部份中文卡非佐米处方资料（仅供参考）
商品名：Kyprolis polvo solucion
英文名：carfilzomib
中文名：卡非佐米粉末溶液
生产商：安进制药
药品简介
2015年11月23日，欧盟委员会（EC）已批准Kyprolis联合Revlimid（lenalidomide）及地塞米松（dexamethasone）的组合疗法（KRd）用于既往已接受过至少一种疗法的复发性多发性骨髓瘤（RMM）患者。
之前，FDA已于今年7月批准KRd组合疗法用于既往已接受1-3线治疗的RMM患者。此次批准，使Kyprolis成为欧盟批准用于组合疗法治疗复发性多发性骨髓瘤的首个不可逆蛋白酶抑制剂。
作用机制
Carfilzomib是一种四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂，可选择性且不可逆地与20S蛋白酶体（26S蛋白酶体中的蛋白水解核心颗粒）的含有N末端苏氨酸的活性位点结合，对其他蛋白酶类几乎没有活性。Carfilzomib在血液肿瘤的临床前模型中具有抗增殖和促凋亡活性。在动物中，卡非佐米抑制血液和组织中的蛋白酶体活性并延缓多发性骨髓瘤模型中的肿瘤生长。在体外，发现卡非佐米具有最小的神经毒性和对非蛋白酶体蛋白酶的最小反应。
适应症
Kyprolis与达雷妥尤单抗和地塞米松、来那度胺和地塞米松或单独地塞米松联合用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人多发性骨髓瘤患者。
用法与用量
Kyprolis治疗应由具有抗癌治疗经验的医生监督。
剂量
使用患者的基线体表面积(BSA)计算剂量。BSA大于2.2m2的患者应接受基于2.2m2 BSA的剂量。对于小于或等于20%的体重变化，不需要进行剂量调整。
Kyprolis 联合来那度胺和地塞米松
当与来那度胺和地塞米松联合使用时，Kyprolis以10分钟输注的形式静脉给药，连续两天，每周连续三周（第1、2、8、9、15和16 天），然后是12天休息期（第17天至第28天）如表1所示。每个28天的时间段被视为一个治疗周期。
Kyprolis在第1周期的第1天和第2天以20mg/m2（最大剂量44mg）的起始剂量给药。如果耐受，应在第1周期的第8天将剂量增加到 27 mg/m2（最大剂量60毫克）。从第13个周期开始，省略第8天和第9天的Kyprolis剂量。
治疗可以持续到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。
Kyprolis联合来那度胺和地塞米松治疗超过18个周期应基于个体获益/风险评估，因为超过18个周期的卡非佐米耐受性和毒性数据有限。与Kyprolis联用，来那度胺在第1-21天以25mg口服给药，地塞米松在28天周期的第1、8、15和22天以40mg口服或静脉给药。应根据当前来那度胺产品特性总结中的建议，考虑适当减少来那度胺起始剂量的剂量，例如对于基线肾功能不全的患者。地塞米松应在 Kyprolis前30分钟至4小时给药。
表格1。Kyprolis联合来那度胺和地塞米松[参阅原处方]
输注时间为10分钟，并且在整个治疗过程中保持一致
Kyprolis与地塞米松联合使用
当与地塞米松联合使用时，Kyprolis以30分钟连续两天的方式静脉内给药，每周持续三周（第1、2、8、9、15和16天），然后休息 12天（第17天）至28)，如表2所示。每个28天的周期被视为一个治疗周期。
Kyprolis在第1周期的第1天和第2天以20mg/m2（最大剂量44mg）的起始剂量给药。如果耐受，应在第1周期的第8天将剂量增加到56 mg/m2（最大剂量123毫克）。
治疗可以持续到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。
当Kyprolis与单独的地塞米松联合使用时，地塞米松在28天周期的第1、2、8、9、15、16、22和23天口服或静脉注射20mg。地塞米松应在Kyprolis前30分钟至4小时给药。
表2. Kyprolis与单独的地塞米松联合使用[参阅原处方]
输注时间为30分钟，并且在整个治疗过程中保持一致
Kyprolis与达雷妥尤单抗和地塞米松联合使用
当与达雷妥尤单抗和地塞米松联合使用时，Kyprolis以30分钟连续两天的方式静脉内给药，每周一次，持续三周（第1、2、8、9、15和16天），然后休息12天（第17至28天）如表3所示。每个28天的周期被认为是一个治疗周期。
Kyprolis在第1周期的第1天和第2天以20mg/m2（最大剂量44mg）的起始剂量给药。如果耐受，应在第1周期的第8天将剂量增加到 56 mg/m2（最大剂量 123毫克）。
治疗可以持续到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。
在每个28天周期的第1、2、8、9、15和16天口服或静脉注射20mg地塞米松，在第22天口服或静脉注射40mg。对于>75岁的患者，在第一周后每周口服或静脉注射20mg地塞米松。地塞米松应在Kyprolis前30分钟至4小时给药。
Daratumumab以16mg/kg实际体重的剂量静脉内给药；在第1天和第2天，在第1周期的分剂量为8mg/kg。之后，在第1周期的第8、15和22天以及第1、8、15和22天，每周一次以16mg/kg的剂量给药 daratumumab周期2，然后每2周进行4个周期（周期3至6），然后每4周进行剩余周期或直到疾病进展。
在使用这些药物中的一种以上的日子，推荐的给药顺序如下：地塞米松、达雷妥尤单抗的输注前药物（见伴随药物产品部分）、卡非佐米、达雷妥尤单抗和达雷妥尤单抗的输注后药物（见部分伴随的药品）。
有关给药的更多详细信息，请参阅产品特性的达雷妥尤单抗和地塞米松摘要。
表3。 Kyprolis与地塞米松和达雷妥尤巴联合用药[参阅原处方]
输注时间为30分钟，并且在整个治疗过程中保持一致。
对于>75岁的患者，地塞米松在第一周后每周口服或静脉注射20mg。
伴随的医药产品
应考虑对接受Kyprolis治疗的患者进行抗病毒预防，以降低带状疱疹再激活的风险。建议对接受Kyprolis联合达雷妥尤单抗和地塞米松、来那度胺和地塞米松或单独地塞米松治疗的患者进行血栓预防，并且应基于对患者潜在风险和临床状态的评估。对于可能需要的其他伴随用药，例如使用抗酸剂预防，请参阅当前的来那度胺和地塞米松产品特性摘要。
在接受 Kyprolis 与达雷妥尤单抗和地塞米松联合治疗的患者中，应给予输注前药物以降低达雷妥尤单抗输注相关反应的风险。有关伴随药物（包括输注前和输注后药物）的更多详细信息，请参阅产品特性的daratumumab摘要。
水合、体液和电解质监测在第1周期给药前需要充分补水，尤其是在肿瘤溶解综合征或肾毒性高风险的患者中。应监测所有患者是否有容量超负荷的证据，并且应根据患者的个体需求调整液体需求量。对于基线心力衰竭或有心力衰竭风险的患者，可根据临床指征调整总液体量。
推荐的水合作用包括口服液（第1周期第1天前48小 30mL/kg/天）和静脉输液（第1周期每次给药前250mL至500mL适当的静脉输液）。在第1周期 Kyprolis 给药后，根据需要再给予250mL至500mL 静脉输液。在随后的周期中，应根据需要继续口服和/或静脉补液。
当与静脉注射 daratumumab 联合给药时，在静脉注射 daratumumab 的日子不需要口服和/或静脉补液。
应每月监测血清钾水平，或在临床指征的情况下在 Kyprolis 治疗期间更频繁地监测血清钾水平，这将取决于治疗开始前测量的钾水平、使用的伴随治疗（例如，已知会增加低钾血症风险的药物）和相关的合并症.
推荐的剂量修改
应根据Kyprolis毒性调整剂量。
建议的行动和剂量修改见表4剂量水平减少见表5。
表4. Kyprolis治疗期间的剂量调整[参阅原处方]
剂量水平减少见表 5
表5. Kyprolis 的剂量减少[参阅原处方]
注意：在剂量减少期间，Kyprolis 输注时间保持不变。
如果症状没有解决，停止Kyprolis治疗
特殊人群
肾功能不全
中度或重度肾功能不全的患者被纳入Kyprolis-地塞米松联合研究，但被排除在Kyprolis-来那度胺联合研究之外。因此，Kyprolis 联合来那度胺和地塞米松治疗肌酐清除率（CrCL<50mL/min）的数据有限。应根据来那度胺产品特性总结中的建议，考虑适当减少基线肾功能不全患者来那度胺的起始剂量。
根据现有的药代动力学数据，对于基线轻度、中度或重度肾功能不全的患者或正在进行慢性透析的患者，不建议调整Kyprolis的起始剂量。然而，在3期临床研究中，基线肌酐清除率较低的患者急性肾功能衰竭不良事件的发生率高于基线肌酐清除率较高的患者。
应在治疗开始时评估肾功能，并至少每月或根据公认的临床实践指南进行监测，特别是在基线肌酐清除率较低（CrCL<30mL/min）的患者中。应根据毒性进行适当的剂量调整（见表4）。基线肌酐清除率<30mL/min的患者的疗效和安全性数据有限。
由于尚未研究Kyprolis浓度的透析清除率，因此该药物应在透析程序后给药。
肝功能损害
与来那度胺和地塞米松或单独地塞米松联合使用的中度或重度肝功能不全患者被排除在Kyprolis研究之外。
尚未在严重肝功能不全患者中评估Kyprolis的药代动力学。根据现有的药代动力学数据，不建议对轻度或中度肝功能不全的患者调整起始剂量。然而，与肝功能正常的患者相比，轻度或中度基线肝功能损害患者的肝功能异常、≥3级不良事件和严重不良事件的受试者发生率更高。无论基线值如何，应在治疗开始时评估肝酶和胆红素，并在卡非佐米治疗期间每月监测一次，并应根据毒性进行适当的剂量调整（见表4）。鉴于对这一人群的疗效和安全性数据非常有限，应特别注意中度和重度肝功能不全的患者。
老年患者
总体而言，在临床研究中，≥75岁患者的某些不良事件（包括心力衰竭）的受试者发生率高于75岁以下患者。
儿科人群
Kyprolis在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Kyprolis将通过静脉输注给药。20/27mg/m2的剂量在10分钟内给药。20/56mg/m2剂量必须在30分钟内给药。
Kyprolis不得作为静脉推注或推注给药。
Kyprolis给药前后应立即用普通氯化钠溶液或注射用5%葡萄糖溶液冲洗静脉给药管路。
不要将Kyprolis与其他药品混合或作为输液给药。
有关给药前药物复溶的说明。
禁忌症
• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 哺乳期妇女。
由于Kyprolis与其他药品联合使用，请参阅其产品特性摘要以了解其他禁忌症。
保质期
粉末小瓶（未开封）
3年。
重构溶液
小瓶、注射器或静脉注射袋中的复溶溶液的化学和物理使用稳定性已在2°C-8°C 下24小时或在25°C下4小时得到证明。从复溶到给药所用的时间不应超过24小时。
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的存储时间和条件由用户负责，在 2°C–8°C下不应超过 24小时。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2°C–8°C）中。
不要冻结。
存放在原纸箱中以避光。
关于药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
Kyprolis 10mg粉末用于输液溶液
10mL I型透明玻璃小瓶，用含氟聚合物层压弹性塞和带有浅蓝色塑料翻盖的铝密封件封闭。
Kyprolis 30毫克粉末用于输液
30mL I型透明玻璃小瓶，用含氟聚合物层压弹性塞和带有橙色塑料翻盖的铝密封件封闭。
Kyprolis 60mg粉末用于输液
50mL I型透明玻璃小瓶，用含氟聚合物层压弹性塞和带有紫色塑料翻盖的铝密封件封闭。
请参阅随附的Kyprolis完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31222
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KYPROLIS 30MG POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1vial.
Laboratorio titular: AMGEN EUROPE B.V.
Laboratorio comercializador: AMGEN S.A..
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Inhibidores del proteosoma. Sustancia final: Carfilzomib.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 31/03/2020, la dosificación es 30 mg y el contenido son 1 vial.
▼ El medicamento 'KYPROLIS 30 MG POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION' está sujeto a seguimiento adicional y por tanto lleva triángulo negro, según la Directiva 2010/84/UE y el Reglamento 1235/2010 del Parlamento Europeo y del Consejo.
Está considerado un medicamento "huérfano" según el Reglamento (CE) n° 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo del 16 de diciembre de 1999.
Vías de administración:
VÍA INTRAVENOSA.
Composición (1 principios activos):
1.- CARFILZOMIB. Principio activo: 30 mg. Composición: 1 vial para inyección. Administración: 1 vial para inyección. Prescripción: 30 mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 27 de Marzo de 2017.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 30 de Abril de 2018.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 28 de Marzo de 2017.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 27 de Marzo de 2017.
2 excipientes:
KYPROLIS 30 MG POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION SÍ contiene 2 excipientes de declaración obligatoria.
HIDROXIDO DE SODIO (E-524).
SULFOBUTILETER-B-CICLODEXTRINA.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: carfilzomib.
Descripción clínica del producto: Carfilzomib 30 mg inyectable perfusión.
Descripción clínica del producto con formato: Carfilzomib 30 mg inyectable perfusión 1 vial.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que empiezan por la K.
Datos del medicamento actualizados el: 25 de Febrero de 2022.
Código Nacional (AEMPS): 715484. Número Definitivo: 1151060003.