近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Keytruda Qlex（pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）注射液皮下注射，用于Keytruda（pembro lizuma）的大多数实体瘤适应症。 Keytruda Qlex(pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph)皮下帕博利珠单抗（MK-3475A）由帕博利珠单抗与Berahyaluronidase alfa（ALT-B4）组成，Berahyaluronidase alfa是韩国Alteogen公司开发和生产的一种重组人透明质酸酶变体。 作为皮下注射，与静脉注射Keytruda相比，Keytruda Qlex可以提供更多的便利，可由HCP在从输液中心到医生办公室或当地社区诊所的多种环境中给药，为患者提供更多的治疗选择。Keytruda Qlex还提供了治疗管理的灵活性。可以每三周一分钟或每六周两分钟给药，与30分钟的Keytruda静脉注射相比，给药时间要少得多，还可选择大腿或腹部的注射部位，避开肚脐周围5厘米的区域。对于不需要端口或静脉难以进入的患者，皮下给药可以简化治疗管理。 食管癌发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2％。全世界每年约有22万人死于食道癌。中国是食道癌高发区，全国每年有近15万人死于本病，因食道癌死亡者仅次于胃癌居第二位，发病年龄多在40岁以上，男性多于女性，但近年来40岁以下发病者有增长趋势。食道癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤，遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。食管癌治疗的主要手段是手术治疗，放射治疗有时也可根治，单纯化疗效果虽不理想，但常常需用化疗作辅助治疗。因此，临床上常是手术、放疗和化疗的综合使用，称为综合治疗。食管癌治疗效果的好坏，关键在于肿瘤是否早期。肿瘤越早期，其治疗效果越好。 批准日期：2025年09月19日 公司：默沙东 Keytruda Qlex（帕博利珠单抗/透明质酸酶α[pembrolizumab和berahyaluronase alfa-pmph]）注射液，皮下注射 美国首次批准：2025年 作用机制 PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制了T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过这一途径发出信号可能有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Pembrolizumab是一种单克隆抗体，可结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致 肿瘤生长减少。 在同基因小鼠肿瘤模型中，与单独治疗相比，PD-1阻断抗体和激酶抑制剂乐伐替尼的联合治疗减少了肿瘤相关巨噬细胞，增加了活化的细胞毒性T细胞，并降低了肿瘤生长。 β-透明质酸酶α-内糖苷酶是人类PH20的一种变体，可暂时和局部分解透明质酸。透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸通过解聚透明质酸，使透明质酸酶组织的寿命缩短了约0.5天 在给药剂量中，贝拉亚糖醛酸酶α的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24至48小时内恢复。 适应症 KEYTRUDA QLEX是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体pembrolizumab和内切糖苷酶berahyaluronidasealfa的组合，表明： 黑色素瘤 •用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。 •用于在完全切除后对12岁及以上患有IIB、IIC或III期黑色素瘤的成人和儿童患者进行辅助治疗。 非小细胞肺癌（NSCLC） •联合培美曲塞和铂类化疗，作为无EGFR或ALK基因组肿瘤的转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗畸变。 •联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合物作为转移性鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。 •作为表达PD-L1[肿瘤比例评分（TPS）@DVGHWHUPLQHGE\DQ）的成年非小细胞肺癌患者一线治疗的单一药物，已获批准的测试，不含EGFR 或ALK基因组肿瘤畸变，并且是： o 第三阶段，患者不适合接受手术切除或确定性放化疗，或 o 转移性。 •作为单一药物，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定肿瘤表达PD-/736的转移性非小细胞肺癌成年患者，在含铂化疗期间或之后疾病进展。 患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受KEYTRUDA QLEX治疗之前，应在FDA批准的这些畸变治疗中出现疾病进展。 •用于治疗成人可切除（肿瘤"4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌患者，联合含铂化疗作为新辅助治疗，然后在手术后继续作为单一药物作为辅助治疗。 •作为单一药物，用于成年非小细胞肺癌分期（%7 D cm）、II或IIIA患者切除和铂类化疗后的辅助治疗。 恶性胸膜间皮瘤（MPM） •联合培美曲塞和铂类化疗作为不可切除晚期或转移性MPM成年患者的一线治疗。 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC） •联合铂和FU用于转移性或不可切除复发性NSCC成年患者的一线治疗。 •作为一线治疗转移性或不可切除、复发性HNSCC成年患者的单一药物，这些患者的肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）@DV由FDA批准的测试确定。 •作为治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性HNSCC成年患者的单一药物。 尿路上皮癌 •与恩福图单抗联合使用，用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。 •作为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者的单一药物，这些患者： o 不符合任何含铂化疗的资格，或 o 在含铂化疗期间或之后，或在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内，疾病进展。 •作为一种单一药物，用于治疗患有卡氏杆菌（BCG）-无反应、高风险、非肌肉浸润性癌症（NMIBC）、伴有或不伴有乳头状肿瘤的原位癌（CIS）的成年患者，这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。 微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型癌症 •用于治疗12岁及以上患有不可切除或转移性微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者，由美国食品药品监督管理局批准的测试确定，这些患者在先前治疗后有所进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。 微卫星不稳定性-高或不匹配修复缺陷大肠癌癌症（CRC） •用于治疗通过FDA批准的测试确定的患有不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌癌症（CRC）的成年患者。 胃癌 •联合曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂的化疗，用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年人的一线治疗，其肿瘤表达PD-L1（由FDA批准的测试确定的CPS DV）。 •结合含氟嘧啶和铂的化疗，用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃食管胃交界处（GEJ）腺癌的一线治疗，这些腺癌的肿瘤表达PD-L1（CPS DVGHWHUPLQHGE\DQ FDA批准的测试）。 食管癌 •用于治疗局部晚期或转移性食管或胃食管交界处（GEJ）的成年患者（肿瘤中心位于GEJ上方1至5厘米处） 不适合手术切除或确定性放化疗的癌症： o 联合铂和氟嘧啶为基础的化疗治疗肿瘤表达PD-L1（CPS）的患者，或 o 在对表达PD-L1的鳞状细胞组织学肿瘤患者进行一种或多种先前的系统治疗后，将其作为单一药物使用（CPS DVGHWHUPLQHGb，美国食品药品监督管理局批准的测试）。 宫颈癌 •结合放化疗，用于治疗患有局部晚期宫颈癌症的成年患者，这些癌症累及阴道下三分之一，伴有或不伴有盆腔扩张，或肾积水/肾功能不全，或扩散 WRDGMDFHQWSHOYLFRUJDQV）、2 6WDJH、-IVA）. •与化疗联合，使用或不使用韦韦韦单抗，用于治疗患者中表达PD-L1（CPS DVGHWHUPLQHGE\DQ）的持续性、复发性或转移性宫颈癌症的成年患者。 •作为一种单一药物，用于治疗肿瘤表达PD-L1（CPS DVGHWHUPLQHGE\DQ）“$批准的试验”的成年癌症复发或转移患者，这些患者在化疗期间或化疗后疾病进展。 肝细胞癌 (HCC) •用于治疗之前接受过除含PD-1/PD-L1方案以外的全身治疗的乙型肝炎继发HCC成年患者。 癌症胆道(BTC) •与吉西他滨和顺铂联合治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌症的成年患者。 默克尔细胞癌（MCC） •用于治疗12岁及以上复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌的成人和儿童患者。 肾细胞癌(RCC) •联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。 •联合乐伐替尼，用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。 •用于辅助治疗肾切除术后或肾切除和转移性病变切除术后复发风险中等或高的成年肾细胞癌患者。 子宫内膜癌 •联合卡铂和紫杉醇，然后KEYTRUDA QLEX作为单一药物，用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜异位症的成年患者。 •与乐伐替尼联合使用，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为具有匹配修复能力（pMMR）或非MSI-H的晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在任何情况下接受过先前的全身治疗后都有疾病进展，不适合进行根治性手术或放疗。 •作为单一药物，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在任何情况下接受过全身治疗后病情进展，不适合进行根治性手术或放射线治疗。 肿瘤突变负荷高（TMB-H）癌症 •用于治疗12岁及以上患有不可切除或转移性肿瘤突变高负担（TMB-+>PXWDWLRQV PHJDEDVH PXW 0E@VROLG肿瘤，由美国食品药品监督管理局批准的测试确定，这些肿瘤在先前治疗后有所进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。 •使用限制：KEYTRUDA QLEX在12岁及以上患有TMB-H中枢神经系统癌症的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 皮肤鳞状细胞癌(cSCC) •用于治疗复发性或转移性cSCC或局部晚期cSCC的成年患者，这些患者无法通过手术或放疗治愈。癌症三阴性（TNBC） •用于治疗成人高危早期TNBC患者，联合化疗作为新佐剂治疗，然后在手术后继续作为单一药物作为佐剂治疗。 •联合化疗，用于治疗局部复发、不可切除或转移性TNBC的成年患者，其肿瘤表达PD-L1（美国食品药品监督管理局批准的CPS DVGHWHUPLQHGHG测试）。 该适应症在基于肿瘤反应率和反应持久性的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 剂量与用法 KEYTRUDA QLEX的推荐剂量和给药方式与静脉注射pembrolizumab不同。 •KEYTRUDA QLEX仅适用于大腿或腹部皮下注射。 •不要静脉注射KEYTRUDA QLEX。 • KEYTRUDA QLEX必须由医疗保健提供者管理。 体重超过kg的成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量为： •每3周给药一次（395 PJ单位）：在腹部或大腿皮下注射2.4mL，持续1分钟。 •每6-ZHHNGRVLQJ PJ单位）：在腹部或大腿皮下注射4.8mL，持续2分钟。 o 阿昔替尼5mg口服，每日两次，或 o 乐伐替尼20mg口服，每日一次 •对于子宫内膜癌，使用KEYTRUDA QLEX o 与卡铂和紫杉醇联合使用，无论MMR或MSI状态如何，或 o 联合使用乐伐替尼20mg口服，每日一次，用于pmmr或非msl-H肿瘤，或 o 作为MSI-H或dMMR肿瘤的单一药物。 •有关不良反应的剂量修改以及制备和给药说明，请参阅完整的处方信息。 剂型和规格 注射： •单剂量小瓶中每2.4mL含 395mg SHPEUROL]XPDEDQG单位的透明质酸酶α（165mg/mL） •单剂量小瓶中每4.8mL含 790mgPJSHPEUROL]XPDEDQG单位透明质酸酶α（165mg/mL） 禁忌症 KEYTRUDA QLEX禁忌用于已知对贝拉糖醛酸酶α、透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者。 警告和注意事项 •免疫介导的不良反应 o 免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下内容：免疫介导性肺炎、免疫介导型结肠炎、免疫介介导性肝炎、免疫介治性内分泌疾病、免疫介绍性肾炎伴肾功能不全、免疫介验性皮肤病不良反应和实体器官移植排斥反应。 o 监控早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 o 根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。 •超敏反应和给药相关反应：中断注射，症状缓解后恢复，或根据反应的严重程度永久停用KEYTRUDA QLEX。 •异基因造血干细胞移植的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血母细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。 •在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。 不良反应 KEYTRUDA QLEX联合化疗患者最常见的不良反应（20%）是恶心， KEYTRUDA QLEX对批准适应症的安全性也基于静脉注射pembrolizumab作为单一药物或与其他抗肿瘤药物联合使用的安全性。 静脉注射pembrolizumab最常见的不良反应（超过20%的患者报告）是： •作为单一药物：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲不振、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。 •与化疗或放化疗联合使用：疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、消瘦、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛、失眠、掌跖红感觉异常、尿路感染和甲状腺功能减退。 •联合化疗和贝伐单抗：外周神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。 •与阿西替尼联合使用：腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲下降、掌跖红感觉异常、恶心、口腔炎/黏液盐渍化、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。 •与乐伐替尼联合使用：甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血、掌跖红感觉异常、发音困难、皮疹、肝毒性和急性肾损伤。 •与恩福图单抗联合使用：皮疹、外周神经病变、疲劳、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、干眼、恶心、便秘、味觉障碍和尿路感染。 如需报告疑似不良反应，请致电1-877-888-4231联系MerckSharp&Dohme LLC，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 KEYTRUDA QLEX（pembrolizumab和berahyaluronase alfa-pmph）注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液，装在单剂量小瓶中，用于皮下给药。每个纸箱包含一个单剂量小瓶，可以是： 每2.4毫升含有395毫克pembrolizumab和4.800单位berahyaluronase-alfa（165毫克/ 2000单位/毫升），NDC-0006-3083-01 每4.8毫升含有790毫克pembrolizumab和9.600单位berahyaluronase-alfa（165毫克/2000 单位/毫升），NDC-0006-5083-01 将小瓶冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，以防止光线照射。不要冻结。 不要摇晃 请参阅随附KEYTRUDA QLEX™的完整处方信息： https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda_qlex/keytruda_qlex_pi.pdf
