部份中文易普利姆玛处方资料（仅供参考）
英文名：Ipilimumab
商品名：Yervoy
中文名：伊匹单抗冻干粉注射剂
生产商：百时美施贵宝
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准Opdivo（nivolumab，3mg/kg）与低剂量Yervoy（ipilimumab，1mg/kg）组合疗法，一线治疗中高危晚期肾细胞癌（RCC）患者。
此次批准，使OY组合成为首个获得欧洲批准用于既往未接受治疗（初治）晚期RCC患者的免疫肿瘤学组合（I-O/I-O）疗法。在美国，FDA于2018年4月批准O3Y1组合疗法一线初治中高危晚期RCC患者，此次批准使OY组合成为美国市场用于该类患者的首个I-O/I-O疗法。
作用机理
细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）是T细胞活性的关键调节剂，伊匹木单抗是一种CTLA-4免疫检查点抑制剂，可阻断CTLA-4途径诱导的T细胞抑制信号，从而增加反应性T效应细胞，动员起来直接对肿瘤细胞进行T细胞免疫攻击； CTLA-4阻断作用还可以降低T调节细胞功能，这可能有助于抗肿瘤免疫反应；依匹木单抗可以选择性地消耗T-肿瘤部位的调节性细胞，导致肿瘤内T效应子/ T调节性细胞比例增加，从而驱动肿瘤细胞死亡。
适应症
黑色素瘤
YERVOY作为单药治疗可用于治疗成人和12岁及以上青少年的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。
YERVOY与nivolumab结合可用于治疗成人晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。
相对于nivolumab单药治疗，仅在肿瘤PD-L1表达低的患者中才能确定nivolumab与ipilimumab联合治疗的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）的提高。
肾细胞癌（RCC）
YERVOY与nivolumab联合用于成人中/低危晚期肾细胞癌的一线治疗。
非小细胞肺癌（NSCLC）
YERVOY联合nivolumab和2个周期的铂类化疗联合用于一线治疗转移性非小细胞肺癌的成年人，这些成年人的肿瘤没有致敏的EGFR突变或ALK易位。
用法与用量
YERVOY作为单一疗法
黑色素瘤
12岁及以上的成人和青少年
推荐的YERVOY诱导方案为每3周90分钟内静脉注射3mg/kg，共4剂，患者应接受耐受的整个诱导方案（4剂），无论是否出现新病灶或现有病灶的生长，应仅在诱导治疗完成后评估肿瘤反应。
YERVOY与nivolumab组合
黑色素瘤
推荐剂量为3mg/kg易普利姆玛联合前3剂，每3周静脉给予1mg/kg易普利姆玛，然后进行第二阶段，即每2周静脉给予易普利姆玛240mg或每4周480毫克，如表1所示。对于单药治疗阶段，应服用首剂nivolumab；
▪如果每2周使用240mg，则在最后一次合用nivolumab和ipilimumab组合后3周；或
▪如果每4周使用480mg，则在最后一次合用nivolumab和ipilimumab的组合后6周。
易普利姆玛与纳武单抗联合静脉给药的推荐剂量和输注时间
          组合阶段，每3周进行4个给药周期     单一疗法阶段
纳武单抗      30分钟内1毫克/公斤       30分钟内每2周240毫克，或60分钟内每4周480毫克
易普利姆玛    90分钟内3毫克/千克
肾细胞癌
推荐剂量为1mg/kg易普利姆玛联合前3剂，每3周静脉给予3mg/kg纳武单抗，然后进行第二阶段，即每2周静脉给予纳武单抗240mg 或如表2所示，每4周480毫克。对于单药治疗阶段，应服用首剂nivolumab；
▪如果每两周使用240毫克，则应在最后一次使用ipilimumab和nivolumab的组合后3周；或
▪如果每4周使用480mg，则应在末次使用ipilimumab和nivolumab的组合后6周。
易普利姆玛与纳武单抗联合静脉给药的推荐剂量和输注时间
          组合阶段，每3周进行4个给药周期     单一疗法阶段
纳武单抗      30分钟内1毫克/公斤       30分钟内每2周240毫克，或60分钟内每4周480毫克
易普利姆玛    30分钟内1毫克/公斤
YERVOY与nivolumab联合化疗
非小细胞肺癌
建议剂量为每6周静脉输注1mg/kg ipilimumab，每6周一次，与360mg nivolumab静脉输注，每3周30分钟，以及铂类化疗，每3周一次。完成2个周期的化疗后，每6周以1mg/kg的ipilimumab继续治疗，并每3周静脉给予360mg的nivolumab继续治疗，建议治疗直至疾病进展，不可接受的毒性或无疾病进展的患者长达24个月。
治疗时间
只要观察到临床获益或直到患者不再耐受治疗，就应继续使用YERVOY联合nivolumab进行治疗（如果指定适应症，则最长可达最长治疗时间）。
已观察到非典型反应（即最初几个月内肿瘤大小最初短暂增加或出现新的小病变，随后肿瘤缩小），对于临床上稳定且有初步证据的患者，建议继续用YERVOY联合nivolumab治疗疾病进展，直到确定疾病进展为止。
应当在基线和每次服用YERVOY之前评估肝功能检查（LFT）和甲状腺功能检查，此外，在使用YERVOY治疗期间必须评估免疫相关不良反应的任何体征或症状，包括腹泻和结肠炎。
12岁以下的儿童
尚不确定依匹莫单抗在12岁以下儿童中的安全性和有效性。
永久停药或停药
免疫相关不良反应的处理可能需要停止剂量或永久终止YERVOY治疗，以及全身应用大剂量皮质类固醇，在某些情况下，可以考虑增加其他免疫抑制疗法。
不建议增加剂量或减少剂量，根据个人的安全性和耐受性，可能需要延迟或停药。
表3A和3B中针对单药治疗的YERVOY以及表3C中针对YERVOY与尼古鲁单抗组合或联合治疗后的第二阶段治疗（尼沃单抗单药治疗）描述了永久性停药或停药剂量的指南。免疫相关不良反应的处理。
注意：毒性等级符合国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版（NCI-CTCAE v4）。
4.4节中提供了使用激素替代疗法的建议。
b对于先前曾患有免疫相关性心肌炎的患者，重新开始联合ipilimumab与nivolumab治疗的安全性尚不清楚。
YERVOY与nivolumab的组合应永久停用：
•4级或复发的3级不良反应；
•尽管有治疗措施，仍持续存在2或3级不良反应。
如果将YERVOY与nivolumab联用，如果其中一种药物被停用，则另一种药物也应被停用；如果在延迟后恢复给药，则可以根据患者的个人情况恢复联合治疗或nivolumab单药治疗。
特殊人群
小儿
尚未确定YERVOY在12岁以下儿童中的安全性和有效性，目前的数据非常有限，YERVOY不应在12岁以下儿童中使用。
老年
老年人（≥65岁）和年轻患者（<65岁）在安全性或疗效方面没有总体差异的报道，来自75岁或75岁以上的一线RCC患者的数据太有限，无法得出此人群的结论。在此人群中无需进行特定剂量调整。
肾功能不全
尚未对肾功能不全患者研究YERVOY的安全性和有效性，根据人群药代动力学结果，对于轻度至中度肾功能不全的患者无需调整剂量。
肝功能不全
尚未对肝功能不全患者中的YERVOY的安全性和有效性进行研究，根据人群药代动力学结果，轻度肝功能不全患者无需调整剂量。基线时转氨酶水平≥5xULN或胆红素水平>3xULN。
给药方法
YERVOY可用于静脉注射，建议的输注时间为30或90分钟，具体取决于剂量。
YERVOY可以不经稀释直接用于静脉内给药，也可以在9mg/ml（0.9％）注射用氯化钠溶液或50mg/ml（5％）葡萄糖注射液中稀释至1-4mg/ml的浓度。
YERVOY不得以静脉推注或推注的方式给药。
与nivolumab联合或与nivolumab联合化疗时，应首先给予nivolumab，然后给予YERVOY，然后在同一天进行化疗，每次输注时应使用单独的输液袋和过滤器。
有关给药前药物制备和处理的说明。
保质期
未打开的小瓶
3年
开封后
从微生物学的角度看，一旦打开，应立即将其输注或稀释并输注，已证明未稀释或稀释的浓缩物（1-4mg/ml）的化学和物理使用稳定性为24 在25°C和2°C至8°C的温度下放置hrs。如果不立即使用，则输注溶液（未稀释或稀释）可以在冰箱（2°C至8°C）或室温下保存长达24小时 温度（20°C至25°C）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4683/smpc
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YERVOY 5MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1vial de 40ml.
Precio YERVOY 5 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1vial de 40 ml: PVP 18238.15 Euros. (12 de Febrero de 2021).
Laboratorio titular: BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG.
Laboratorio comercializador: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Anticuerpos monoclonales. Sustancia final: Ipilimumab.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 31/10/2019, la dosificación es 5 mg/ml inyectable 40 ml y el contenido son 1 vial de 40 ml.
Vías de administración:
VÍA INTRAVENOSA.
Composición (1 principios activos):
1.- IPILIMUMAB. Principio activo: 5 mg. Composición: 1 ml. Administración: 1 vial para inyección. Prescripción: 200 mg. Unidad administración: 40 ml.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Medicamentos con el mismo principio activo y misma vía de administración:
YERVOY 5 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION 1 vial de 10 ml. PVP 4978.15€
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 19 de Julio de 2011.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 22 de Octubre de 2012.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 19 de Julio de 2011.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 19 de Julio de 2011.
3 excipientes:
YERVOY 5 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION SÍ contiene 3 excipientes de declaración obligatoria.
CLORURO DE SODIO.
HIDROXIDO DE SODIO (E-524).
MANITOL (E-421).
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: ipilimumab.
Descripción clínica del producto: Ipilimumab 5 mg/ml inyectable perfusión 40 ml.
Descripción clínica del producto con formato: Ipilimumab 5 mg/ml inyectable perfusión 40 ml 1 vial.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de medicamentos que comienzan con la letra Y.
Datos del medicamento actualizados el: 12 de Febrero de 2021.
Código Nacional (AEMPS): 682084. Número Definitivo: 11698002.