近日,美国食品药品管理局(FDA)已批准Jakafi(ruxolitinib)上市,用于患有另一种骨髓疾病-中或高风险骨髓纤维化患者的治疗,包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多性骨髓纤维化及原发性血小板增多性骨髓纤维化。 美国FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤产品办公室主任Richard Pazdur, M.D.说:“Jakafi代表在肿瘤中详尽了解疾病特异性机制,允许药物靶向特异性分子通路的另一个实例”“临床试验导致这个批注集中在经常遇到的骨髓 纤维化,包括脾脏肿大和疼痛患者的问题。” 批准日期: 2011年11月16日 公司:Incyte Corp Jakafi(鲁索替尼[ruxolitinib])片剂,口服 美国最初批准:2011 最近的主要变化 适应症及用法:9/2021 用法用量:9/2021 警告和注意事项:9/2021 作用机制 Ruxolitinib是一种激酶抑制剂,可抑制Janus相关激酶(JAKs)JAK1和JAK2,后者介导许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子和生长因子的信号传导。JAK信号传导涉及将 STATs(信号转导器和转录激活剂)募集到细胞因子受体、STATs的激活和随后定位到细胞核,导致基因表达的调节。MF和PV是骨髓增殖性肿瘤(MPN),已知与JAK1和JAK2信号传导失调有关。在JAK2V617F 阳性 MPN小鼠模型中,口服鲁索替尼可预防脾肿大,优先减少脾中JAK2V617F突变细胞并减少循环炎症细胞因子(例如,TNF-α、IL-6)。 JAK-STAT信号通路在调节对 GVHD 发病机制很重要的几种免疫细胞类型的发育、增殖和激活中发挥作用。在aGVHD小鼠模型中,口服鲁索替尼与结肠匀浆中炎性细胞因子的表达降低和结肠中免疫细胞浸润减少有关。 适应症和用法 Jakafi 是一种激酶抑制剂,适用于治疗:中度或高危骨髓纤维化,包括成人原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。 对羟基脲不耐受的成人反应不足的真性红细胞增多症。 12 岁及以上成人和儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病。 12 岁及以上成人和儿童患者的一或两条全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病。 剂量和给药 剂量应根据安全性和有效性个体化。起始剂量 每个适应症在下面注明。 骨髓纤维化 Jakafi的起始剂量基于患者的基线血小板计数: 大于200×109/L:每天两次口服20毫克 100×109/L到200×109/L:每天两次口服15毫克 50×109/L小于100×109/L:每天两次口服 5毫克 每2至4周监测一次全血细胞计数,直至剂量稳定,然后根据临床指征监测。修改或中断给药用于血小板减少症。 真性红细胞增多症。 Jakafi 的起始剂量为10毫克,每天口服两次。 急性移植物抗宿主病。 Jakafi 的起始剂量为5mg,每天口服两次。 慢性移植物抗宿主病。 Jakafi 的起始剂量为10毫克,每天口服两次。 剂型和规格 片剂:5mg、10mg、15mg、20mg和25mg。 禁忌症 没有任何。 警告和注意事项 血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症:通过减少剂量、中断或输血来管理。 感染风险:评估患者的感染体征和症状并立即开始适当的治疗。在开始使用Jakafi治疗之前,严重感染应该已经解决。 中断或停药后症状加重:用支持性护理进行管理并考虑恢复用 Jakafi 治疗。 非黑色素瘤皮肤癌的风险:定期进行皮肤检查。 血脂升高:在治疗开始后8-12周评估血脂水平并根据需要进行治疗。 主要不良心血管事件 (MACE):监测MACE的发展。 血栓形成:及时评估和治疗血栓形成的症状。 继发性恶性肿瘤:监测继发性恶性肿瘤的发展,特别是在目前或过去吸烟的患者中。 不良反应 在骨髓纤维化和真性红细胞增多症中,最常见的血液学不良反应(发生率>20%)是血小板减少和贫血。 最常见的非血液学不良反应(发生率≥15%)是瘀伤、头晕、头痛和腹泻。 在急性移植物抗宿主病中,最常见的血液学不良反应(发生率 > 50%)是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。最常见的非血液学不良反应(发生率>50%)是感染(病原体未指定)和水肿。 在慢性移植物抗宿主病中,最常见的血液学不良反应(发生率>35%)是贫血和血小板减少症。最常见的非血液学不良反应(发生率≥20%)是感染(病原体未指定)和病毒感染。 要报告可疑的不良反应,请致电1-855-463-3463联系IncyteCorporation,或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。 药物相互作用 氟康唑:避免与氟康唑剂量大于 200毫克。使用小于或等于氟康唑剂量减少Jakafi剂量至200毫克。 强 CYP3A4抑制剂:按照推荐减少、中断或终止Jakafidoses,急性或慢性移植物抗宿主病患者除外。 在特定人群中使用 肾损伤:减少Jakafi起始剂量或避免治疗。 肝损伤:减少Jakafi起始剂量或避免治疗。 哺乳期:建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 Jakafi (ruxolitinib) 片剂如下: NDC:50881-005-60 5毫克 60片/每瓶 NDC:50881-010-60 10毫克 60片/每瓶 NDC:50881-015-60 15毫克 60片/每瓶 NDC:50881-020-60 20毫克 60片/每瓶 NDC:50881-025-60 25毫克 60片/每瓶 储存在室温20°C至25°C(68°F至77°F); 允许在15°C和30°C(59°F和86°F) [见USP控制室温]。 完整说明资料附件: https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf