部份中文替雷利珠单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Tevimbra Infusionslösungs

英文名：Tislelizumab

中文名：替雷利珠单抗冻干粉注射剂

生产商：百济神州瑞士

药品简介

2024年11月27日，欧盟委员会已批准Tevimbra(Tislelizumab)联合化疗,用于食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。

Tislelizumab是一种针对程序性死亡受体的人源化单克隆抗体，商品名为Tevimbra。本品由百济神州开发。用于食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)等症治疗。

食管鳞状细胞癌（ESCC）在全球范围内，食管癌是癌症相关死亡的第六大常见原因，ESCC是最常见的组织学亚型，占食管癌的近90%。预计2040年将有957,000例新发食管癌病例，相比2020年增加近60%，这表明需要额外的有效治疗方案。食管癌是一种进展迅速的致命性疾病，超过2/3的患者在诊断时已到晚期或发生转移，发生远处转移的患者预期五年生存率低于6%。

作用机制

Tislelizumab是一种针对PD-1的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）变体单克隆抗体，与人PD-1的细胞外结构域结合。它竞争性地阻断PD-L1和PD-L2的结合，抑制PD-1介导的负信号传导，并在体外细胞检测中增强T细胞的功能活性。

适应症

非小细胞肺癌（NSCLC）

Tevimbra联合培美曲塞和含铂化疗适用于非鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤在≥50%的肿瘤细胞上有PD-L1表达，没有EGFR或ALK阳性突变，并且有：

•局部晚期非小细胞肺癌，不适合手术切除或铂类化疗，或

•转移性非小细胞肺癌。

Tevimbra联合卡铂和紫杉醇或nab-紫杉醇适用于成年鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，这些患者有：

•局部晚期非小细胞肺癌，不适合手术切除或铂类化疗，或

•转移性非小细胞肺癌。

Tevimbra作为单一疗法适用于在接受铂类药物治疗后治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。EGFR突变或ALK阳性NSCLC患者在接受替利珠单抗治疗前也应接受靶向治疗。

胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌

Tevimbra联合铂类和氟嘧啶类化疗，适用于HER-2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1，肿瘤面积阳性（TAP）评分≥5%。

食管鳞状细胞癌

Tevimbra联合铂类化疗适用于不可切除、局部晚期或转移性OSCC的成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1，TAP评分≥5%。

Tevimbra作为单一疗法适用于治疗先前接受铂类化疗后患有不可切除、局部晚期或转移性OSCC的成年患者。

用法与用量

Tevimbra治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的医生发起和监督。

PD-L1测试

如果适应症中有规定，应通过具有相应预期目的的CE标记IVD评估基于PD-L1肿瘤表达的Tevimbra治疗患者选择。如果CE标志的IVD不可用，则应使用替代的验证测试。

剂量

Tevimbra单一疗法

Tevimbra的推荐剂量为200mg，每3周静脉注射一次。

Tevimbra联合疗法

Tevimbra的推荐剂量为200mg，每3周静脉注射一次，与化疗联合使用。

当Tevimbra和化疗在同一天进行时，应在化疗前服用Tevimbla。应参考化疗产品的产品特征总结（SmPC）来确定剂量，并建议在用药前使用皮质类固醇来预防化疗相关的不良反应。

治疗持续时间

患者应接受Tevimbra治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量延迟或停药

不建议减少Tevimbra作为单一疗法或联合疗法的剂量。

根据表1所述的安全性和耐受性，应暂停或停用Tevimbra。详细描述了免疫相关不良反应的管理指南。

Tevimbra的推荐治疗方案（见原说明书）

ALT=丙氨酸转氨酶，AST=天冬氨酸转氨酶，HRT=激素替代疗法，SJS=Stevens-Johenson综合征，TEN=中毒性表皮坏死松解症，ULN=正常上限1毒性等级符合国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版（NCI-CTCAE v4.0）。

垂体炎分级符合NCI-CTCAE v5.0。

在皮质类固醇减量至少1个月后，完全或部分缓解（0至1级）的患者恢复。如果在开始使用皮质激素后12周内没有完全或部分缓解，或者在开始使用皮质类固醇后12周内无法将泼尼松减少到≤10mg/天（或同等剂量），则永久停止使用。建议初始剂量为1至2mg/kg/天泼尼松或同等剂量，然后在至少1个月内逐渐减少至≤10mg/天（或同等剂量），肺炎除外，肺炎建议初始剂量2至4mg/kg/天。

特殊人群

儿科人群

Tevimbra对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

老年人

年龄≥65岁的患者无需调整剂量。

肾损害

轻度或中度肾功能损害的患者不需要调整剂量。严重肾功能损害患者的数据太有限，无法为这一人群提出剂量建议。

肝损伤

轻度或中度肝损伤患者不需要调整剂量。严重肝损伤患者的数据太有限，无法为该人群提出剂量建议。

给药方法

Tevimbra仅供静脉注射使用。它应作为输液给药，不得作为静脉推注或单次推注给药。有关给药前药物稀释的说明。

第一次输液应在60分钟内进行。如果耐受良好，可以在30分钟内进行后续输注。输注应使用含有无菌、无热原、低蛋白结合0.2或0.22微米管线或附加过滤器的静脉注射管线。其他药品不得通过同一输注管路混合或联合给药。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

保质期

未打开的小瓶

3年。

一旦打开，应立即稀释和输注药品（有关给药前稀释药品的说明）。

配制输液溶液后

Tevimbra不含防腐剂。在2°C至8°C的温度范围内，化学和物理在使用中的稳定性已被证明可持续24小时。24小时包括将稀释溶液冷藏（2°C至8°C）不超过20小时，恢复到室温（25°C或以下）所需的时间，以及在4小时内完成输注的时间。

从微生物学的角度来看，一旦稀释，该产品应立即使用。

如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责。稀释的溶液不得冷冻。

储存特别注意事项

存放在冰箱中（2°C–8°C）。

不要冻结。

将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。

药品稀释后的储存条件。

容器的性质和内容物

10ml Tevimbra浓缩液装在透明的1型玻璃小瓶中，带有灰色氯丁基塞带有FluroTec涂层和带翻转按钮的密封盖。

Tevimbra有1瓶的单位包装和2瓶的多包装（2包1瓶）可供选择小瓶。

上市许可持证商

BeiGene Ireland Limited

请参阅随附TEVIMBRA的完整处方信息：

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tevimbra-epar-product-information_en.pdf

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Tevimbra, 100mg/10ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung flacon 1pce，CHF：3784.40

BeOne Medicines I GmbH

Composition

Principes actifs

Tislelizumab.

Excipients

Dihydrate de sodium, acide citrique monohydraté, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-histidine, tréhalose dihydratée, polysorbate 20 et eau pour préparations injectables.

Chaque flacon contient 16 mg de sodium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).

Solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaunâtre.

La solution présente un pH d'environ 6,5 et une osmolalité d'environ 270 à 330 mOsm/kg.

Chaque ml de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de tislelizumab. Chaque flacon de 10 ml contient 100 mg de tislelizumab.

Le tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G4 (IgG4) modifié au niveau du fragment Fc produit par la technologie d'ADN recombinant dans des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary).

Indications/Possibilités d’emploi

Adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (G/GEJ)

Tevimbra est indiqué en association avec une chimiothérapie à base de platine et de fluoropyrimidine dans le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'adénocarcinome HER-2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain) négatif, localement avancé, inopérable ou métastatique de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGE) dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un score de positivité de la zone tumorale (tumor area positivity,TAP) ≥5%.

Carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEO)

Tevimbra est indiqué en association avec une chimiothérapie à base de platine dans le traitement de première ligne des patients adultes atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEO) inopérable, localement avancé ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un score de positivité de la zone tumorale (tumor area positiviy, TAP) ≥5%.

Tevimbra est indiqué en monothérapie dans le traitement de deuxième ligne en cas de progression sous ou après un traitement systémique à base de platine chez les patients adultes atteints de CEO avancé ou métastatique non antérieurement traités par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.

Posologie/Mode d’emploi

Tevimbra doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.

Test PD-L1

Si, conformément à l'indication, la sélection des patients pour le traitement par Tevimbra est basée sur l'expression tumorale de PD-L1, celle-ci doit être déterminée au moyen d'un dispositif de diagnostic in vitro (DIV) portant le marquage CE et ayant l'indication appropriée. Si aucun DIV portant le marquage CE n'est disponible, un autre test validé doit être utilisé.

Posologie usuelle

Tevimbra en monothérapie

Traitement de deuxième ligne du CEO

La dose recommandée de Tevimbra est de 200 mg toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines et elle est administrée par voie intraveineuse (i.v.).

Tevimbra en traitement d'association

Traitement de première ligne de l'adénocarcinome G/GEJ et du CEO

La dose recommandée de Tevimbra est soit de 200 mg toutes les 3 semaines soit de 400 mg toutes les 6 semaines et elle est administrée par perfusion i.v., en association avec une chimiothérapie.

Tevimbra doit être administré avant la chimiothérapie quand Tevimbra et la chimiothérapie sont administrés le même jour. Veuillez respecter les recommandations relatives à la posologie et à l'utilisation des corticostéroïdes en prémédication pour prévenir les effets indésirables liés à la chimiothérapie telles qu'ils figurent dans l'information professionnelle relative au médicament chimiothérapeutique. Pour les traitements d'association, veuillez consulter l'information professionnelle relative aux traitements concomitants. Pour des informations détaillées sur les posologies des traitements d'association dans le cadre d'étude, voir «Efficacité clinique».

Pour assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il est recommandé de documenter le nom et le numéro de lot à chaque traitement.

Durée du traitement

Les patients doivent être traités par Tevimbra jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.

Adaptation posologique en raison d'effets indésirables/Interactions

Aucune réduction de la dose n'est recommandée lors de l'utilisation de Tevimbra. Selon la sévérité de l'effet indésirable (EI), le traitement par Tevimbra doit être interrompu ou arrêté définitivement.

Le tableau suivant présente les adaptations recommandées pour le traitement des effets indésirables d'origine immunitaire.

Les lignes directrices détaillées relatives à la prise en charge des effets indésirables d'origine immunitaire sont décrites dans la rubrique «Mises en garde et précautions».

Données précliniques

Le tislelizumab a fait l'objet d'études de toxicité après administration unique et répétée, incluant des critères d'évaluation pharmacologiques liés à la sécurité.

Dans des études de toxicité avec administration intraveineuse répétée de tislelizumab chez le singe (3, 10, 30 ou 60 mg/kg une fois toutes les 2 semaines pendant 13 semaines (7 doses administrées)), aucune toxicité apparente liée au traitement ni aucune modification histopathologique n'ont été observées à des doses allant jusqu'à 30 mg/kg toutes les 2 semaines, ce qui correspond à 4 à 7 fois l'exposition chez l'homme à la dose clinique de 200 mg. La dose de 60 mg/kg n'a pas été tolérée par les singes femelles en raison d'une immunogénicité.  Aucune étude de toxicité sur le développement et la reproduction ou sur la fertilité n'a été menée chez l'animal avec le tislelizumab. Dans les études de toxicité générale, de nombreux singes n'étaient pas sexuellement matures, de sorte qu'aucune conclusion claire ne peut être tirée quant aux effets sur les organes reproducteurs. Aucune étude n'a été menée pour examiner le potentiel cancérigène ou génotoxique du tislelizumab.

Remarques particulières

Incompatibilités

Aucune étude de compatibilité n'ayant été réalisée, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception du chlorure de sodium, qui est utilisé pour la préparation de la solution diluée.

Stabilité

Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date «EXP» indiquée sur l'emballage.

Stabilité après ouverture

Une fois diluée, la préparation pour perfusion ne contient pas de conservateurs. Sa stabilité chimique et physique « in use » a été démontrée pendant 10 jours à 2-8 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (entre 2° et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver le conteneur dans son emballage d'origine afin de protéger son contenu de la lumière.

Tenir hors de portée et de vue des enfants.

Remarques concernant la manipulation

La solution pour perfusion diluée doit être préparée par un professionnel de santé en respectant des techniques d'asepsie. Tous les médicaments ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux directives locales.

Préparation de la solution pour perfusion

• Retirer le nombre nécessaire de flacons du réfrigérateur et veiller à ne pas les secouer.

•Avant l'administration, chaque flacon doit être examiné visuellement pour détecter la présence de particules et de décolorations. La solution à diluer est une solution claire à légèrement opalescente, d'incolore à légèrement jaunâtre. Ne pas utiliser le flacon si la solution est trouble ou si des particules ou des décolorations sont visibles.

•Retournez délicatement les flacons sans les agiter. Retirez la solution des flacons  et versez-la dans une poche de perfusion intraveineuse contenant du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) afin de préparer une solution diluée ayant une concentration finale comprise entre 2 et 5 mg/ml. Mélanger la solution diluée en la retournant doucement pour éviter la formation de mousse ou une mousse excessive.

Mode d'administration

•Utiliser la solution diluée pour perfusion intraveineuse via une ligne de perfusion intraveineuse contenant un filtre stérile, non pyrogène, à faible liaison protéinique de 0,2 ou 0,22 micron ou un filtre supplémentaire de 10 cm² de surface environ.

•Pour une dose de 200 mg la première perfusion doit être administrée sur une durée de 60 minutes. En cas de bonne tolérance, les perfusions suivantes peuvent être administrées sur une durée de 30 minutes.

•Pour une dose de 400 mg, la première perfusion doit être administrée sur une durée de 120 minutes. Si celle-ci est bien tolérée, la deuxième perfusion peut être administrée sur une durée de 60 minutes. Si la deuxième perfusion est également bien tolérée, les perfusions suivantes peuvent être raccourcies à 30 minutes.

•D'autres médicaments ne doivent pas être administrés de façon concomitante via la même ligne de perfusion.

•Le tislelizumab ne doit pas être administré par voie intraveineuse en mode «push» ou en bolus intraveineux.

•La solution diluée ne doit pas être congelée.

•La ligne de perfusion doit être rincée à la fin de la perfusion.

Tevimbra est destiné à une utilisation unique. Tous les médicaments ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux directives locales.

Numéro d’autorisation

68960 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

BeOne Medicines I GmbH