部份中文达雷木单抗处方资料（仅供参考） 商品名：Darzalex solution injectable 英文名：daratumumab 中文名：达雷木单抗注射溶液 生产商：杨森制药 药品简介 近日，欧盟委员会已批准Darzalex（daratumumab）联合来那度胺和地塞米松三药方案（DRd），一线治疗没有资格接受自体干细胞移植（ASCT）的新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者。 DRd也是继Darzalex联合硼替佐米和马法兰及泼尼松四药方案（D-VMP）后获欧盟批准用于该患者群体的第二个基于Darzalex的一线组合方案。 作用机制 Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)，可与多发性骨髓瘤肿瘤细胞以及其他细胞类型和组织表面高水平表达的CD38蛋白结合。CD38蛋白具有多种功能，如受体介导的粘附、信号传导和酶活性。 Daratumumab已被证明可有效抑制表达CD38的肿瘤细胞的体内生长。根据体外研究，daratumumab可能利用多种效应子功能，导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。这些研究表明，在表达CD38的恶性肿瘤中，达雷妥尤单抗可通过补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用诱导肿瘤细胞裂解。达雷妥尤单抗介导的细胞裂解减少了髓源性抑制细胞 (CD38+MDSC)、调节性T细胞 (CD38+Treg)和B细胞 (CD38+Breg) 的一个子集。还已知T细胞（CD3+、CD4+和CD8+）根据发育阶段和激活水平表达CD38。在外周全血和骨髓中，用达雷妥尤单抗治疗观察到CD4+和CD8+T细胞绝对计数和淋巴细胞百分比显着增加。此外，T细胞受体DNA测序证实达雷妥尤单抗治疗增加了T细胞克隆性，表明可能有助于临床反应的免疫调节作用。 在Fc介导的交联后，达雷妥尤单抗在体外诱导细胞凋亡。此外，达雷妥尤单抗调节CD38酶活性，抑制环化酶活性并刺激水解酶活性。这些体外效应在临床环境中的重要性以及对肿瘤生长的影响尚不清楚。 适应症 DARZALEX表示： • 与来那度胺和地塞米松或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用于治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。 • 与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合用于治疗符合自体干细胞移植条件的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。 • 联合来那度胺和地塞米松，或硼替佐米和地塞米松，用于治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。 • 作为治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤成年患者的单一疗法，其先前的治疗包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且在最后一次治疗中已证明疾病进展。 用法与用量 应给予输注前和输注后药物以降低达雷妥尤单抗的输注相关反应(IRR)风险。参见下文“推荐的伴随药物”、“输液相关反应的管理。 剂量 联合来那度胺（4周周期方案）和单药治疗的给药方案 推荐剂量为DARZALEX 16mg/kg体重，根据表1中的以下给药方案作为静脉输注给药。 DARZALEX给药方案联合来那度胺（4周周期给药方案）和单药治疗 周 日程 第1至8周 每周（共8剂） 第9至24a周 每两周一次（共8剂） 从第25周开始直到疾病进展 每四个星期 a 每2周给药方案的第一剂在第9周给予 b 每4周给药方案的第一剂在第25周给予 对于与DARZALEX一起给药的药品的剂量和时间表，参见相应的产品特性总结。 与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合给药方案（6周周期方案） 推荐剂量为DARZALEX 16mg/kg体重，根据表2中的以下给药方案作为静脉输注给药。 DARZALEX给药方案联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（[VMP]；6周周期给药方案） 周 日程 第1至6周 每周（共6剂） 第7至54a周 每三周（共16剂） 从第55周开始直到疾病进展 每四个星期 a 每3周给药方案的第一剂在第7周给予 b 每4周给药方案的第一剂在第55周给予 硼替佐米在第一个6周周期的第1、2、4和5周每周给药两次，然后在第1、2、4和5周每周给药一次，再进行8个6周周期。有关与DARZALEX给药时VMP剂量和给药方案的信息。 给药方案与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（4周周期方案）联合用于治疗符合自体干细胞移植(ASCT)条件的新诊断患者 推荐剂量为DARZALEX 16mg/kg 体重，根据表3中的以下给药方案作为静脉输注给药。 DARZALEX给药方案联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（[VTd]；4周周期给药方案） 治疗阶段 周 日程 第1至8周 每周（共8剂） Induction 第9至16a周 每两周一次（共4剂） 停止高剂量化疗和ASCT 合并 第1至8b周 每两周一次（共4剂） a 每2周给药方案的第一剂在第9周给予 b 在ASCT后重新开始治疗后的第1周给予每2周给药方案的第一剂 对于与 ARZALEX一起给药的药品的剂量和时间表，参见相应的产品特性总结。 与硼替佐米联合给药方案（3周周期方案） 推荐剂量为DARZALEX 16mg/kg 体重，根据表4中的以下给药方案作为静脉输注给药。 DARZALEX 给药方案与硼替佐米组合（3周周期给药方案） 周 日程 第1至9周 每周（共9剂） 第10至24a周 每三周（共5剂） 从第25周开始直到疾病进展 每四个星期 a 每3周给药方案的第一剂在第10周给予 b 每4周给药方案的第一剂在第25周给予 对于与DARZALEX一起给药的药品的剂量和时间表，参见相应的产品特性总结。 输液速度 稀释后，DARZALEX输注应以下表5所示的初始输注速率静脉内给药。只有在没有输液反应的情况下才应考虑逐渐增加输液速度。 为便于给药，第1周的第一个规定的16mg/kg剂量可以在连续两天内分开，即第1天和第2天分别为8mg/kg，见下表 5。 DARZALEX(16mg/kg)给药的输注速率 稀释体积 初始费率 费率增加 最大速率 （第一小时） 第1周输液 选项1（单剂量输注） 第1周第1天（16毫克 1000毫升 50毫升/小时 每小时50毫升/小时 200毫升/小时 /公斤） 选项2（分剂量输注） 第1周第1天（8毫克 500毫升 50毫升/小时 每小时50毫升/小时 200毫升/小时 /公斤） 第2周(16mg/kg)输 500毫升 50毫升/小时 每小时50毫升/小时 200毫升/小时 注b。 后续（第3周以后， 500毫升 100毫升/小时 每小时50毫升/小时 200毫升/小时 16mg/kg）输注c a 只有在没有输液反应的情况下才应考虑逐渐增加输液速度。 b 仅当前一周没有IRR时，才应使用16mg/kg 剂量的500mL稀释体积。否则，使用1000mL的稀释体积。 c 只有在前一次输注期间没有IRR时，才应使用修改后的后续输注（即第3周起）的初始速率（100毫升/小时）。否则，继续使用表中指示的第2周输注速度的说明。 输液相关反应的管理 在用DARZALEX治疗前，应给予输注前药物以降低输注相关反应(IRR)的风险。 对于任何级别/严重程度的IRR，立即中断DARZALEX 输注并控制症状。 IRR的管理可能进一步需要降低输注速率，或如下所述停止DARZALEX 治疗。 • 1-2级（轻度至中度）：一旦反应症状消退，应以不超过IRR发生率一半的速度恢复输注。如果患者没有出现任何进一步的IRR症状，可以根据临床适当的增量和间隔恢复输注速率递增，直至最大速率为 200mL/小时。 • 3级（严重）：一旦反应症状消退，可考虑以不超过反应发生率一半的速度重新开始输注。如果患者没有出现其他症状，可以适当地以增量和间隔恢复输注速率递增。如果3级症状复发，应重复上述程序。在第三次发生3级或更大输液反应时永久终止DARZALEX。 • 4 级（危及生命）：永久停止 DARZALEX 治疗。 漏服 如果错过了DARZALEX的计划剂量，应尽快给药并相应调整给药方案，保持治疗间隔。 剂量调整 不建议减少 DARZALEX 的剂量。可能需要延迟给药以在发生血液学毒性时恢复血细胞计数。有关与DARZALEX联合给药的药物的信息，请参阅相应的产品特性摘要。 推荐的伴随药物 预输液药品 应在每次输注DARZALEX前1-3小时给予所有患者输注前药物以降低IRR风险，如下所示： • 皮质类固醇（长效或中效） - 单一疗法：甲基强的松龙100mg，或等价物，静脉给药。第二次输注后，皮质类固醇的剂量可能会减少（口服或静脉注射甲基强的松龙60mg）。 - 联合疗法：地塞米松20mg（或等效物），在每次DARZALEX输注前给药。当地塞米松是背景方案特异性皮质类固醇时，地塞米松治疗剂量将作为DARZALEX输注日的输注前药品。 在第一次DARZALEX输注前静脉给予地塞米松，随后输注前可考虑口服给药。当患者接受地塞米松作为输注前药品时，不应在DARZALEX输注日服用额外的背景方案特定皮质类固醇（例如泼尼松）。 • 退热药（口服扑热息痛650至1,000毫克） • 抗组胺药（口服或静脉注射苯海拉明25至50毫克或等效物）。 输液后药品 应使用输注后药物以降低延迟IRR的风险，具体如下： - 单一疗法： 应在所有输注后两天（输注后第一天开始）的每一天给予口服皮质类固醇（20mg甲基强的松龙或等效剂量的中效或长效皮质类固醇，符合当地标准）。 - 联合疗法： 考虑在 DARZALEX输注后的第二天给予低剂量口服甲泼尼龙(≤20mg)或等效物。然而，如果在DARZALEX 输注后的第二天给予背景方案特定的皮质类固醇（例如地塞米松、泼尼松），则可能不需要额外的输注后药品。 此外，对于有慢性阻塞性肺病病史的患者，应考虑使用输注后药物，包括短效和长效支气管扩张剂以及吸入性皮质类固醇。在前四次输注后，如果患者没有出现严重的IRR，则这些吸入的输注后药物可能会根据医生的判断停用。 带状疱疹病毒再激活的预防 应考虑进行抗病毒预防以预防带状疱疹病毒再激活。 特殊人群 肾功能不全 尚未在肾功能不全患者中进行达雷妥尤单抗的正式研究。根据群体药代动力学(PK)分析，肾功能不全患者无需调整剂量。 肝功能损害 尚未在有肝受损患者中进行达雷妥尤单抗的正式研究。 根据人群PK分析，肝功能不全患者无需调整剂量。 老年 认为不需要调整剂量。 儿科人群 DARZALEX在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。 没有可用数据。 给药方法 DARZALEX 用于静脉注射。在用氯化钠9mg/mL(0.9%) 注射液稀释后作为静脉输注给药。有关给药前稀释药物的说明。 禁忌症 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 保质期 未开封的小瓶 24个月 稀释后 从微生物的角度来看，除非打开/稀释的方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责，在避光的冷藏条件 (2°C-8°C) 下不应超过24小时，然后是15小时（包括输液时间）在室温(15°C-25°C)和室内光线下。 储存的特别注意事项 储存在冰箱(2°C-8°C) 中。 不要冻结。 存放在原包装中以避光。 有关药品稀释后的储存条件。 容器的性质和内容 5mL浓缩液在1型玻璃小瓶中，该小瓶带有弹性密封盖和铝制密封件，带有一个包含100mg达雷妥尤单抗的翻转按钮。 1瓶装。将20mL浓缩液置于1型玻璃小瓶中，该小瓶带有弹性密封盖和铝制密封件，带翻转按钮，其中含有400mg 达雷妥尤单抗。 1瓶装。 完整说明资料附件： https://www.medicines.org.uk/emc/product/7250/smpc
