部份中文依维莫司处方资料（仅供参考）
商品名：Afinitor Tabletten
英文名：everolimus
中文名：依维莫司片
生产商：诺华制药
药品简介
Afinitor（everolimus，依维莫司）是首个也是唯一可增强内分泌治疗效果的治疗药物，显著延长了晚期乳腺癌妇女的无进展生存时间。临床研究表明，依维莫司对于非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的ER+，HER2-的晚期乳腺癌患者，依维莫司联合依西美坦可有效逆转内分泌耐药。依西美坦组骨吸收和骨形成标记物均升高，联合组则均降低。此外，分析也显示，依维莫司在绝经后女性(包括老年人)的耐受性较好。
依维莫司有望改变晚期乳腺癌患者的治疗模式。2014年，依维莫司将被申请作为HER2+乳腺癌患者一线用药。依维莫司已批准用于晚期乳腺癌、内分泌肿瘤、肾细胞癌、肾血管肌脂肪瘤和结节性硬化症等。后续还在继续开发其他适应症，应用前景非常广泛。
作用机制
依维莫司是一种选择性 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）抑制剂。mTOR 是一种关键的丝氨酸-苏氨酸激酶，已知其活性在多种人类癌症中被上调。依维莫司与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成抑制mTOR complex-1(mTORC1) 活性的复合物。mTORC1信号通路的抑制通过降低 S6 核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核延伸因子4E结合蛋白(4EBP-1)的活性来干扰蛋白质的翻译和合成，这些蛋白调节参与细胞周期、血管生成和糖酵解。S6K1被认为磷酸化雌激素受体的激活功能域1，该域负责不依赖配体的受体激活。依维莫司可降低血管内皮生长因子(VEGF) 的水平，从而增强肿瘤血管生成过程。依维莫司是一种有效的肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞和血管相关平滑肌细胞生长和增殖的抑制剂，并已在体外和体内显示减少实体瘤中的糖酵解。
适应症
激素受体阳性晚期乳腺癌
Afinitor与依西美坦联合用于治疗激素受体阳性、HER2/neu阴性晚期乳腺癌，用于在非甾体芳香酶抑制剂后复发或进展后无症状性内脏疾病的绝经后妇女。
胰腺来源的神经内分泌肿瘤
Afinitor适用于治疗患有进行性疾病的成人胰腺来源的不可切除或转移性、分化良好或中度分化的神经内分泌肿瘤。
胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤
Afinitor适用于治疗患有进展性疾病的成人中不可切除或转移性、分化良好（1级或2级）非功能性胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤。
肾细胞癌
Afinitor适用于治疗晚期肾细胞癌患者，这些患者在接受 VEGF 靶向治疗时或治疗后疾病进展。
用法与用量
Afinitor治疗应由在使用抗癌疗法方面有经验的医生开始和监督。
剂量
对于不同的剂量方案，Afinitor有2.5毫克、5毫克和10毫克片剂。
推荐剂量为每天一次10毫克依维莫司。只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，治疗就应该继续。
如果错过剂量，患者不应服用额外的剂量，而应照常服用下一个处方剂量。
由于不良反应调整剂量
处理严重和/或无法耐受的疑似不良反应可能需要减少剂量和/或暂时中断Afinitor治疗。对于1级不良反应，通常不需要调整剂量。如果需要减少剂量，推荐剂量为每天5毫克，且不得低于每天5毫克。
总结了针对特定不良反应的剂量调整建议。
Afinitor剂量调整建议
不良反应         严重性1    Afinitor剂量调整
非感染性肺炎     2年级      考虑中断治疗，直到症状改善至≤1级。
                            每天5毫克重新开始治疗。
                            如果在4周内未能恢复，请停止治疗。
                 3年级      中断治疗直至症状消退至 ≤1级
                            考虑重新开始每天5毫克的治疗。如果毒
                            性在3级时再次出现，请考虑停药。
                 4年级      停止治疗。
口腔炎           2年级      暂时中断剂量直至恢复至≤1级。
                            以相同剂量重新开始治疗。
                            如果口腔炎在2级复发，则中断给药直至恢
                            复至≤1级。每天5毫克重新开始治疗。
                 3年级      暂时中断剂量直至恢复至≤1级。
                            每天5毫克重新开始治疗。
                 4年级      停止治疗。
其他非血液学毒性 2年级      如果毒性是可以忍受的，则不需要调整剂量。
（不包括代谢事件）          如果毒性变得无法忍受，暂时中断剂量直到
                            恢复到≤1级。以相同剂量重新开始治疗。
                            如果毒性在2级复发，则中断治疗直至恢复至
                            ≤1级。每天5毫克重新开始治疗。
                  3年级     暂时中断剂量直至恢复至 ≤1级。
                            考虑重新开始每天5毫克的治疗。 如果毒性在
                            3级时再次出现，请考虑停药。
                 4年级      停止治疗。
代谢事件         2年级      无需调整剂量。
（例如高血糖、血 3年级      暂时中断剂量。
脂异常）                    每天5毫克重新开始治疗。
                 4年级      停止治疗。
血小板减少症     2年级      暂时中断剂量直至恢复至≤1级(≥75x109/l)。
           (<75,≥50x109/l) 以相同剂量重新开始治疗。
             3年级和4年级   暂时中断剂量直至恢复至≤1级(≥75x109/l)。
             (<50x109/l)    每天5毫克重新开始治疗。
中性粒细胞      2年级       无需调整剂量。
减少症       (≥1x109/l)
                3年级       暂时中断剂量直至恢复至 ≤2级(≥1x109/l)。
          (<1,≥0.5x109/l)  以相同剂量重新开始治疗。
                4年级       暂时中断剂量直至恢复至 ≤2级(≥1x109/l)。
            (<0.5x109/l)    每天5毫克重新开始治疗。
发热性中性      3年级       暂时中断剂量直至恢复至 ≤2级(≥1.25x109/l)
粒细胞减少症                且无发热。
                            每天5毫克重新开始治疗。
               4年级        停止治疗。
1分级基于美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE)v3.0
特殊人群
老年患者（≥65岁）
不需要调整剂量。
肾功能不全
不需要调整剂量。
肝功能损害
- 轻度肝功能损害（Child-Pugh A）—推荐剂量为每天7.5毫克。
- 中度肝功能损害（Child-Pugh B）—推荐剂量为每天5毫克。
- 严重肝功能损害 (Child-Pugh C) –只有在预期收益大于风险时才推荐使用Afinitor。在这种情况下，不得超过每天2.5毫克的剂量。
如果患者的肝脏（Child-Pugh）状态在治疗期间发生变化，则应调整剂量。
儿科人群
尚未确定Afinitor在0至18岁儿童中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
Afinitor应每天在同一时间口服给药一次，无论是否有食物。Afinitor片剂应用一杯水整片吞服。不应咀嚼或压碎片剂。
禁忌症
对活性物质、其他雷帕霉素衍生物或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
不要储存在25°C以上。
存放在原包装中，以避光和防潮。
容器的性质和内容
铝/聚酰胺/铝/PVC 泡罩，内含10片。
Afinitor 2.5毫克片剂
包含30或90片的包装。
Afinitor 5毫克片剂
包含 10、30或90片的包装。
Afinitor 10毫克片剂
包含 10、30或90片的包装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7733/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3962811-afinitor-5mg-cpr-30
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Afinitor 5mg, comprimé, boîte de 3plaquettes de 10
Afinitor est un médicament sous forme de comprimé (30) à base de Evérolimus (5 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 03/08/2009 par NOVARTIS PHARMA au prix de 2863,89€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Afinitor doit être instauré et suivi par un médecin ayant l'expérience des traitements anticancéreux.
Posologie
Pour les différentes posologies Afinitor est disponible en comprimés de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg.
La dose recommandée d'évérolimus est de 10 mg une fois par jour. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
Si une dose est oubliée, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire, mais prendre la prochaine dose prescrite comme d'habitude.
Ajustement de la posologie en cas d'effets indésirables
La prise en charge d'effets indésirables graves et/ou mal tolérés suspectés d'être liés au traitement peut nécessiter une réduction de dose et/ou une interruption temporaire du traitement par Afinitor. Pour les effets indésirables de Grade 1, une adaptation de la dose n'est généralement pas nécessaire. S'il est nécessaire de diminuer la posologie, la dose recommandée est de 5 mg par jour et elle ne doit pas être inférieure à 5 mg par jour.
Le Tableau 1 résume les recommandations pour l'adaptation de la posologie en cas d'effets indésirables spécifiques (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Tableau 1 Recommandations pour l'adaptation de la posologie d'Afinitor
Effet indésirable
Sévérité1
Adaptation de la posologie d'Afinitor
Pneumopathie non infectieuse
Grade 2
Envisager l'interruption du traitement jusqu'à l'amélioration des symptômes à un Grade ≤ 1.
Ré-introduire le traitement à 5 mg par jour.
Arrêter le traitement en l'absence de récupération dans un
délai de 4 semaines.
Grade 3
Interrompre le traitement jusqu'à la résolution des symptômes à un Grade ≤ 1.
Envisager la reprise du traitement à 5 mg par jour. Si une
toxicité de Grade 3 réapparait, envisager l'arrêt du traitement.
Grade 4
Arrêter le traitement.
Stomatite
Grade 2
Interrompre temporairement le traitement jusqu'à rétablissement à un Grade ? 1.
Ré-introduire le traitement à la même dose.
En cas de récidive de la stomatite à un Grade 2, interrompre
le traitement jusqu'à rétablissement à un Grade ? 1.
Ré-introduire le traitement à 5 mg par jour.
Grade 3
Interrompre temporairement le traitement jusqu'à
rétablissement à un Grade ? 1.
Ré-introduire le traitement à 5 mg par jour.
Grade 4
Arrêter le traitement.
Autres toxicités non hématologiques (sauf événements métaboliques)
Grade 2
Si la toxicité est acceptable, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Si la toxicité devient inacceptable, interrompre temporairement le traitement jusqu'à rétablissement à un Grade ? 1. Ré-introduire le traitement à la même dose.
En cas de récidive de la toxicité à un Grade 2, interrompre le traitement jusqu'à rétablissement à un Grade ? 1.
Ré-introduire le traitement à 5 mg par jour.
Grade 3
Interrompre temporairement le traitement jusqu'à
rétablissement à un Grade ? 1.
Envisager de ré-introduire le traitement à 5 mg par jour. Si une toxicité de Grade 3 réapparait, envisager l'arrêt du traitement.
Grade 4
Arrêter le traitement.
Evénements
métaboliques (par exemple hyperglycémie, dyslipidémie)
Grade 2
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Grade 3
Interrompre temporairement le traitement.
Ré-introduire le traitement à 5 mg par jour.
Grade 4
Arrêter le traitement.
Thrombopénie
Grade 2
(< 75,
≥ 50x109/l)
Interrompre temporairement le traitement jusqu'à
rétablissement à un Grade ? 1 (≥ 75x109/l). Ré-introduire le traitement à la même dose.
Grade 3 & 4 (< 50x109/l)
Interrompre temporairement le traitement jusqu'à
rétablissement à un Grade ? 1 (≥ 75x109/l). Ré-introduire le traitement à 5 mg par jour.
Neutropénie
Grade 2
(≥ 1x109/l)
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Grade 3
(< 1, ≥ 0,5x109/l)
Interrompre temporairement le traitement jusqu'à
rétablissement à un Grade ? 2 (≥ 1x109/l). Ré-introduire le traitement à la même dose.
Grade 4 (< 0,5x109/l)
Interrompre temporairement le traitement jusqu'à
rétablissement à un Grade ? 2 (≥ 1x109/l). Ré-introduire le traitement à 5 mg par jour.
Neutropénie fébrile
Grade 3
Interrompre temporairement le traitement jusqu'à rétablissement à un Grade ? 2 (≥ 1,25x109/l) et absence de fièvre.
Ré-introduire le traitement à 5 mg par jour.
Grade 4
Arrêter le traitement.
1 Grades évalués selon l'échelle de classification clinique internationale CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v3.0 de l'Institut National du Cancer (NCI)
Populations particulières Patients âgés (≥65 ans)
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) - la dose quotidienne recommandée est de 7,5 mg.
Insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) - la dose quotidienne recommandée est de 5 mg.
Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) - Afinitor n'est recommandé que si le bénéfice attendu est supérieur au risque. Dans ce cas, la dose quotidienne ne devra pas dépasser 2,5 mg.
Une adaptation posologique devra être effectuée si la fonction hépatique du patient (Child-Pugh) change au cours du traitement (voir également rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Afinitor chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Afinitor doit être pris par voie orale une fois par jour à la même heure chaque jour, avec ou sans aliments de façon constante (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les comprimés d'Afinitor doivent être avalés entiers avec un verre d'eau. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés.
Comprimé.
Comprimé ovale de couleur blanche à légèrement jaunâtre d'approximativement 12,1 mm de longueur et 4,9 mm de largeur, à bords biseautés et sans barre de cassure, portant la mention « 5 » gravée sur une face et « NVR » sur l'autre face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquettes en aluminium/polyamide/aluminium/PVC contenant 10 comprimés.
Boîte de 30 comprimés.