部份中文达雷木单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Darzalex injection
英文名：daratumumab
中文名：达雷木单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
2020年06月05日，欧盟委员会（EC）批准重磅骨髓瘤药物Darzalex（daratumumab，达雷妥尤单抗）皮下（SC）制剂，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）成人患者，该批准涵盖Darzalex静脉（IV）制剂目前已批准的全部治疗适应症，包括一线治疗和复发性/难治性疾病治疗。
Darzalex SC以固定剂量、通过皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而IV制剂通过静脉滴注给药，通常需要耗时数小时。SC制剂的批准标志着一个重要的里程碑，将有助于积极改变依赖Darzalex治疗的MM患者群体的生活。目前正在接受IV制剂的患者，可以选择转换至SC制剂治疗。 
类别:单克隆抗体
靶点:CD38
作用机理
Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），与多发性骨髓瘤肿瘤细胞以及各种水平的其他细胞类型和组织表面上高水平表达的CD38蛋白结合。CD38蛋白具有多种功能，例如受体介导的粘附，信号传导和酶促活性。
已显示Daratumumab有效抑制表达CD38的肿瘤细胞的体内生长。根据体外研究，daratumumab可能利用多种效应子功能，导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。这些研究表明，daratumumab在表达CD38的恶性肿瘤中可通过补体依赖性细胞毒性，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用诱导肿瘤细胞裂解。daratumumab介导的细胞裂解作用可减少骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Tregs）和B细胞（CD38+Bregs）的子集。根据发育阶段和激活水平，还已知T细胞（CD3+，CD4+和CD8+）表达CD38。在外周全血和骨髓中进行了daratumumab治疗后，观察到CD4+和CD8+T细胞绝对计数和淋巴细胞百分比显着增加。此外，T细胞受体DNA测序证实daratumumab治疗可提高T细胞克隆性，表明免疫调节作用可能有助于临床反应。
Fc介导的交联后，Daratumumab在体外诱导了细胞凋亡。另外，daratumumab调节CD38的酶活性，抑制环化酶的活性并刺激水解酶的活性。这些体外作用在临床环境中的重要性以及对肿瘤生长的影响尚未得到很好的理解。
适应症
DARZALEX表示：
•与来那度胺和地塞米松联合或与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗不适合自体干细胞移植的成年新诊断多发性骨髓瘤患者。
•与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联用，用于治疗新诊断为适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤的成年患者。
•与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联用，用于治疗已接受至少一种先前治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
•作为治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的成年患者的单一疗法，其先前的治疗方法包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且在最近的治疗方法中已证明疾病进展。
用法与用量
联合来那度胺（4周周期方案）和单一疗法的给药方案
推荐剂量为1,800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表1中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与来那度胺（4周周期给药方案）和单药联合给药的时间表
周数                         日程
第1至8周                   每周（共8剂）
第9至24周                  每两周（共8剂）
第25周开始，直到疾病进展   每四个星期
在第9周给予每2周一次给药方案的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第25周给出
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅相应的“产品特性摘要”。
与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合给药方案（6周周期方案）
推荐剂量为1800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射，大约需要3-5分钟，根据表2中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合给药方案（[VMP]；6周周期给药方案）
周数                        日程
第1至6周                  每周（共6剂）
第7至54周                 每三周（总共16剂）
第55周开始，直到疾病进展  每四个星期
在第7周给予每3周一次给药时间表的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第55周给出
在第一个6周的周期中，在第1、2、4和5周每周两次给予硼替佐米，然后在第1、2、4和5周中每周一次给予另外八个八个星期的硼替佐米。有关与DARZALEX溶液一起皮下注射给药时VMP剂量和给药时间表的信息。
联合硼替佐米，沙利度胺和地塞米松（4周周期方案）的给药方案用于治疗新诊断的适合自体干细胞移植（ASCT）的患者。
推荐剂量为1,800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表3中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合给药方案（[VTd]； 4周周期给药方案）
治疗阶段            周数          日程
Induction         第1至8周     每周（共8剂）
                  第9至16周   每两周（共4剂）
              停止大剂量化疗和ASCT
合并              第1至8周    每两周（共4剂）
在第9周给予每2周一次给药方案的第一剂
b在ASCT之后重新开始治疗后的第1周，每两周给药一次
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅第5.1节和相应的“产品特性摘要”。
与硼替佐米合用的给药方案（3周周期方案）
推荐剂量为1800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表4中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米联合给药方案（3周周期给药方案）
周数                       日程
第1至9周                 每周（共9剂）
第10至24周               每三周（共5剂）
第25周开始，直到疾病进展   每四个星期
在第10周给予每3周一次的给药方案的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第25周给出
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅第5.1节和相应的“产品特性摘要”。
错过的剂量
如果错过了DARZALEX的计划剂量，则应尽快给药，并应相应调整给药计划，以维持治疗间隔。
剂量修改
不建议减少DARZALEX的剂量。如果发生血液学毒性反应，可能需要延迟剂量以恢复血细胞计数。有关与DARZALEX组合使用的药用产品的信息，请参见相应的产品特性摘要。
在临床研究中，无需改变皮下注射的DARZALEX溶液的速率或剂量即可治疗IRR。
推荐的伴随药品
注射前药品
每次皮下注射DARZALEX溶液前1-3小时，应给所有患者注射前的药品（口服或静脉内），以降低IRR的风险，如下所示：
•皮质类固醇（长效或中效）
-单一疗法：
甲基泼尼松龙100毫克或同等水平。第二次注射后，皮质类固醇的剂量可减少至甲基泼尼松龙60mg。
-联合疗法：
地塞米松20毫克（或同等剂量），在每种DARZALEX溶液下进行皮下注射。当地塞米松是背景治疗方案特有的皮质类固醇激素时，地塞米松治疗剂量将改为在DARZALEX给药日作为注射前药物。当患者已将地塞米松（或同等剂量）作为注射前药物产品接受治疗时，不应在DARZALEX给药日服用其他背景方案特有的皮质类固醇（例如泼尼松）。
•解热药（扑热息痛650至1,000毫克）。
•抗组胺药（口服或静脉注射苯海拉明25至50毫克或同等剂量）。
注射后药品
注射后的药用产品应按如下方式服用以减少延迟IRR的风险：
-单一疗法：
在所有注射后的第二天（注射后第二天）应每天口服口服皮质类固醇（20mg甲基强的松龙或等量剂量的中效或长效皮质类固醇，根据当地标准）。
-联合疗法：
考虑在注射DARZALEX后的第二天口服小剂量的甲基强的松龙（≤20mg）或同等剂量。但是，如果在DARZALEX注射后的第二天使用背景疗法专用的皮质类固醇（例如地塞米松，泼尼松），则可能不需要其他注射后的药用产品。
如果患者在前三次注射后没有发生较大的IRR，则可以停用注射后的皮质类固醇（不包括任何背景方案的皮质类固醇）。
此外，对于有慢性阻塞性肺病病史的患者，应考虑使用注射后的药物，包括短期和长期作用的支气管扩张药和吸入性糖皮质激素。在前四次注射后，如果患者未经历大的IRR，则医师可自行决定终止这些吸入的注射后药用产品。
预防带状疱疹病毒再激活
应考虑采用抗病毒预防措施来预防带状疱疹病毒再激活。
特殊人群
肾功能不全
尚未对患有肾功能不全患者的daratumumab进行正式研究。根据人群药代动力学（PK）分析，肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能不全
尚未对肝损伤患者使用daratumumab进行正式研究。
肝功能不全患者无需调整剂量。
老年
认为无需调整剂量。
小儿
尚未确定DARZALEX在18岁以下儿童中的安全性和有效性。
没有可用数据。
体重（> 120公斤）
使用平剂量（1,800毫克）DARZALEX溶液进行皮下注射的人数有限的体重>120公斤的患者已经得到研究，尚未确定这些患者的疗效。目前不建议根据体重调整剂量。
给药方法
DARZALEX皮下制剂不适用于静脉内给药，应仅使用指定剂量通过皮下注射给药。给药前的特殊预防措施。
为避免针头堵塞，在注射前立即将皮下注射针头或皮下输注套件连接到注射器上。
在大约3-5分钟内，将15mL DARZALEX溶液皮下注射到肚脐右侧或左侧约7.5cm的腹部皮下组织中。由于没有可用数据，请勿在身体其他部位注射DARZALEX溶液以进行皮下注射。
注射部位应旋转以便连续注射。
皮下注射的DARZALEX溶液切勿注射到皮肤发红，淤青，嫩弱，坚硬或有疤痕的区域。
如果患者感到疼痛，请暂停或减慢分娩速度。如果不能通过减慢注射速度来缓解疼痛，可以在腹部的另一侧选择第二个注射部位，以释放其余的剂量。
在用DARZALEX溶液进行皮下注射治疗期间，请勿在与DARZALEX相同的部位使用其他用于皮下使用的药物。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
1年
在保质期内，未刺穿小瓶中的产品可在室温（≤30°C）下最多保存24小时。将产品从冰箱中取出后，切勿将其退回冰箱。
准备好的注射器
在最高30°C（86°F）的环境温度和环境光下，注射器在使用中的化学和物理稳定性已经证明了4个小时。从微生物学的角度来看，除非打开方法可以防止微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。
特殊的储存注意事项
存放在2°C-8°C的冰箱中。
不要冻结。
存放在原始包装中，以避光。
有关已开封药品的储存条件。
容器的性质和内容
将15mL溶液置于1型玻璃小瓶中，该瓶带有弹性密封件和带有可释放按钮的铝制密封，其中包含1800mg达拉妥单抗。包装大小为1小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11488/smpc
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DARZALEX 1.800MG SOLUCION INYECTABLE 1vial de 15ml.
Laboratorio titular: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Laboratorio comercializador: JANSSEN-CILAG, S.A.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Anticuerpos monoclonales. Sustancia final: Daratumumab.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 01/11/2020, la dosificación es 1.800 mg inyectable 15 ml y el contenido son 1 vial de 15 ml.
▼ El medicamento 'DARZALEX 1.800 MG SOLUCION INYECTABLE' está sujeto a seguimiento adicional y por tanto lleva triángulo negro, según la Directiva 2010/84/UE y el Reglamento 1235/2010 del Parlamento Europeo y del Consejo.
Está considerado un medicamento "huérfano" según el Reglamento (CE) n° 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo del 16 de diciembre de 1999.
Vías de administración:
VÍA SUBCUTÁNEA.
Composición (1 principios activos):
1.- DARATUMUMAB. Principio activo: 120 mg. Composición: 1 ml. Administración: 1 vial para inyección. Prescripción: 1800 mg. Unidad administración: 15 ml.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 15 de Junio de 2020.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 09 de Octubre de 2020.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 16 de Junio de 2020.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 15 de Junio de 2020.
1 excipientes:
DARZALEX 1.800 MG SOLUCION INYECTABLE SÍ contiene 1 excipientes de declaración obligatoria.
SORBITOL.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: daratumumab.
Descripción clínica del producto: Daratumumab 1.800 mg inyectable 15 ml.
Descripción clínica del producto con formato: Daratumumab 1.800 mg inyectable 15 ml 1 vial.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que empiezan por la D.
Datos del medicamento actualizados el: 26 de Febrero de 2021.
Código Nacional (AEMPS): 728747. Número Definitivo: 1161101004.