部份中文坦罗莫司处方资料（仅供参考）
商品名：Torisel perfusion
英文名：temsirolimus
中文名：坦罗莫司冻干粉注射剂
生产商：辉瑞公司
药品介绍
近日，欧盟已批准西罗莫司脂化物Torisel（sirolimustemsirolimus）冻干粉注射剂上市．用于一线治疗至少有3项预后风险因子的预后不良的晚期肾细胞癌患者（RCC）的治疗。本品可阻止癌细胞的分裂。
作用机理
Temsirolimus是mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）的选择性抑制剂。特罗罗莫司与细胞内蛋白质（FKBP-12）结合，并且该蛋白质/西罗莫司复合物结合并抑制控制细胞分裂的mTOR活性。在体外，在不存在FKBP-12的情况下，高浓度（10-20μM）的西罗莫司可以结合并抑制mTOR。观察到细胞生长抑制的双相剂量反应。高浓度导致体外完全细胞生长抑制，而单独由FKBP-12 / temsirolimus复合物介导的抑制导致细胞增殖降低约50％。对mTOR活性的抑制导致在处理的肿瘤细胞中，纳摩尔浓度的G1生长延迟，微摩尔浓度的生长停滞，这是由于细胞周期调节蛋白（例如D型细胞周期蛋白，c-myc和鸟氨酸脱羧酶）翻译的选择性破坏所致。当mTOR活性被抑制时，它的磷酸化能力，从而控制了控制细胞分裂的蛋白翻译因子（4E-BP1和S6K，均在P13激酶/ AKT途径中的mTOR下游）的活性被阻断。
除调节细胞周期蛋白外，mTOR还可以调节缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2 alpha的翻译。这些转录因子调节肿瘤适应低氧微环境并产生血管生成因子，血管内皮生长因子（VEGF）的能力。因此，替西罗莫司的抗肿瘤作用也可能部分源于其抑制肿瘤或肿瘤微环境中HIF和VEGF水平的能力，从而损害血管发育。
适应症
肾细胞癌
Torisel适用于一线治疗成年晚期肾细胞癌（RCC）的成人患者，这些患者至少具有六个预后危险因素中的三个。
套细胞淋巴瘤
Torisel适用于治疗复发和/或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。
用法与用量
在每次服用替罗罗莫司剂量约30分钟之前，应给患者静脉注射苯海拉明25mg至50mg（或类似的抗组胺药）。
继续使用Torisel进行治疗，直到患者不再从治疗中临床受益或出现不可接受的毒性为止。
肾细胞癌
对于晚期RCC，西罗莫司的推荐剂量为25mg，每周一次，每次30至60分钟，通过静脉输注给药。
对疑似不良反应的治疗可能需要暂时中断和/或减少西罗莫司治疗的剂量。如果怀疑的反应无法通过剂量延迟来控制，则西罗莫司可以减少5mg/周。
套细胞淋巴瘤
替西罗莫司的MCL推荐给药方案为175mg，每周30-60分钟，持续3周一次，然后每周一次75mg，30-60分钟。在大多数患者中，起始剂量175mg与不良事件的发生率高以及所需的剂量减少/延迟有关。目前尚不清楚最初的175mg剂量对疗效的影响。
根据下表中的指南，可疑不良反应的治疗可能需要暂时中断和/或减少西罗莫司治疗的剂量。如果通过剂量延迟和/或最佳药物治疗无法控制可疑反应，则应根据下面的剂量减少表减少西罗莫司的剂量。
剂量减少水平
剂量减少水平    起始剂量175毫克    持续剂量75毫克
   -1              75mg                50mg
   -2              50mg                25mg
a在MCL临床试验中，每位患者最多可减少两种剂量水平。
基于每周ANC和血小板计数的替西罗莫司剂量调整
      ANC           血小板        替西罗莫司的剂量
 ≥1.0x 109/升    ≥50x109/升     计划剂量的100％
  <1.0x109/升     <50 x109/升         Holda
a恢复到ANC≥1.0x109/l（1000细胞/mm3），血小板恢复到≥50x109/l（50000细胞/mm3）后，应根据上表将剂量调整至下一个较低的剂量水平。如果患者在新的剂量降低水平上不能维持ANC> 1.0x109/l和血小板>50x109/l，则一旦计数恢复，应再给予下一个较低的剂量。
缩写：ANC =绝对中性粒细胞计数。
特殊人群
老年
老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全的患者不建议调整剂量。患有严重肾功能不全的患者应谨慎使用替莫罗莫司。
肝功能不全
肝功能不全的患者应谨慎使用替西罗莫司。
对于晚期-RCC和轻至中度肝功能不全的患者，建议不调整剂量。对于RCC和严重肝功能不全的患者，对于基线血小板≥100x109/l的患者，建议的剂量是在30-60分钟内每周一次静脉输注10mg。
对于MCL和轻度肝功能不全的患者，建议不调整剂量。具有MCL和中度或重度肝功能不全的患者不应使用替莫罗莫司。
小儿人口
小儿西罗莫司在RCC和MCL的适应症中没有相关用途。
由于基于现有数据的疗效问题，不应将替莫罗莫司用于儿童神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤或高级别神经胶质瘤的治疗。
给药方法
Torisel仅用于静脉内使用。稀释后的溶液必须通过静脉输注给药。
首先必须用1.8 ml所提供的溶剂稀释该浓缩瓶，以使替西罗莫司的浓度达到10mg/ml。必须取出所需量的西罗莫司溶剂混合物（10mg/ml），然后迅速注入9mg/ml（0.9％）氯化钠溶液中进行注射。
有关给药前稀释和制备药物的说明。
禁忌症
对替西罗莫司，其代谢产物（包括西罗莫司），聚山梨酯80或所列的任何赋形剂过敏。
替西罗莫司用于中度或重度肝功能不全的MCL患者。
保质期
未打开的小瓶
3年。
首次将Torisel 30mg浓缩液与1.8ml提供的溶剂稀释后在低于25°C的温度下储存并避光保存24小时。
用9mg/ml（0.9％）氯化钠溶液进一步稀释浓缩溶剂混合物后进样在低于25°C的温度下储存并避光保存6个小时。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱中（2°C–8°C）
不要冻结。
将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
集中
透明的玻璃小瓶（1型），带丁基橡胶塞和一个带1.2毫升浓缩物的铝密封的塑料翻盖
溶剂
透明的玻璃小瓶（1型），带丁基橡胶塞和一个带2.2毫升溶剂的铝密封的塑料翻盖
包装：1小瓶浓缩液和1小瓶溶剂
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Torisel 30mg perfusion boîte de 1flacon de solution à diluer (+1flacon de solvant) de 3ml
Torisel est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer et solvant pour perfusion iv à base de Temsirolimus (30 mg).
Mis en vente le 19/11/2007 par PFIZER PFE FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
Avant ouverture du flacon
3 ans.
Après la première dilution de Torisel 30 mg solution à diluer avec 1,8 ml du solvant fourni 24h si conservé à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière.
Après dilution supplémentaire du mélange solution à diluer-solvant dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%)
6h si conservé à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière.
Précautions particulières de conservation :
Conserver les flacons à l'abri de la lumière, dans l'emballage extérieur.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Torisel 30 mg solution à diluer ne doit pas être ajouté directement à des solutions pour perfusion aqueuses. L'adjonction directe de Torisel 30 mg solution à diluer à des solutions aqueuses entraîne la précipitation du médicament.
Veiller à toujours diluer Torisel 30 mg solution à diluer avec 1,8 ml de solvant fourni avant toute adjonction à la solution pour perfusion. Le mélange solution à diluer-solvant doit être uniquement injecté dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Après dilution, Torisel contient du polysorbate 80, connu pour augmenter le taux d'extraction du di-(2- éthylhexyl)phthalate (DEHP) à partir du chlorure de polyvinyle (PVC). Il convient de tenir compte de cette incompatibilité pendant la préparation et l'administration de Torisel. Le respect des recommandations figurant aux rubriques Posologie et mode d'administration et Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination est impératif.
Les poches et dispositifs médicaux en PVC ne doivent pas être utilisés pour l'administration de préparations contenant du polysorbate 80, car le polysorbate 80 libère du DEHP à partir du PVC.
La solution à diluer pour solution pour perfusion doit être diluée avec le solvant fourni, puis injectée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), avant administration.
Pendant la manipulation et la préparation des solutions, Torisel doit être tenu à l'abri d'une lumière ambiante excessive et de la lumière du soleil.
Après dilution, Torisel contient du polysorbate 80 et, par conséquent, du matériel approprié pour l'administration doit être utilisé (voir rubriques Composition et Incompatibilités).
Les poches et conditionnements venant au contact de Torisel doivent être fabriqués en verre, en polyoléfine ou en polyéthylène.
La solution à diluer et le solvant de Torisel doivent être inspectés visuellement avant administration afin de déceler la présence de particules et/ou une coloration anormale.
Ne pas utiliser en présence de particules et/ou de coloration anormale. Utiliser un nouveau flacon.
Dilution
La solution à diluer pour solution pour perfusion doit être diluée avec le solvant fourni, puis injectée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), avant administration.
Note: Pour le LCM, plusieurs flacons sont nécessaires pour chaque dose supérieure à 25 mg. Chaque flacon de Torisel doit être dilué selon les instructions ci-dessous. La quantité nécessaire de mélange solution à diluer-solvant de chaque flacon doit être réunie dans une seringue, puis injectée rapidement dans 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml [0,9%] (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Le mélange solution à diluer-solvant doit être inspecté visuellement afin de déceler la présence de particules et/ou une coloration anormale.
Ne pas utiliser en présence de particules et/ou de coloration anormale.
La préparation de la solution implique le respect du processus suivant en deux étapes, en conditions d'asepsie conformément aux standards nationaux pour manipuler les médicaments cytotoxiques/cytostatiques :
ETAPE 1: DILUTION DE LA SOLUTION À DILUER POUR SOLUTION POUR PERFUSION AVEC LE SOLVANT FOURNI
Prélever 1,8 ml du solvant fourni.
Injecter les 1,8 ml de solvant dans le flacon de Torisel 30 mg solution à diluer.
Mélanger soigneusement la solution à diluer et le solvant par renversement du flacon. Un temps de repos suffisant doit permettre l'élimination des bulles d'air. La solution obtenue est transparente à légèrement trouble, incolore à jaune pâle ou jaune, totalement exempte de particules visibles.
Un flacon de Torisel solution à diluer contient 30 mg de temsirolimus : en mélangeant 1,2 ml de solution à diluer avec 1,8 ml de solvant fourni, on obtient un volume total de 3,0 ml, et une concentration de temsirolimus de 10 mg/ml. Le mélange solution à diluer-solvant est stable à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 24 heures.
ETAPE 2 : INJECTION DU MELANGE SOLUTION À DILUER POUR SOLUTION POUR PERFUSION-SOLVANT DANS UNE SOLUTION INJECTABLE DE CHLORURE DE SODIUM À 9 MG/ML (0,9 %)
Prélever dans le flacon la quantité nécessaire de mélange solution à diluer-solvant (contenant 10 mg/ml de temsirolimus) : c'est-à-dire 2,5 ml pour une dose de 25 mg de temsirolimus.
Injecter rapidement le volume prélevé dans 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) afin de bien mélanger.
La totalité de la solution diluée doit être mélangée par renversement de la poche ou du flacon pour perfusion afin d'éviter des secousses excessives et éviter la formation de mousse.
La solution diluée finale dans la poche ou le flacon doit être inspectée visuellement avant administration afin de déceler la présence de particules ou une coloration anormale. La solution de Torisel diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) doit être conservée à l'abri d'une lumière ambiante excessive et de la lumière du soleil.
Pour le LCM, plusieurs flacons sont nécessaires pour chaque dose supérieure à 25 mg. Administration
L'administration de la solution diluée finale doit être achevée dans les six heures suivant la dilution de Torisel dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Administrer la perfusion de Torisel sur une période de 30 à 60 minutes, une fois par semaine. Il est recommandé d'utiliser une pompe à perfusion pour assurer une délivrance précise du médicament.
Le matériel recommandé pour l'administration doit être utilisé afin d'éviter une déperdition excessive de médicament et de réduire le taux d'extraction de DEHP. Le matériel pour perfusion doit se composer de tubulures exemptes de DEHP et de PVC, munies d'un filtre adéquat. Il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne en polyéthersulfone avec un diamètre de pores
de 5 microns ou inférieur pour éviter que des particules plus grandes que 5 microns ne soient perfusées. Si le système pour perfusion n'a pas de filtre en ligne incorporé, un filtre doit être ajouté à la fin du système (c'est-à-dire un filtre terminal ou « end-filter ») avant que la solution n'atteigne la veine du patient. Différents filtres terminaux ou « end-filters » peuvent être utilisés allant d'une taille de pores de filtre de 0,2 microns à 5 microns. Il n'est pas recommandé d'utiliser à la fois un filtre en ligne et un filtre terminal ou « end-filter » (voir rubriques Composition et Incompatibilités).
Après dilution, Torisel, contient du polysorbate 80 et, par conséquent, le matériel recommandé pour l'administration doit être utilisé (voir rubriques Composition et Incompatibilités). Le respect des recommandations figurant à la rubrique Posologie et mode d'administration est impératif.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Solution à diluer
Flacon de verre transparent (de type I), avec bouchon en caoutchouc butyl et capsule arrachable en plastique cerclée d'aluminium contenant 1,2 ml de solution à diluer.
Solvant
Flacon de verre transparent (de type I), avec bouchon en caoutchouc butyl et capsule arrachable en plastique cerclée d'aluminium contenant 2,2 ml de solvant.
Présentation: 1 flacon de solution à diluer et 1 flacon de solvant.
Attachment to the complete manual:
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5717837-torisel-30mg-sol-perf-iv