部份中文他克塔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Talvey Injektionslösung
英文名：talquetamab
中文名：他克塔单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
2023年08月22日，欧盟委员会 (EC) 已授予Talvey（talquetamab）作为单一疗法的有条件营销授权(CMA)，治疗复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 成年患者，这些患者之前至少接受过三种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且在最后一次治疗中已证明疾病进展。
Talvey（talquetamab）是一种双特异性T细胞结合抗体，可与T细胞表面的CD3和G蛋白偶联受体C类5成员D(GPRC5D)结合，GPRC5D是多发性骨髓瘤细胞表面表达的新靶标，硬角化组织，在B细胞和B细胞前体上检测到极少表达或没有表达。他克他单抗在初始升级阶段后被批准作为每周一次(QW)或每两周一次(Q2W)皮下(SC)注射。
作用机制
Talquetamab是一种针对T细胞上GPRC5D和CD3受体的免疫球蛋白G4脯氨酸、丙氨酸、丙氨酸（IgG4-PAA）双特异性抗体。Talquetamab通过将表达CD3的T细胞募集到表达GPRC5D的细胞来促进增强的T细胞介导的细胞毒性。这导致T细胞的活化，并诱导随后由细胞毒性T细胞的分泌囊泡中储存的分泌穿孔素和各种颗粒酶介导的GPRC5D表达细胞的裂解。基于GPRC5D在浆细胞上的表达，在B细胞和B细胞前体上检测到最小或没有表达，他喹他单抗特别靶向多发性骨髓瘤细胞。
适应症
TALVEY被认为是治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者的单一疗法，这些患者之前至少接受过3种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并在最后一次治疗中显示出疾病进展。
用法与用量
TALVEY的治疗应由有治疗多发性骨髓瘤经验的医生开始并监督。
TALVEY应由经过充分培训的医疗人员和适当的医疗设备的医疗专业人员进行管理，以管理严重反应，包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
剂量
在升压阶段，每次服用TALVEY之前应服用治疗前药品（见下文）。
根据表1，TALVEY应每周或每两周（每2周）皮下给药。根据0.4mg/kg每周给药计划接受他喹他单抗治疗的患者，并且在至少两次连续的疾病评估中获得了足够的临床反应，可以考虑改用0.8mg/kg每两周给药计划。
推荐的TALVEY剂量（见原处方资料）
应指示患者留在医疗机构附近，并在TALVEY升压阶段内所有剂量给药后48小时内监测CRS和ICANS的体征和症状。
治疗持续时间
患者应接受TALVEY治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
预处理在升压阶段，必须在每次服用TALVEY前1至3小时服用以下预处理药物，以降低CRS的风险。
•皮质类固醇（口服或静脉注射地塞米松16mg或等效物）
•抗组胺药（口服或静脉注射苯海拉明50mg或等效物）
•退热药（口服或静脉注射扑热息痛650mg至1000mg或等效物）
对于因剂量延迟而在TALVEY递增期内重复给药的患者（见表2）或经历CRS的患者，应在后续给药前服用治疗前药品。
预防感染
在开始TALVEY治疗之前，应根据当地机构指南考虑预防感染。
剂量延迟
如果TALVEY的剂量延迟，应根据表2中的建议重新开始治疗，并相应地恢复每周或每两周一次的给药（见上文Posology）。应在重新开始TALVEY之前服用治疗前药品，并对患者进行相应的监测。
剂量延迟后重启TALVEY的建议（见原处方资料）
*在重新开始TALVEY之前服用预处理药品。重启TALVEY后，相应地恢复每周或每两周（每2周）给药。
不良反应的剂量调整
可能需要剂量延迟来管理与TALVEY相关的毒性。剂量延迟后重启TALVEY的建议见表2。
CRS和ICANS管理的建议措施见表3和表4。其他不良反应的推荐剂量修改见表6。
细胞因子释放综合征
CRS应根据临床表现进行识别。应评估和治疗引起发烧、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑CRS，应扣留TALVEY，直到CRS解决，并应根据表3中的建议进行管理。应给予CRS的支持性治疗，其中可能包括重症或危及生命的CRS的重症监护。应考虑进行实验室检测，以监测弥散性血管内凝血（DIC）、血液学参数以及肺、心、肾和肝功能。
CRS管理建议（见原处方资料）
a基于CRS的ASTCT分级（Lee等人，2019）。
b有关详细信息，请参阅tocilizumab处方信息。
c根据机构指南治疗无反应CRS。
d归因于CRS。发烧可能并不总是与低血压或缺氧同时出现，因为它可能被退烧药或抗细胞因子治疗（如托西珠单抗或皮质类固醇）等干预措施所掩盖。
e低流量鼻插管≤6L/min，高流量鼻插管>6L/min。
神经毒性，包括ICANS
在出现神经毒性（包括ICANS）的第一个迹象时，应保留TALVEY，并应考虑神经学评估。应排除神经系统症状的其他原因。对于严重或危及生命的ICANS，应提供支持性治疗，包括重症监护。表4总结了ICANS的管理建议。
ICANS管理建议（见原处方资料）
a管理是由最严重的事件决定的，而不是由任何其他原因造成的。
b ASTCT 2019 ICANS评分。
c如果患者能够进行免疫效应细胞相关脑病（ICE）评估，评估：方向（以年、月、城市、医院为导向=4分）；命名（命名3个对象，例如指向时钟、笔、按钮=3个点）；遵循命令（例如，“给我看两根手指”或“闭上眼睛伸出舌头”=1分）；写作（写出标准句子的能力=1分；以及注意力（从100向后倒计数10=1分）。如果患者无法住院且无法进行ICE评估（4级ICANS）=0分。
d不可归因于其他原因。
e地塞米松给药的所有参考文献均为地塞米松或等效物
神经毒性管理建议（不包括ICANS）（见原处方资料）
a基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE），4.03版。
b剂量延迟后重启TALVEY的建议见表2。
其他不良反应
表6提供了其他不良反应的推荐剂量修改
其他不良反应的推荐剂量修改（见原处方资料）
a基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE），4.03版。
特殊人群
儿科人群
TALVEY在儿科人群中没有用于治疗多发性骨髓瘤的相关用途。
老年人（65岁及以上）
无需调整剂量。
肾功能损害
对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。
肝脏损伤
对于轻度肝损伤的患者，不建议进行剂量调整。关于中度和重度肝损伤患者的数据有限或没有。
给药方法
TALVEY是皮下使用。
应将所需体积的TALVEY注射到腹部皮下组织（首选注射部位）。或者，TALVEY可以注射到其他部位（例如大腿）的皮下组织中。如果需要多次注射，TALVEY注射应至少间隔2厘米。
TALVEY不得注射到纹身、疤痕或皮肤发红、淤青、水嫩、坚硬或不完整的部位。
有关用药前药品处理的说明。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
18个月
准备好的注射器
化学和物理使用稳定性已被证明在2至8°C下可长达24小时，然后在15°C至30°C的温度下可达24小时。
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2至8°C下通常不会超过24小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行准备。如果冷藏超过24小时或在环境温度下储存超过24小时，则丢弃。
准备好的注射器应避光保存。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C至8°C）。
不要冻结。
保存在原包装中，以防光线照射。
打开药品后的储存条件。
容器的性质和内容物
TALVEY 40mg/mL注射用溶液
1mL注射用溶液，装在1型玻璃小瓶中，带有弹性塞和铝制密封件，带有一个装有40mg talquetamab的紫色翻盖盖。
包装为：1小瓶。
请参阅随附的Talvey完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15137/smpc
----------------------------------------------------------
TALVEY Inj Lös 3mg/1.5ml CHF:807.5. 40mg/ml CHF:10360.1
TALVEY®
Janssen-Cilag AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Talquetamab (gentechnologisch hergestellt in Chinese hamster ovary [CHO]-Zellen).
Hilfsstoffe
Natriumacetat-Trihydrat, Essigsäure 99%, Saccharose, Polysorbat 20, Natriumedetat, Wasser für Injektionszwecke.
Gesamtnatriumgehalt: 0.4 mg Natrium pro 1.5 ml Durchstechflasche; 0.3 mg Natrium pro 1.0 ml Durchstechflasche.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
TALVEY ist eine farblose bis hellgelbe Injektionslösung.
TALVEY ist in den folgenden Darreichungsformen erhältlich:
Jede 1.5-ml-Durchstechflasche enthält 3 mg Talquetamab (2 mg Talquetamab pro ml)
Jede 1.0-ml-Durchstechflasche enthält 40 mg Talquetamab (40 mg Talquetamab pro ml)
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
TALVEY ist als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom indiziert, die zuvor mindestens drei Therapielinien erhalten haben, darunter einen Proteasom-Inhibitor, einen immunmodulatorischen Wirkstoff und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper, und welche eine Progredienz zur letzten Therapielinie gezeigt haben.
Aufgrund einer zum Zeitpunkt der Begutachtung des Gesuches unvollständigen klinischen Datenlage, wird diese Indikation befristet zugelassen (Art. 9a Heilmittelgesetz). Die befristete Zulassung ist zwingend an die zeitgerechte Erfüllung von Auflagen gebunden. Nach deren Erfüllung kann die befristete Zulassung in eine ordentliche Zulassung überführt werden.
Dosierung/Anwendung
Die Anwendung von TALVEY soll nur unter der Anleitung von ärztlichem Personal mit Erfahrung in der Behandlung von malignen hämatologischen Erkrankungen, des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) und von neurologischen Toxizitäten inklusive Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) durchgeführt werden.
Überwachung
Eine intensive Überwachung der Patienten ist in folgenden Fällen empfohlen:
Für 48 Stunden nach jeder Dosis der TALVEY Titrationsphase (siehe Tabelle 1 für das wöchentliche und Tabelle 2 für das zweiwöchentliche Dosierungsschema).
Für 36 Stunden nach der nächsten Dosis von TALVEY, wenn bei der vorhergehenden Verabreichung ein Grad ≥2 ICANS oder ein Grad 2 CRS, welches nicht auf den Ausgangswert zurückgeht oder sich nicht innerhalb von 48 Stunden auf Grad ≤1 verbessert, oder ein Grad 3 CRS beobachtet wurde.
In diesen Fällen soll eine stationäre Überwachung in entsprechend ausgerüsteten Zentren erfolgen, die über multidisziplinäre Teams mit genügend Erfahrung verfügen, um auch schwerste Komplikationen intensiv-medizinisch behandeln zu können. Darüber hinaus sollen Patienten während bis zu 7 Tagen nach der Verabreichung von TALVEY täglich auf Anzeichen und Symptome eines CRS, sowie neurologischer und anderer Toxizitäten überwacht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Dosisanpassungen bei unerwünschten Wirkungen und Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
TALVEY wird durch subkutane Injektion verabreicht.
Im Rahmen der Titrationsphase soll vor jeder Dosis TALVEY die Prämedikation verabreicht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Prämedikation).
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Präklinische Daten
Es wurden keine tierexperimentellen Studien zur Beurteilung des kanzerogenen oder genotoxischen Potenzials von Talquetamab durchgeführt.
Es wurden keine tierexperimentellen Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von Talquetamab auf die Reproduktions- und Entwicklungstoxizität durchgeführt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Die chemische und physikalische Stabilität der vorbereiteten Spritzen wurde für einen Zeitraum von 24 Stunden bei 2°C bis 8°C und anschliessend bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur 15°C bis 30°C gezeigt.
Aus mikrobiologischer Sicht sind die vorbereiteten Spritzen sofort zu verwenden. Werden diese nicht sofort verwendet, so liegen Lagerungsbedingungen und Dauer der Lagerung in der Verantwortung des Anwenders und dürfen im Normalfall nicht mehr als 24 Stunden bei 2 bis 8°C betragen.
Wenn die Lösung im Kühlschrank aufbewahrt wird, muss sie vor der Verabreichung auf Raumtemperatur erwärmt werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2°C-8°C) lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nicht einfrieren.
Nicht schütteln.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist vorschriftsgemäss zu entsorgen.
Art der Anwendung
Verabreichen Sie TALVEY durch subkutane Injektion.
TALVEY sollte von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden, das über eine angemessene medizinische Ausrüstung und Personal zur Behandlung schwerer unerwünschter Wirkungen wie dem CRS verfügt (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen - Zytokinfreisetzungssyndrom).
TALVEY 2 mg/ml und 40 mg/ml werden als gebrauchsfertige Injektionslösung geliefert, die vor Verabreichung nicht verdünnt werden muss.
TALVEY-Durchstechflaschen mit unterschiedlichen Konzentrationen sollen nicht zum Erreichen der Behandlungsdosis kombiniert werden.
Bei der Zubereitung und Verabreichung von TALVEY sind aseptische Verfahren anzuwenden.
Vorbereitung von TALVEY
Für die Zubereitung von TALVEY wird auf die folgenden Referenztabellen verwiesen.
Bestimmen Sie mit Hilfe von Tabelle 14 die Gesamtdosis, das Injektionsvolumen und die Anzahl benötigter Durchstechflaschen auf Grundlage des Körpergewichts des Patienten für die 0.01 mg/kg-Dosis unter Verwendung der TALVEY 2 mg/ml-Durchstechflasche.
Bestimmen Sie mit Hilfe von Tabelle 15 die Gesamtdosis, das Injektionsvolumen und die Anzahl benötigter Durchstechflaschen auf Grundlage des Körpergewichts des Patienten für die 0.06 mg/kg-Dosis unter Verwendung der TALVEY 2 mg/ml-Durchstechflasche.
Bestimmen Sie mit Hilfe von Tabelle 16 die Gesamtdosis, das Injektionsvolumen und die Anzahl benötigter Durchstechflaschen auf Grundlage des Körpergewichts des Patienten für die 0.4 mg/kg-Dosis unter Verwendung der TALVEY 40 mg/ml-Durchstechflasche.
Bestimmen Sie mit Hilfe von Tabelle 17 die Gesamtdosis, das Injektionsvolumen und die Anzahl benötigter Durchstechflaschen auf Grundlage des Körpergewichts des Patienten für die 0.8 mg/kg-Dosis unter Verwendung der TALVEY 40 mg/ml-Durchstechflasche.
Prüfen Sie, ob die TALVEY-Injektionslösung farblos bis hellgelb ist. Die Lösung soll nicht verabreicht werden, wenn sie verfärbt oder trübe ist oder wenn Fremdkörper vorhanden sind.
Nehmen Sie die TALVEY-Durchstechflasche(n) in der entsprechenden Dosisstärke aus dem Kühlschrank (2°C-8°C) und lassen Sie sie für mindestens 15 Minuten auf Raumtemperatur (15°C-30°C) erwärmen. Erwärmen Sie TALVEY nicht auf andere Weise.
Wenn die Temperatur erreicht ist, schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig für etwa 10 Sekunden, um den Inhalt zu mischen. Nicht schütteln.
Ziehen Sie das erforderliche Injektionsvolumen von TALVEY aus der/den Durchstechflasche(n) mit Hilfe einer Transfernadel in eine Spritze geeigneter Grösse auf.
Das einzelne Injektionsvolumen darf 2.0 ml nicht überschreiten. Wird ein Injektionsvolumen über 2.0 ml benötigt, ist die Gesamtdosis gleichmässig auf mehrere Spritzen zu verteilen.
TALVEY ist mit Injektionsnadeln aus Edelstahl und Spritzenmaterial aus Polypropylen oder Polycarbonat kompatibel.
Ersetzen Sie die Transfernadel durch eine Injektionsnadel geeigneter Grösse.
Verabreichung von TALVEY
Spritzen Sie die erforderliche Menge TALVEY in das Unterhautgewebe des Bauches (bevorzugte Injektionsstelle). Alternativ kann TALVEY auch an anderen Stellen (z.B. am Oberschenkel) in das Unterhautgewebe injiziert werden. Wenn mehrere Injektionen erforderlich sind, sollten sie in mindestens 2 cm Abstand voneinander erfolgen.
Spritzen Sie nicht in Tätowierungen oder Narben oder in Bereiche, in denen die Haut rot, gequetscht, empfindlich, verhornt oder geschädigt ist.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist vorschriftsgemäss zu entsorgen.
Zulassungsnummer
69049 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Janssen-Cilag AG, Zug