部分中文鲁索利替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Jakavi Tabletten
英文名：ruxolitinib
中文名：鲁索利替尼薄膜片
生产商；诺华制药
药品简介
2015年3月19日，由诺华公司研发的JAK激酶抑制剂Jakavi（ruxolitinib）在欧盟获新适应症，用于对羟基脲（hydroxyurea）有抵抗或不耐受的真性红细胞增多症（PV，简称“真红”）成人患者的治疗，成为欧盟批准的首个PV靶向治疗药物。
此前，Jakavi已获欧盟批准用于骨纤维化的治疗。在美国，FDA分别于2011年11月和2014年12月批准Jakafi（ruxolitinib）骨纤维化和真性红细胞增多症（PV）适应症，该药也是FDA批准的首个骨纤维化和首个“真红”治疗药物。
作用机制
Ruxolitinib是Janus相关激酶(JAK)JAK1和JAK2的选择性抑制剂（对JAK1和JAK2酶的IC50值分别为3.3nM和2.8nM）。这些介导了许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子和生长因子的信号传导。
MF和PV是骨髓增殖性肿瘤，已知与JAK1和JAK2 信号传导失调有关。据信，失调的基础包括激活JAK-STAT通路的高水平循环细胞因子、功能获得性突变，如JAK2V617F，以及消极调节机制的沉默。无论JAK2V617F突变状态如何，MF患者都表现出失调的JAK信号。在>95%的PV患者中发现 JAK2（V617F或外显子12）中的激活突变。
Ruxolitinib 抑制血液恶性肿瘤细胞因子依赖性细胞模型的JAK-STAT信号传导和细胞增殖，以及通过表达JAK2V617F突变蛋白而呈现细胞因子非依赖性的Ba/F3细胞，IC50范围为80-320nM。
适应症
骨髓纤维化(MF)
Jakavi 适用于治疗原发性骨髓纤维化（也称为慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症骨髓纤维化成人患者的疾病相关脾肿大或症状。
真性红细胞增多症(PV)
Jakavi 适用于治疗对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症成人患者。
用法与用量
Jakavi 治疗只能由在抗癌药物管理方面有经验的医生开始。
在开始使用Jakavi治疗之前，必须进行全血细胞计数，包括白细胞计数分类。
应每2-4周监测一次全血细胞计数，包括白细胞计数差异，直到Jakavi剂量稳定，然后根据临床指示。
剂量
起始剂量
对于血小板计数在100,000/mm3和200,000/mm3之间的患者，鲁索替尼在MF中的推荐起始剂量为15mg每天两次，对于血小板计数 >200000/mm3 的患者，推荐起始剂量为每天两次20mg。鲁索替尼在PV中的推荐起始剂量为10mg，每天口服两次。
对于血小板计数在50,000/mm3和<100,000/mm3 之间的患者，推荐起始剂量的信息有限。这些患者的最大推荐起始剂量为5mg 每天两次，患者应谨慎滴定。
剂量调整
可根据安全性和有效性调整剂量。血小板计数低于50,000/mm3或中性粒细胞绝对计数低于500/mm3时应停止治疗。在PV中，当血红蛋白低于 8g/dl 时也应中断治疗。在血细胞计数恢复到这些水平以上后，可以每天两次重新开始给药5mg，并根据对全血细胞计数（包括白细胞计数差异）的仔细监测逐渐增加。
如果血小板计数低于100000/mm3，应考虑减少剂量，目的是避免因血小板减少而中断剂量。在PV中，如果血红蛋白低于12g/dl，也应考虑减少剂量，如果低于10g/dl，则推荐剂量减少。
如果认为疗效不足且血细胞计数足够，则剂量可增加最多5mg 每天两次，最大剂量为25mg每天两次。
在治疗的前4周内不应增加起始剂量，其后的频率不应超过2周间隔。
鲁索替尼的最大剂量为每天两次25毫克。
伴随强CYP3A4抑制剂或氟康唑的剂量调整
当鲁索替尼与强CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶的双重抑制剂（例如氟康唑）一起给药时，鲁索替尼的单位剂量应减少约50%，每天给药两次。避免同时使用氟康唑剂量大于200mg的鲁索替尼。
当使用强 CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶的双重抑制剂时，建议更频繁地监测（例如每周两次）血液学参数和鲁索替尼相关不良药物反应的临床体征和症状。
特殊人群
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需特殊剂量调整。
对于严重肾功能不全（肌酐清除率低于30ml/min）的患者，MF患者基于血小板计数的推荐起始剂量应减少约50%，每天给药两次。严重肾功能不全的PV患者的推荐起始剂量为5mg，每天两次。在鲁索替尼治疗期间，应仔细监测患者的安全性和有效性。
确定终末期肾病(ESRD)血液透析患者的最佳剂量选择的数据有限。基于该人群现有数据的药代动力学/药效学模拟表明，血液透析终末期肾病 MF患者的起始剂量是单剂量15-20mg或两剂10mg，间隔12小时给药，在透析后和仅在血液透析当天。对于血小板计数在100,000/mm3和200,000/mm3之间的MF患者，建议单剂量为15mg。对于血小板计数>200,000/mm3的MF患者，推荐单次20mg或两次10mg间隔12小时给药。后续剂量（单次给药或间隔12小时给药两次10毫克）应仅在每次透析后的血液透析日给药。
血液透析ESRD的PV患者的推荐起始剂量是单剂量10毫克或两剂5毫克，间隔12小时给药，在透析后且仅在血液透析当天给药。这些剂量建议基于模拟，在ESRD中进行任何剂量修改后，都应仔细监测个体患者的安全性和有效性。没有数据可用于接受腹膜透析或连续静脉血液滤过的患者的剂量。
肝功能损害
对于有任何肝功能损害的患者，根据血小板计数推荐的起始剂量应减少约50%，每天给药两次。后续剂量应根据对安全性和有效性的仔细监测进行调整。接受ruxolitinib治疗时被诊断为肝功能损害的患者应进行全血细胞计数，包括白细胞计数差异，在开始使用ruxolitinib治疗后的前6周内至少每1至2周监测一次，此后在出现肝功能时根据临床指示进行监测并且血细胞计数已经稳定。可以滴定鲁索替尼的剂量以降低血细胞减少症的风险。
老年患者（≥65岁）
不建议对老年患者进行额外的剂量调整。
儿科人群
Jakavi在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
停止治疗
只要获益-风险保持正值，就可以继续治疗。然而，如果自治疗开始以来脾脏大小没有减少或症状没有改善，则应在6个月后停止治疗。
建议对于已证明有一定程度临床改善的患者，如果与基线大小相比脾脏长度持续增加40%（大致相当于脾脏体积增加 25%）并且没有疾病相关症状的明显改善。
给药方法
Jakavi 口服，有或没有食物。
如果错过剂量，患者不应服用额外的剂量，而应服用下一个通常的处方剂量。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。怀孕和哺乳期。
保质期
3年
储存的特别注意事项
不要储存在30°C 以上。
容器的性质和内容
含14或56片的 PVC/PCTFE/铝泡罩包装或含168片（3包56片）的多件装。
请参阅随附的Jakavi完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7785/smpc
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Jakavi Tabletten 5mg 56 Stück
Was ist Jakavi und wann wird es angewendet?
Jakavi enthält den Wirkstoff Ruxolitinib und ist ein Arzneimittel zur Behandlung erwachsener Patienten mit Myelofibrose oder mit Polycythaemia vera.
Myelofibrose ist eine Erkrankung des Knochenmarks, bei der das Knochenmark durch Narbengewebe ersetzt wird. Das gestörte Knochenmark kann nicht mehr in ausreichendem Masse Blutzellen herstellen, was zu einer deutlich vergrösserten Milz und Symptomen wie Nachtschweiss, Knochenschmerzen, Bauchschmerzen und Gewichtsverlust führt. Durch Jakavi wird bei Patienten mit Myelofibrose die Milzgrösse reduziert und die Symptome gelindert.
Polycythaemia vera ist eine Erkrankung des Knochenmarks, bei der das Knochenmark zu viele rote Blutkörperchen produziert, wodurch das Blut zähflüssiger wird und das Thromboserisiko stark ansteigt. Die gestörte Produktion der Blutzellen führt wie bei der Myelofibrose zu einer vergrösserten Milz und Symptomen wie Nachtschweiss, Juckreiz, Knochenschmerzen, Bauchschmerzen und Gewichtsverlust. Durch die Hemmung der Wirkung bestimmter Enzyme (sogenannte Januskinasen) kann Jakavi die Anzahl roter Blutkörperchen senken und das Risiko schwerwiegender Blut- oder Gefässkomplikationen verringern. Ausserdem kann Jakavi die Milzgrösse reduzieren und die anderen Symptome der Polycythaemia vera lindern.
Wenn Sie Fragen zum Wirkungsmechanismus von Jakavi haben und warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde, fragen Sie bitte Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin.
Was sollte dazu beachtet werden?
Vor Beginn Ihrer Behandlung mit Jakavi wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Anfangsdosis festzulegen.
Auch während der Behandlung mit Jakavi werden bei Ihnen Blutuntersuchungen durchgeführt, um die Anzahl der Blutzellen (rote und weisse Blutkörperchen sowie Blutplättchen) in Ihrem Körper zu überwachen. Auf diese Weise kann Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin beurteilen, wie Sie auf die Behandlung ansprechen und ob Jakavi einen unerwünschten Einfluss auf diese Zellen hat. Je nach Ergebnis dieser Untersuchungen kann es nötig sein, dass Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin die Dosis von Jakavi anpasst oder Ihre Behandlung mit Jakavi unterbricht.
Wann darf Jakavi nicht eingenommen werden?
Sie sollten Jakavi nicht einnehmen, wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Ruxolitinib oder einen der anderen Inhaltsstoffe von Jakavi sind, wie z.B. Milchzucker (Laktose).
Wann ist bei der Einnahme von Jakavi Vorsicht geboten?
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Jakavi ist erforderlich wenn:
•unerwartete Blutergüsse und/oder Blutungen auftreten, Sie ungewöhnlich müde sind, Sie bei Anstrengung oder in Ruhe kurzatmig sind, Sie blass aussehen oder häufig Infektionen auftreten (Anzeichen für Störungen des Blutes).
•Anzeichen einer Infektion auftreten oder sich ein schmerzhafter Hautausschlag mit Blasenbildung entwickelt (Anzeichen für eine Gürtelrose).
•chronischer Husten mit blutig gefärbtem Auswurf, Fieber, nächtliche Schweissausbrüche und Gewichtsverlust auftreten (Anzeichen für Tuberkulose).
•Sie eines der folgenden Symptome haben oder jemand in Ihrem Umfeld bemerkt, dass Sie eines dieser Symptome haben: Verwirrtheit oder Denkschwierigkeiten, Verlust des Gleichgewichts oder Gehschwierigkeiten, schwerfällige Bewegungen, Sprachschwierigkeiten, verminderte Kraft oder Schwäche auf einer Körperseite, verschwommenes Sehen oder Sehverlust (Anzeichen für progressive, multifokale Leukenzephalopathie).
•Sie Hautveränderungen bemerken. Dies erfordert möglicherweise weitere Beobachtung, da von gewissen Arten von Hautkrebs (nicht schwarzer Hautkrebs) berichtet worden ist.
Falls während der Behandlung mit Jakavi eines der oben genannten Symptome auftritt, müssen Sie dies umgehend Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin mitteilen.
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin, wenn Sie
•an anderen Krankheiten leiden,
•jemals an Tuberkulose, Hautkrebs oder Hepatitis B erkrankt waren,
•Allergien haben oder
•andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden!
Es ist besonders wichtig, dass Sie die Einnahme folgender Arzneimittel Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin mitteilen. Er bzw. sie wird die Dosis von Jakavi eventuell anpassen müssen:
•einige Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen. Diese sind u.a. Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Fluconazol und Voriconazol), bestimmte Antibiotika (z.B. Clarithromycin oder Telithromycin) oder Arzneimittel zur Behandlung von viralen Infektionen inklusive AIDS (z.B. Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir).
•Nefazodon, ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen.
Während der Behandlung mit Jakavi sollten Sie nie mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels beginnen, ohne dies zuerst mit dem Arzt bzw. der Ärztin zu besprechen, der/die Ihnen Jakavi verschrieben hat.
Darf Jakavi während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?
Schwangerschaft
Jakavi soll nicht während der Schwangerschaft eingenommen werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie schwanger sind oder glauben schwanger zu sein. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird mit Ihnen die möglichen Risiken einer Einnahme von Jakavi während der Schwangerschaft besprechen. Frauen im gebärfähigen Alter, die Jakavi erhalten, wird zu einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung geraten.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Jakavi in die Muttermilch ausgeschieden wird. Während der Behandlung mit Jakavi sollten Sie deshalb nicht stillen.
Wie verwenden Sie Jakavi?
Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes bzw. Ihrer Ärztin sorgfältig.
Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihnen genau sagen, wie viele Tabletten Jakavi Sie einnehmen müssen.
Nehmen Sie Jakavi zweimal täglich ein. Es ist wichtig, dass Sie Jakavi jeden Tag etwa zu den gleichen Zeiten einnehmen, um eine gleichmässige Konzentration von Jakavi im Blut zu erreichen. Die Einnahme kann mit oder ohne Nahrung erfolgen. Schlucken Sie die Tabletten ganz mit einem grossen Glas Wasser.
Wenn Sie dialysiert werden, sollten Sie eine einzelne Erstdosis von Jakavi vor und die weiteren einzelnen Dosen je direkt nach der Dialyse einnehmen. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihnen mitteilen, wie hoch die Dosis ist, die Sie vor und nach der Dialyse einnehmen sollen.
Wie lange nehmen Sie Jakavi ein: Sie sollten Jakavi so lange einnehmen, wie Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin es Ihnen empfohlen hat. Jakavi ist eine Langzeitbehandlung. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihren Zustand regelmässig überwachen, um sicherzustellen, dass die Behandlung den gewünschten Effekt hat.
Wenn Sie mehr Jakavi einnehmen, als Sie sollten: Wenn Sie versehentlich mehr Jakavi einnehmen als Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Ihnen verschrieben hat, informieren Sie so rasch wie möglich Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin.
Wenn Sie die Einnahme von Jakavi vergessen: Nehmen Sie keine doppelte Dosis von Jakavi um die vergessene Dosis aufzuholen, sondern nehmen Sie einfach die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie weitere Fragen zur Verwendung oder Einnahmedauer von Jakavi haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin.
Kinder und Jugendliche: Jakavi ist nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen vorgesehen, da Anwendung und Sicherheit von Jakavi bei Kindern und Jugendlichen bisher nicht geprüft worden ist.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin, Apothekerin.
Welche Nebenwirkungen kann Jakavi haben?
Folgende Nebenwirkungen können bei der Einnahme von Jakavi auftreten:
Sehr häufig (betreffen mehr als 1 von 10 Patienten)
•Harnwegsinfekte,
•Niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), niedrige Anzahl weisser Blutkörperchen (Neutropenie) oder niedrige Anzahl der Blutplättchen (Thrombozytopenie),
•Hoher Cholesterinspiegel (Hypercholesterinämie) oder hoher Triglyzeridspiegel (Hypertriglyzeridämie) im Blut,
•Schwindel,
•Kopfschmerzen,
•Blutergüsse,
•Gewichtszunahme.
Häufig (betreffen zwischen 1 und 10 von je 100 Patienten)
•Gürtelrose (Herpes zoster),
•Chronischer Husten mit blutig gefärbtem Auswurf, Fieber, nächtliche Schweissausbrüche und Gewichtsverlust (Anzeichen für Tuberkulose),
•Übermässige Gasbildung im Darm (Flatulenz),
•Verstopfung,
•Hoher Blutdruck (Hypertonie); dies kann auch die Ursache von Schwindel und Kopfschmerzen sein.
Die meisten Nebenwirkungen sind leicht bis mässig ausgeprägt und verschwinden im Allgemeinen nach wenigen Tagen oder Wochen während der Behandlung.
Wenn eine dieser Nebenwirkungen in erheblichem Masse auftritt, informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Arzneimittel sind für Kinder unerreichbar aufzubewahren.
In der Originalpackung, vor Licht und Feuchtigkeit geschützt und bei Raumtemperatur (15-25 °C) lagern.
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in Jakavi enthalten?
Eine Tablette Jakavi enthält 5 mg, 10 mg, 15 mg oder 20 mg Ruxolitinib als Wirkstoff, sowie Laktosemonohydrat und weitere Hilfsstoffe.
Zulassungsnummer
62126 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie Jakavi? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
Tabletten zu 5 mg: 56, 3× 56.
Tabletten zu 10 mg: 56, 3× 56.
Tabletten zu 15 mg: 56, 3× 56.
Tabletten zu 20 mg: 56, 3× 56.
Zulassungsinhaberin
Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domizil: 6343 Rotkreuz.