近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，中文译名：派姆单抗）作为一种单药疗法，用于经FDA批准的一款检测方法证实肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）、并且既往接受过一种或多种系统疗法后病情进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗。
默沙东研究实验室肿瘤学临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示：“从历史上看，晚期食管癌患者的治疗选择有限，特别是在疾病进展之后。通过这一批准，Keytruda现在是第一个被批准用于治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（肿瘤表达PD-L1，CPS≥10）患者的抗PD-1疗法，该药将为美国的医生和患者提供一个重要的新的单药治疗方案。”
批准日期：2019年8月1日；公司：默沙东
KEYTRUDA（派姆单抗[pembrolizumab]）注射,用于静脉注射
KEYTRUDA（派姆单抗[pembrolizumab]）注射,注射用于静脉注射
美国初次批准：2014年
最近的重大变化
适应症和用法：09/2019
剂量和用法：09/2019
警告和注意事项：06/2019
作用机理
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体的结合可抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过该途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。派姆单抗是与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用的单克隆抗体，可释放PD-1途径介导的免疫应答抑制作用，包括抗肿瘤免疫应答。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。
适应症和用途
KEYTRUDA是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断抗体，表示：
黑色素瘤
用于治疗无法切除或转移的黑色素瘤患者。
用于在完全切除后伴有淋巴结转移的黑色素瘤患者的辅助治疗。
非小细胞肺癌（NSCLC）
与培美曲塞和铂类化疗联合使用，作为转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。
与卡铂和紫杉醇或紫杉醇结合的药物联合使用，作为转移性鳞状NS​​CLC患者的一线治疗。
经FDA批准的试验确定，作为一线治疗表达PD-L1[肿瘤比例分数（TPS）≥1％]的NSCLC患者的一线药物，且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常，并且是：
第三阶段，患者不适合进行手术切除或确定的化学放疗，或
转移性的经FDA批准的试验确定，该药可作为单一药物治疗转移性NSCLC患者，其肿瘤表达PD-L1（TPS≥1％），且在含铂化疗后疾病进展。EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受KEYTRUDA之前应通过FDA批准的这些异常进行疾病进展。
小细胞肺癌（SCLC）
用于治疗转移性小细胞肺癌的患者，在铂类化学疗法和至少一种其他先前的治疗方案中或之后，疾病进展。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
与铂和FU联合用于转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的一线治疗。
作为一种单药，用于一线治疗或转移性或不可切除的复发性HNSCC患者，通过FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1 [联合阳性评分（CPS）≥1]。
在含铂化疗后或之后治疗疾病复发的复发或转移性HNSCC患者的单一药物。
古典霍奇金淋巴瘤（cHL）
用于治疗难治性cHL的成人和儿科患者，或在3或3个以上的先前疗法后复发的患者。
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）
用于治疗难治性PMBCL的成年和小儿患者，或在接受2种或更多种先前治疗后复发的患者。
使用限制：不建议将KEYTRUDA用于需要紧急减细胞治疗的PMBCL患者。
尿路上皮癌
用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者不符合含顺铂化疗的要求，且其肿瘤表达（通过FDA批准的测试确定为PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥10]），或者在患者中不论PD-L1的状态如何，都没有资格接受任何含铂化疗的患者。
用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者在含铂化疗期间或之后或在新辅助或含铂化疗辅助治疗后的12个月内疾病发展。
微卫星不稳定性-高癌
用于无法切除或转移，微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复不足的成人和儿童患者的治疗
在先前治疗后进展且没有令人满意的替代治疗选择的实体瘤，1或在用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的大肠癌。
使用限制：KEYTRUDA在小儿MSI-H中枢神经系统癌症患者中的安全性和有效性尚未确定。
胃癌
用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌，通过FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1 [联合阳性评分（CPS）≥1]，且疾病进展在2个或更多之后先前的治疗方案包括含氟嘧啶和铂的化疗，以及在适当情况下采用HER2/neu靶向治疗。
食道癌
用于治疗复发性食管局部晚期或转移性鳞状细胞癌的患者，其肿瘤表达为PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥10]（经FDA批准的试验确定），且疾病进展在一个或多个之前全身疗法。
宫颈癌
用于治疗复发或转移性子宫颈癌的患者，该疾病的进展在化疗期间或化疗后，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]，这是通过FDA批准的测试确定的。
肝细胞癌（HCC）
用于以前曾用索拉非尼治疗过的HCC患者的治疗。
默克尔细胞癌（MCC）用于治疗患有复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌的成人和儿童患者。
肾细胞癌（RCC）与阿西替尼联用，用于晚期RCC患者的一线治疗。
子宫内膜癌
与lenvatinib联合使用，用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的全身性治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术或放射治疗。
该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
黑色素瘤：每3周200毫克。
NSCLC：每3周200毫克。
SCLC：每3周200毫克。
HNSCC：每3周200毫克。
cHL或PMBCL：成人每3周200毫克；小儿科每3周2mg/kg（最高200mg）。
尿路上皮癌：每3周200mg。
MSI-H癌症：成人每3周200毫克，儿科每3周2毫克/千克（最高200毫克）。
胃癌：每3周200mg。
食道癌：每3周200毫克。
宫颈癌：每3周200mg。
HCC：每3周200毫克。
MCC：成人每3周200毫克；儿科每3周2mg/kg（最高200mg）。
RCC：每3周200毫克，阿昔替尼5毫克，每日口服两次。
子宫内膜癌：对于非MSI-H或dMMR的肿瘤，每3周200毫克与lenvatinib 20毫克口服，每天一次。
在30分钟内静脉注射KEYTRUDA。
剂量形式和强度
注射用：将50mg冻干粉装于单剂量小瓶中，以进行重建。
注射剂：单剂量小瓶中的100mg/4mL（25mg/mL）溶液。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
免疫介导的肺炎：中度停药，严重，危及生命或复发的中度肺炎则永久停药。
免疫介导的结肠炎：中度或重度停药，威胁生命的结肠炎则永久停药。
免疫介导的肝炎（KEYTRUDA）和肝毒性（KEYTRUDA与阿昔替尼联用）：监测肝功能的变化。根据肝酶升高的严重程度，停用或停用KEYTRUDA，axitinib或KEYTRUDA和axitinib。考虑使用皮质类固醇激素治疗。
免疫介导的内分泌病：
垂体：中度保留，严重或危及生命的垂体暂时中止。
甲状腺疾病：监测甲状腺功能的变化。因严重或威胁生命的甲亢而停药或永久停药。
1型糖尿病：监测高血糖。严重高血糖情况下不使用KEYTRUDA。
免疫介导的肾炎：监测肾功能的变化。对于中度戒断，对于严重或威胁生命的肾炎则永久停用。
免疫介导的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）：对于严重威胁生命的皮肤反应，暂时停用并永久停用。
其他免疫介导的不良反应：在器官移植接受者中，考虑使用KEYTRUDA治疗的益处与可能的器官排斥的风险。
与输液有关的反应：停止输液并永久终止KEYTRUDA进行严重或危及生命的输液反应。
异基因HSCT的并发症：
KEYTRUDA治疗后的同种异体HSCT：监测肝静脉闭塞性疾病，3-4级急性GVHD（包括超急性GVHD），需要类固醇的发热综合征以及其他免疫介导的不良反应。发生了与移植相关的死亡率。
KEYTRUDA治疗之前的同种异体HSCT：在具有同种异体HSCT病史的患者中，考虑KEYTRUDA治疗的益处与GVHD的风险。
在对照临床试验之外，建议不要使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。
胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并使用有效的避孕方法。
不良反应
最常见的不良反应（报道≥20％的患者）是：
KEYTRUDA作为单一药物：疲劳，肌肉骨骼疼痛，食欲下降，瘙痒，腹泻，恶心，皮疹，发热，咳嗽，呼吸困难，便秘，疼痛和腹痛。
KEYTRUDA联合化学疗法：疲劳/乏力，恶心，便秘，腹泻，食欲下降，皮疹，呕吐，咳嗽，呼吸困难，发热，发热，脱发，周围神经病变，粘膜炎症和口腔炎。
KEYTRUDA与阿昔替尼联合使用：腹泻，疲劳/乏力，高血压，肝毒性，甲状腺功能低下，食欲不振，掌-红斑感觉异常，恶心，口腔炎/粘膜炎症，运动障碍，皮疹，咳嗽和便秘。
KEYTRUDA与lenvatinib联合使用：疲劳，高血压，肌肉骨骼疼痛，腹泻，食欲下降，甲状腺功能减退，恶心，口腔炎，呕吐，体重减轻，腹痛，头痛，便秘，尿路感染，发声困难，失血事件，低镁血症，掌palm红斑感觉异常，呼吸困难，咳嗽和皮疹。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-888-4231与Merck＆Co.Inc.的子公司Merck Sharp＆Dohme Corp.或FDA在1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
在特定人口中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
注射用KEYTRUDA（白色至灰白色冻干粉）：
纸箱包含一个50mg单剂量小瓶（NDC 0006-3029-02）
将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下存放。
KEYTRUDA注射液（澄清至微乳白色，无色至微黄色溶液）：
装有一个100mg/4mL（25mg/mL）单剂量小瓶的纸箱（NDC 0006-3026-02）
装有两个100mg/4mL（25mg/mL）单剂量小瓶的纸箱（NDC 0006-3026-04）
将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下存放在原始纸箱中，以避光。不要冻结。不要摇晃。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9333c79b-d487-4538-a9f0-71b91a02b287
KEYTRUDA(pembrolizumab)for injection, for intravenous use
KEYTRUDA(pembrolizumab)injection, for intravenous use
Initial U.S. Approval: 2014
NDC 0006-3026-02
Keytruda (pembrolizumab)Injection
100mg/4mL (25mg/mL)
For Intravenous Infusion Only
Dispense the enclosed Medication
Guide to each patient.
Requires dilution prior to administration.
Rx only
Single-dose vial. Discard unused portion.