sie die TECVAYLI-Durchstechflasche in der entsprechenden Dosisstärke aus dem Kühlschrank [2‑8°C] und lassen Sie sie für mindestens 15 Minuten auf Raumtemperatur [15‑30°C] erwärmen. Erwärmen Sie TECVAYLI nicht auf andere Weise.
Wenn die Temperatur erreicht ist, schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig für etwa 10 Sekunden, um den Inhalt zu mischen. Nicht schütteln.
Ziehen Sie das erforderliche Injektionsvolumen von TECVAYLI mit Hilfe einer Transfernadel aus der/den Durchstechflasche(n) in eine Spritze geeigneter Grösse auf.
Das Injektionsvolumen darf 2.0 ml nicht überschreiten. Wird ein Injektionsvolumen über 2.0 ml benötigt, ist die Gesamtdosis gleichmässig auf mehrere Spritzen zu verteilen.
TECVAYLI ist mit Injektionsnadeln aus Edelstahl und Spritzenmaterial aus Polypropylen oder Polycarbonat kompatibel.
Ersetzen Sie die Transfernadel durch eine Injektionsnadel geeigneter Grösse.
Verabreichung von TECVAYLI
Spritzen Sie die erforderliche Menge TECVAYLI in das Unterhautgewebe des Bauches (bevorzugte Injektionsstelle). Alternativ kann TECVAYLI auch an anderen Stellen (z.B. am Oberschenkel) in das Unterhautgewebe injiziert werden. Wenn mehrere Injektionen erforderlich sind, sollten sie in mindestens 2 cm Abstand voneinander erfolgen.
Spritzen Sie nicht in Tätowierungen oder Narben oder in Bereiche, in denen die Haut rot, gequetscht, empfindlich, verhornt oder geschädigt ist.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist vorschriftsgemäss zu entsorgen.
Zulassungsnummer
68747 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Janssen-Cilag AG, Zug, ZG