仅3-5分钟给药疗法！Darzalex Faspro（daratumumab/hyaluronidase-fihj）获美国FDA批准上市。Darzalex Faspro是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的皮下注射CD38靶向抗体药物：联合Kyprolis+地塞米松，治疗多发性骨髓瘤(MM)
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj），联合Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）和地塞米松（Kd），用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
Darzalex Faspro是（daratumumab and hyaluronidase-fihj）的一种皮下注射（SC）制剂。Darzalex是全球首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，是美国FDA批准的第一个治疗多发性骨髓瘤（MM）的单克隆抗体药物，目前已成为临床治疗MM的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。
批准日期：2021年12月02日 公司：杨森制药
DARZALEX FASPRO®（达雷妥尤单抗和透明质酸酶[daratumumab and hyaluronidase-fihj]）注射, 皮下使用
美国初步批准：2020
最近的主要变化
适应症及用法：11/2021
适应症及用法：1/2021
用法用量：11/2021
用法用量：1/2021
警告和注意事项：11/2021
警告和注意事项：1/2021
作用机制
CD38是一种跨膜糖蛋白(48kDa)，在造血细胞表面表达，包括多发性骨髓瘤和轻链(AL)淀粉样变性中的克隆浆细胞，以及其他细胞类型。表面CD38具有多种功能，包括受体介导的粘附、信号传导以及环化酶和水解酶活性的调节。
Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)，可与CD38结合并通过Fc介导的交联直接诱导细胞凋亡以及通过补体依赖性细胞毒性(CDC)的免疫介导的肿瘤细胞裂解来抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。达雷妥尤单抗可减少骨髓源性抑制细胞(CD38+MDSC)、调节性T细胞(CD38+Tregs)和B细胞(CD38+Bregs)的一个子集。
透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它被天然存在的酶透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。
透明质酸酶通过解聚透明质酸来增加皮下组织的渗透性。在给药剂量中，DARZALEX FASPRO中的透明质酸酶在局部起作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性在24至48小时内恢复。
适应症和用法
DARZALEX FASPRO是daratumumab（一种CD38定向细胞溶解抗体）和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，适用于治疗成年患者：
• 多发性骨髓瘤联合硼替佐米、美法仑和泼尼松治疗不适合自体干细胞移植的新诊断患者
• 多发性骨髓瘤联合来那度胺和地塞米松 不符合自体干细胞移植资格的新诊断患者以及先前接受过至少一种治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者
• 多发性骨髓瘤联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松治疗符合自体干细胞移植条件的新诊断患者
• 多发性骨髓瘤联合硼替佐米和地塞米松的住院患者，之前至少接受过一种治疗
• 多发性骨髓瘤联合泊马度胺和地塞米松的患者，这些患者之前至少接受过一种治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂
• 多发性骨髓瘤联合卡非佐米和地塞米松 已接受过一到三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤住院患者
• 多发性骨髓瘤作为单一疗法，适用于已接受至少三种先前治疗的患者，包括蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节剂，或对PI和免疫调节剂具有双重耐药性的患者。
• 轻链(AL)淀粉样变性与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合用于新诊断患者。该适应症在基于响应率的加速批准下获得批准。
对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
使用限制：
• DARZALEX FASPRO不适用于也不推荐用于治疗在对照临床试验之外患有NYHA IIIB级或IV级心脏病或Mayo IIIB期的轻链(AL)淀粉样变性患者。
剂量和给药
仅供皮下使用。
• 预先服用皮质类固醇、对乙酰氨基酚和组胺-1受体拮抗剂。
• DARZALEX FASPRO的推荐剂量是（1,800 mgdaratumumab和30,000单位透明质酸酶）根据推荐的时间表皮下注射到腹部约3到5分钟。
• 按照建议进行后期用药。
剂型和规格
• 注射剂：1800毫克达雷妥尤单抗和30,000单位透明质酸酶每15毫升（120毫克和2,000单位/毫升）溶液在单剂量小瓶中。
禁忌症
对达雷妥尤单抗、透明质酸酶或任何制剂成分有严重超敏反应史的患者。
警告和注意事项
• 超敏反应和其他给药反应：对于危及生命的反应，永久停用DARZALEX FASPRO。
• 轻链(AL)淀粉样变性患者的心脏毒性：更频繁地监测心脏受累患者的心脏不良反应，并酌情给予支持治疗。
• 中性粒细胞减少症：治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少患者的感染迹象。考虑停用 DARZALEX FASPRO以允许中性粒细胞恢复。
• 血小板减少症：治疗期间定期监测全血细胞计数。考虑扣留DARZALEX FASPRO以允许回收血小板。
• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议孕妇
对胎儿的潜在风险，并建议有生育潜力的女性
使用有效的避孕措施。
• 干扰交叉匹配和红细胞抗体筛查：
在开始治疗之前对患者进行分类和筛查。通知血库患者已接受DARZALEX FASPRO。
不良反应
• 接受DARZALEX FASPRO单药治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染。
• 接受DARZALEX FASPRO-VMP治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、便秘、恶心、疲劳、发热、周围感觉神经病、腹泻、咳嗽、失眠、呕吐和背痛。
• 接受DARZALEX FASPRO-Rd的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、腹泻、上呼吸道感染、肌肉痉挛、便秘、发热、肺炎和呼吸困难。
• 接受DARZALEX FASPRO-Pd治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、肺炎、上呼吸道感染和腹泻。
• 接受DARZALEX FASPRO-Kd治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、疲劳、失眠、高血压、腹泻、咳嗽、呼吸困难、头痛、发热、恶心和外周水肿。
• 轻链(AL)淀粉样变性患者最常见的不良反应(≥20%)是上呼吸道感染、腹泻、外周水肿、便秘、疲劳、外周感觉神经病变、恶心、失眠、呼吸困难和咳嗽。
• DARZALEX FASPRO最常见（≥40%）的血液学实验室异常是白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和血红蛋白减少。
要报告可疑的不良反应，请联系JanssenBiotech, Inc.1-800-526-7736(1-800-JANSSEN)或FDA 1-800-FDA1088或www.fda.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
DARZALEX FASPRO®（daratumumab 和透明质酸酶-fihj）注射液是一种无菌、不含防腐剂、无色至黄色、透明至乳白色的皮下溶液，作为单独包装的单剂量小瓶提供，提供1,800 mg达雷妥尤单抗和每15mL含30,000单位透明质酸酶(NDC 57894-503-01)。
将DARZALEX FASPRO小瓶储存在 2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的冰箱中，置于原装纸箱中以避光。
不要冷冻或摇晃。
请参阅随附的DARZALEX FASPRO完整处方信息
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4bb241af-4299-4373-8762-2d6709515db0#!