近日，美国FDA批准新型抗癌药Revlimid(lenalidomide)上市，用于治疗患亚型骨髓增生异常综合症（Myelodysplastic Syndrome，MDS）的病人。该亚型是5q缺失染色体异常（deletion 5q cytogenetic abnormality）的MDS病人。 MDS是一种异常的集合，包括骨髓不能正常发挥功能，并且身体不能制造足够的正常血细胞。患MDS的病人可能需要血液和血小板输注及抗生素疗法以抗感染。在临床试验中，接受来那度胺治疗的病人不再需要输血，多数病人3个月内不需要输血。输血免除期平均持续44星期。 批准日期：2005年12月28日 公司：Celgene REVLIMID（来那度胺[lenalidomide]）胶囊，用于口服 美国最初批准：2005 警告：胚胎-胎儿毒性、血液学毒性以及静脉和动脉血栓栓塞症。 请参阅完整的黑框警告的完整处方信息。 胚胎-胎儿毒性 来那度胺是一种沙利度胺类似物，在一项发育猴研究中导致肢体异常，类似于人类沙利度胺导致的先天缺陷。如果在怀孕期间使用来那度胺，可能会导致出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。 治疗开始前必须排除妊娠。通过使用两种可靠的避孕方法在治疗期间防止怀孕。 REVLIMID只能通过受限制的分销计划（称为 REVLIMID REMS® 计划）获得。 血液学毒性。REVLIMID可引起显着的中性粒细胞减少症和血小板减少症。 静脉和动脉血栓栓塞症 接受REVLIMID和地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者发生深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的风险以及心肌梗塞和中风的风险显着增加。建议进行抗血栓预防。 最近的主要变化 适应症和用法，滤泡性淋巴瘤：5/2019 适应症和用法，边缘区淋巴瘤：5/2019 用法用量：10/2019 警告和注意事项：10/2019 作用机制 来那度胺是沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。来那度胺的细胞活性是通过其目标小脑介导的，小脑是库林环E3泛素连接酶复合物的一个组成部分。 在体外，在药物存在的情况下，底物蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）被靶向进行泛素化和随后的降解，导致直接的细胞毒性和免疫调节作用。来那度胺在体外抑制某些造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，包括 MM、套细胞淋巴瘤和del(5q)骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。 在包括MM在内的一些体内非临床造血肿瘤模型中，来那度胺会导致肿瘤生长延迟。 来那度胺的免疫调节特性包括增加T细胞和自然杀伤(NK)细胞的数量和活化，通过增加白细胞介素2和干扰素 γ 的分泌，导致直接和增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)，增加NKT的数量单核细胞对促炎细胞因子（例如TNF-α和IL-6）的抑制。 在MM细胞中，来那度胺和地塞米松的组合协同抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。 在体外，与单独使用利妥昔单抗相比，来那度胺和利妥昔单抗的组合增加了滤泡性淋巴瘤细胞中的 ADCC 和直接肿瘤细胞凋亡，并增加了边缘区淋巴瘤细胞中的 ADCC。 适应症和用法 REVLIMID是一种沙利度胺类似物，适用于治疗以下成年患者： 多发性骨髓瘤(MM)，与地塞米松联合使用。 MM，作为自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后的维持。 由与5q缺失异常相关的低或中1风险骨髓增生异常综合征(MDS)引起的输血依赖性贫血，伴或不伴其他细胞遗传学异常。 套细胞淋巴瘤(MCL)，其疾病在两种先前治疗后复发或进展，其中一种包括硼替佐米。 先前治疗过的滤泡性淋巴瘤(FL)，与利妥昔单抗产品组合。 先前治疗过的边缘区淋巴瘤(MZL)，与利妥昔单抗产品联合使用。 使用限制： REVLIMID不适用于且不推荐用于临床对照试验之外的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的治疗。 剂量和给药 MM联合疗法：在重复的28天周期的第1-21天每天口服25毫克。 自体造血干细胞移植后的MM维持治疗：在重复的28天周期的第1-28天，每天一次10毫克，连续服用。 MDS：每天一次10毫克。 MCL：在重复的28天周期的第1-21天每天口服 25毫克。 FL或MZL：在重复28天周期的第1-21天每天口服20毫克，最多12个周期。 肾损害：根据肌酐清除率值调整起始剂量。 对于伴随治疗剂量，请参阅完整处方信息。 剂型和规格 胶囊剂：2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg和25mg。 禁忌症 怀孕（盒装警告）。 表现出对来那度胺的严重超敏反应。 警告和注意事项 死亡率增加：用REVLIMID治疗的CLL患者发生严重和致命的心脏不良反应。 第二原发性恶性肿瘤(SPM)：在接受REVLIMID治疗的MM患者的对照试验中观察到SPM的发生率较高。 死亡率增加：MM患者中观察到将派姆单抗加入地塞米松和沙利度胺类似物。 肝毒性：包括死亡在内的肝功能衰竭；监测肝功能。停用REVLIMID并评估是否有肝毒性。 严重皮肤反应：对于严重反应，请停用REVLIMID。 肿瘤溶解综合征(TLS)包括死亡：监测有TLS风险的患者（即肿瘤负荷高的患者）并采取适当的预防措施。肿瘤耀斑反应：在研究使用REVLIMID治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤期间发生了严重的肿瘤耀斑反应。干细胞动员受损：据报道，用REVLIMID治疗（>4个周期）后收集的CD34+细胞数量减少。考虑尽早转诊至移植中心。 MCL的早期死亡率：MCL 患者的早期死亡率较高。 超敏反应：监测患者的潜在超敏反应。停用 REVLIMID治疗血管性水肿和过敏反应。 不良反应 MM：最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、疲劳、贫血、便秘、中性粒细胞减少、白细胞减少、外周水肿、失眠、肌肉痉挛/痉挛、腹痛、背痛、恶心、虚弱、发热、上呼吸道感染、支气管炎、鼻咽炎、肠胃炎、咳嗽、皮疹、呼吸困难、头晕、食欲减退、血小板减少和震颤。 MDS：最常见的不良反应 (>15%) 包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、腹泻、瘙痒、皮疹、疲劳、便秘、恶心、鼻咽炎、关节痛、发热、背痛、外周水肿、咳嗽、头晕、头痛、肌肉痉挛、呼吸困难、咽炎和鼻衄。非霍奇金淋巴瘤（NHL：MCL、FL或MZL）：最常见的不良反应（≥15%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、腹泻、便秘、恶心、疲劳、发热、咳嗽、上呼吸道感染和皮疹。 要报告可疑的不良反应，请联系Celgene公司，电话1-888-423-5436或FDA电话1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 地高辛：由于伴随REVLIMID治疗的 Cmax 和 AUC 增加，定期监测地高辛血浆水平。 同时使用促红细胞生成素刺激剂或含有雌激素的疗法与 REVLIMID 可能会增加血栓形成的风险。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供应 白色和蓝绿色不透明硬胶囊的一半用黑色墨水印有“REV”，另一半印有“2.5 mg”： 2.5毫克 瓶装28 (NDC 59572-402-28) 2.5毫克 瓶装100 (NDC 59572-402-00) 白色不透明胶囊的一半用黑色墨水印有“REV”，另一半印有“5mg”： 5毫克 瓶装28 (NDC 59572-405-28) 5毫克 瓶装100 (NDC 59572-405-00) 蓝色/绿色和淡黄色不透明胶囊的一半用黑色墨水印有“REV”，另一半印有“10mg”： 10毫克 瓶装28 (NDC 59572-410-28) 10毫克 瓶装100 (NDC 59572-410-00) 粉蓝色和白色不透明胶囊的一半用黑色墨水印有“REV”，另一半印有“15 mg”： 15毫克 瓶装28 (NDC 59572-415-21) 15毫克 瓶装100 (NDC 59572-415-00) 粉蓝色和蓝绿色不透明硬胶囊的一半印有“REV”，另一半印有黑色墨水“20 mg”。 20毫克 瓶装28 (NDC 59572-420-21) 20毫克 瓶装100 (NDC 59572-420-00) 白色不透明胶囊的一半印有“REV”，另一半用黑色墨水印有“25 mg”： 25毫克 瓶装28 (NDC 59572-425-21) 25毫克 瓶装100 (NDC 59572-425-00) 贮存 储存在20°C - 25°C（68°F-77°F）；允许在 15°C-30°C(59°F-86°F)的温度范围内移动[参见 USP控制室温]。 处理和处置 处理REVLIMID时应小心谨慎。REVLIMID胶囊不应打开或破碎。如果REVLIMID的粉末接触皮肤，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果REVLIMID接触到粘膜，请用水彻底冲洗。 应考虑正确处理和处置抗癌药物的程序。 已经发布了关于该主题的若干指南。 分配不超过28天的供应量。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5fa97bf5-28a2-48f1-8955-f56012d296be
