近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Keytruda联合辉瑞新一代肾癌靶向治疗药物Inlyta（axitinib，阿昔替尼；酪氨酸激酶抑制剂[TKI]）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，该批准比预期批准时间提前了2个月。
肾细胞癌（RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型，约占所有肾癌病例的90%。RCC在男性中的发病率是女性的2倍。可变危险因素包括吸烟、肥胖、工作场所接触某些物质及高血压。在2018年，全世界确诊肾癌约为40.3万例，死亡约17.5万例。
批准日期：2019年02月19日 公司：辉瑞
INLYTA（阿西替尼[axitinib]）片剂，口服
美国首次批准：2012年
最近的重大变化
剂量和用法，推荐剂量：9/2022
剂量和给药，剂量修改指南：9/2022
警告和注意事项，高血压：9/2022
警告和注意事项，动脉血栓栓塞事件：9/2022
警告和注意事项，静脉血栓栓塞事件：9/2022
警告和注意事项，出血：9/2022
警告和注意事项，心力衰竭：9/2022
警告和注意事项，受损伤口愈合：9/2022
警告和注意事项，可逆性后部白质脑病综合征：9/2022
警告和注意事项，蛋白尿：9/2022
警告和注意事项，肝毒性：9/2022
警告和注意事项，重大心血管不良事件：9/2022
作用机制
Axitinib已被证明在治疗性血浆浓度下抑制受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、VEGFR-2和VEGFR-3。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关。VEGF介导的内皮细胞增殖和存活在体外和小鼠模型中被阿西替尼抑制。Axitinib在肿瘤异种移植物小鼠模型中显示出抑制肿瘤生长和VEGFR-2的磷酸化。
适应症和用法
INLYTA是一种激酶抑制剂，适用于：
与阿维鲁单抗联合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。
与pembrolizumab联合用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。
作为单一药物用于治疗先前一次全身治疗失败后的晚期肾细胞癌（RCC）。
剂量和给药
INLYTA 5mg，每日两次，阿维鲁单抗800mg，每2周一次。
INLYTA 5mg，每日两次口服，pembrolizumab 200mg，每3周一次或400mg，每6周一次。
INLYTA作为单一制剂，起始剂量为5mg，每日两次口服。
可以根据个体的安全性和耐受性进行剂量调整。
服用INLYTA剂量，间隔约12小时，有无食物。
INLYTA应该用一杯水完整吞下。
有关不良反应的剂量修改，请参阅完整的处方信息。
如果需要强效CYP3A4/5抑制剂，则将INLYTA剂量减少约一半。
对于中度肝损伤的患者，将起始剂量减少约一半。
剂型和强度
1mg和5mg片剂
禁忌症
没有
警告和注意事项
高血压：已观察到包括高血压危象在内的高血压。在开始INLYTA之前，应控制好血压。监测高血压并根据需要进行治疗。根据高血压的严重程度，停用INLYTA，然后剂量减少或永久停用。
动脉和静脉血栓栓塞事件：已观察到动脉和静脉血栓事件，可能致命。对于这些事件风险增加的患者，应谨慎使用。如果在治疗过程中发生动脉血栓栓塞事件，则永久停用INLYTA。暂停INLYTA，然后以相同剂量恢复，或根据VTE的严重程度永久停止。
出血：出血事件，包括致命事件，已有报道。INLYTA尚未在有未经治疗的脑转移或近期活动性胃肠道出血证据的患者中进行研究，不应在这些患者中使用。根据出血的严重程度和持续性，停用并随后剂量减少INLYTA或停用。
心力衰竭：已观察到心力衰竭，可能致命。在整个INLYTA治疗过程中监测心力衰竭的体征或症状。心力衰竭的治疗可能需要减少剂量、中断剂量或永久停用INLYTA。
胃肠道穿孔和瘘管形成：已发生胃肠道穿孔及瘘管，包括死亡。有胃肠穿孔或瘘管风险的患者应谨慎使用。
甲状腺功能减退症：有报道称甲状腺功能减退需要甲状腺激素替代。在INLYTA治疗开始前和整个治疗过程中定期监测甲状腺功能。
伤口愈合受损：在择期手术前停用INLYTA至少2天。在大手术后至少2周内，在伤口完全愈合之前，不要给药。根据伤口愈合受损的严重程度和持续性，减少剂量恢复INLYTA或停止使用。伤口愈合并发症解决后恢复INLYTA的安全性尚未确定。
可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：已观察到RPLS。如果出现RPLS的体征或症状，则永久停用INLYTA。
蛋白尿：在INLYTA治疗开始前和整个治疗过程中定期监测蛋白尿。对于中度至重度蛋白尿，停用INLYTA，然后剂量减少。
肝毒性：在使用INLYTA作为单一药物治疗期间，出现了肝酶升高。在INLYTA治疗开始前和整个治疗过程中定期监测ALT、AST和胆红素。当与阿维鲁单抗或pembrolizumab联合使用时，可能会出现更高频率的3级和4级ALT和AST升高。考虑更频繁地监测肝脏酶。停用INLYTA和阿维鲁单抗或pembrolizumab，根据需要开始皮质类固醇治疗，和/或因严重或危及生命的肝毒性永久停止联合用药。
用于肝损伤患者：如果用于中度肝损伤患者，则降低INLYTA的起始剂量。INLYTA尚未在严重肝损伤患者中进行研究。
主要心血管不良事件（INLYTA联合阿维鲁单抗）：优化心血管危险因素的管理。永久停用INLYTA与阿维鲁单抗联合治疗3-4级事件。
胚胎-胎儿毒性：INLYTA会对胎儿造成伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）有：
INLYTA与阿维鲁单抗联合用药：腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、粘膜炎、掌跖红细胞感觉障碍、发音困难、食欲下降、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛和头痛。
INLYTA与pembrolizumab联合用药：腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲下降、掌跖红细胞感觉异常、恶心、口腔炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。
INLYTA作为单一药物：腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心、发音困难、掌跖红细胞感觉障碍（手足）综合征、体重下降、呕吐、乏力和便秘。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
避免使用强效CYP3A4/5抑制剂。如果不可避免，减少INLYTA的剂量。
避免使用强效CYP3A4/5诱导剂。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
INLYTA片剂的供应情况如下：
1mg片剂为红色薄膜包衣，椭圆形片剂，一面刻有“辉瑞”字样，另一面刻有“1 XNB”字样；180瓶装：NDC 0069-0145-01。
5mg片剂为红色薄膜包衣，三角形片剂，一面刻有“辉瑞”字样，另一面刻有“5 XNB”字样；有60瓶装：NDC 0069-0151-11。
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内进行偏移[见USP控制室温]。
请参阅随附的INLYTA完整处方信息：
https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=759