近日，新药Farydak（panobinostat，LBH589）最终获FDA已批准，联合Velcade（bortezomib，硼替佐米）和地塞米松（dexamethasone）用于既往接受至少2种治疗方案（包括Velcade和一种免疫调节（IMiD）药物）治疗失败的多发性骨髓瘤（myltiple myeloma，MM）患者群体。 Farydak（panobinostat）是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，具有一种新的作用机制，通过阻断组蛋白脱乙酰酶（HDAC）发挥作用，该药能够对癌细胞施以严重的应激直至其死亡，而健康细胞则不受影响。 多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈且复发率很高的血液癌症。在过去的11年中，武田的抗癌药Velcade（硼替佐米）作为唯一一种已被证明能够延缓新诊和复发性多发性骨髓瘤（MM）总生存期（OS）的药物，在多发性骨髓瘤（MM）的临床治疗中发挥了重要作用。 批准日期：2015年2月23日 公司：诺华制药 FARYDAK（帕比司他[panobinostat]）胶囊，口服使用 美国初步批准：2015 警告：致命和严重毒性：严重腹泻和心脏毒性，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 25%的FARYDAK治疗患者出现严重腹泻。监测症状，进行抗腹泻治疗，中断FARYDAK，然后减少剂量或停止FARYDAK。接受FARYDAK治疗的患者出现了严重和致命的心脏缺血事件、严重心律失常和心电图变化。电解质异常可能加剧心律失常。根据临床指示，在基线和治疗期间定期获取心电图和电解质。 最近的重大变化 警告和注意事项，胚胎-胎儿毒性：2016年6月 作用机制 FARYDAK是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，在毫摩尔浓度下抑制HDAC的酶活性。HDAC催化从组蛋白和一些非组蛋白的赖氨酸残基中去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白乙酰化的增加，这是一种表观遗传改变，导致染色质松弛，导致转录激活。在体外，泛比诺司他导致乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。在用潘诺索坦治疗的小鼠异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平增加。与正常细胞相比，Panobinostat对肿瘤细胞显示出更多的细胞毒性。 适应症和用法 FARYDAK是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，与硼替佐米和地塞米松联合使用，适用于至少接受过2种治疗方案（包括硼替佐米和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤患者。该适应症根据无进展生存率加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 剂量和给药 20mg，每隔一天口服一次，每周3次（在第1、3、5、8、10和12天），每21天周期的第1周和第2周，共8个周期。 考虑对具有临床益处的患者继续治疗8个周期，除非他们有未解决的严重或医学上显著的毒性。 剂型和强度 胶囊：10mg、15mg和20mg潘诺索坦（分别相当于12.58 mg、18.86 mg和25.15 mg的帕诺索坦乳酸盐）。 禁忌症 没有 警告和预防措施 出血：致命和严重的胃肠道和肺出血病例。监测血小板计数并根据需要输血。 肝毒性：监测肝酶，如果在FARYDAK治疗期间观察到异常的肝功能测试，则调整剂量。 胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。建议女性服用法里达克时注意对胎儿的潜在危害并避免怀孕。 不良反应 临床研究中最常见的不良反应（发生率至少为20%）是腹泻、疲劳、恶心、周围水肿、食欲下降、发热和呕吐。 最常见的非血液学实验室异常（发生率≥40%）是低磷血症、低钾血症、低钠血症和肌酐升高。最常见的血液学实验室异常（发生率≥60%）是血小板减少症、淋巴细胞减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血。 要报告疑似不良反应，请致电1-888-669-6682联系诺华制药公司，或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。 药物相互作用 强效CYP3A4抑制剂：减少FARYDAK剂量。 强效CYP3A4诱导剂：避免与FARYDAK同时使用。 敏感CYP2D6底物：避免与FARYDAK同时使用。 抗心律失常药物/QT延长药物：避免同时使用。 在特定人群中使用 肝损害：肝损害可增加潘诺宁的暴露量。减少轻度或中度肝损害患者的FARYDAK剂量。避免用于严重肝损害的患者。 包装供应/储存和处理 提供 FARYDAK 10mg潘诺索坦（相当于12.58 mg潘诺索坦乳酸盐）：尺寸#3浅绿色不透明胶囊，帽上有黑色墨水“LBH 10 mg”的放射状标记，身体上有两条黑色墨水的放射状带，含有白色到几乎白色的粉末。 FARYDAK 15mg泛比诺司他（相当于18.86 mg乳酸泛比诺酯）：尺寸为1号橙色不透明胶囊，盖子上有黑色墨水“LBH 15 mg”的放射状标记，身体上有两条黑色墨水的放射状带，包含白色至米白色粉末。 FARYDAK 20 mg泛比诺司他（相当于25.15 mg乳酸泛比诺酯）：尺寸#1红色不透明胶囊，盖上有黑色墨水“LBH 20 mg”的放射状标记，身体上有两条黑色墨水的放射状带，包含白色至米白色粉末。 FARYDAK胶囊采用PVC/PCTFE泡罩包装。 10毫克 包含6个胶囊的吸塑包装…………………………。……。NDC 0078-0650-06 15毫克 包含6个胶囊的吸塑包装…………………………。……。NDC 0078-065-06 20毫克 包含6个胶囊的吸塑包装…………………………。……。NDC 0078-0652-06 储存和处理 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。将泡罩包装存放在原纸箱中，以防光线照射。FARYDAK胶囊不应打开、压碎或咀嚼。应避免FARYDAK胶囊中的粉末直接接触皮肤或粘膜。如果发生这种接触，彻底清洗。人员应避免接触压碎和/或破碎的胶囊。 FARYDAK是一种细胞毒性药物。遵循特殊处理和处置程序[参见参考文献]。 请参阅随附的FARYDAK完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7774972a-eeaa-4b9a-9e56-3fc1b968e86a -------------------------------------------- FARYDAK 10MG CAP BLIST PACK 6/EA PANOBINOSTAT 持证商：NOVARTIS NDC:00078-0650-06 参考价格（美元）：9386.67 FARYDAK 15MG CAP BLIST PACK 6/EA PANOBINOSTAT 持证商：NOVARTIS NDC:00078-0651-06 参考价格（美元）：9386.67 FARYDAK 20MG CAP BLIST PACK 6/EA PANOBINOSTAT 持证商：NOVARTIS NDC:00078-0652-06 参考价格（美元）：9386.67
