部份中文派姆单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Keytruda Infusionskonzentrat
英文名：pembrolizumab
中文名：派姆单抗冻干粉注射剂
生产商：默沙东
药品简介
2021年06月29日,欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗），联合化疗（铂+氟嘧啶），一线治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部晚期不可切除性或转移性食管癌或HER2阴性胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。
Keytruda是欧洲批准联合化疗一线治疗晚期食管癌或GEJ癌的第一个PD-1疗法，无论其组织学如何。这一批准，将改变目前这类患者的一线治疗范式。在关键3期KEYNOTE-590试验中，无论组织学或PD-L1表达状态如何，与化疗相比，Keytruda+化疗显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
食管癌是一种侵袭性、毁灭性的恶性肿瘤，死亡率高，除化疗外几乎没有其他治疗选择。对于新诊断、之前未经治疗的患者，迫切需要取得治疗进展。
作用机制
KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可与程序性细胞死亡-1(PD-1)受体结合并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。PD-1受体是T细胞活性的负调节因子，已被证明与T细胞免疫反应的控制有关。KEYTRUDA通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合来增强T细胞反应，包括抗肿瘤反应，PD-L1和PD-L2在抗原呈递细胞中表达，并且可能由肿瘤或肿瘤微环境中的其他细胞表达。
适应症
黑色素瘤
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗成人晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。
KEYTRUDA作为单一疗法适用于接受完全切除的III期黑色素瘤和淋巴结受累成人的辅助治疗。
非小细胞肺癌(NSCLC)
KEYTRUDA 作为单一疗法适用于肿瘤表达PD-L1且肿瘤比例评分(TPS)≥50%且无EGFR或ALK阳性肿瘤突变的成人转移性非小细胞肺癌的一线治疗。
KEYTRUDA联合培美曲塞和铂类化疗，适用于肿瘤无EGFR或ALK阳性突变的成人转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
KEYTRUDA与卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇联合用于成人转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
KEYTRUDA 作为单一疗法适用于治疗肿瘤表达PD-L1且TPS≥1%且已接受过至少一种既往化疗方案的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌。EGFR或ALK阳性肿瘤突变患者在接受KEYTRUDA之前也应接受靶向治疗。
经典霍奇金淋巴瘤(cHL)
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗3岁及以上患有复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤的成人和儿童患者，这些患者自体干细胞移植(ASCT)失败或在ASCT不是治疗选择时接受了至少两种先前治疗。
尿路上皮癌
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗先前接受过含铂化疗的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗不适合接受含顺铂化疗且肿瘤表达PD-L1且综合阳性评分 (CPS)≥10的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)
KEYTRUDA作为单一疗法或与铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)化学疗法联合，适用于肿瘤表达PD-L1和CPS 的成人转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗≥1。
KEYTRUDA作为单一疗法适用于治疗成人复发或转移性头颈部鳞状细胞癌，其肿瘤表达PD-L1，TPS≥50%，并且在含铂化疗期间或之后进展。
肾细胞癌(RCC)
KEYTRUDA 与阿西替尼联合用于成人晚期肾细胞癌的一线治疗。
结直肠癌(CRC)
KEYTRUDA作为单一疗法适用于成人转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌的一线治疗。
食管癌
KEYTRUDA联合铂类和氟嘧啶类化疗药物，适用于肿瘤表达PD-L1和CPS的成人局部晚期不可切除或转移性食管癌或HER-2阴性胃食管交界处腺癌患者的一线治疗≥10。
用法与用量
治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的专科医生发起和监督。
PD-L1测试
如果适应症中有规定，根据PD-L1的肿瘤表达选择KEYTRUDA治疗的患者应通过经过验证的测试来确认。
CRC患者的MSI-H/dMMR检测
对于KEYTRUDA作为单一疗法的治疗，建议使用经过验证的测试检测MSI-H/dMMR肿瘤状态，以选择CRC患者。
剂量
成人KEYTRUDA的推荐剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，静脉输注30分钟以上。KEYTRUDA作为单药治疗3岁及以上cHL儿科患者的推荐剂量为2mg/kg体重(bw)（最多200mg），每3周静脉输注一次，持续30分钟。
患者应接受KEYTRUDA治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。已经观察到非典型反应（即在最初几个月内肿瘤大小的初始短暂增加或小的新病灶随后肿瘤缩小）。对于有疾病进展的初步证据的临床稳定患者，建议继续治疗，直至确认疾病进展。
对于黑色素瘤的辅助治疗，应给予KEYTRUDA直至疾病复发、不可接受的毒性或长达一年的持续时间。
剂量延迟或中断
不建议减少KEYTRUDA的剂量。如表1所述，应停止或停止KEYTRUDA以管理不良反应。
KEYTRUDA的推荐治疗修改[见原处方资料]
对先前经历过免疫相关性心肌炎的患者重新开始帕博利珠单抗治疗的安全性尚不清楚。
除非表1中另有规定，否则KEYTRUDA作为单一疗法或联合疗法，对于4级或复发的3级免疫相关不良反应，应永久停用。
对于4级血液学毒性，仅在cHL患者中，应停用KEYTRUDA，直至不良反应恢复到0-1级。KEYTRUDA联合阿西替尼治疗RCC对于用KEYTRUDA与阿西替尼联合治疗的RCC患者，请参阅关于阿西替尼剂量的产品特性摘要(SmPC)。当与pembrolizumab联合使用时，可考虑将阿西替尼的剂量递增至初始5mg剂量以上，间隔时间为六周或更长时间。
对于肝酶升高，在接受KEYTRUDA联合阿西替尼治疗的RCC患者中：
• 如果ALT或AST≥3倍ULN 但<10倍ULN但没有同时发生的总胆红素≥2倍ULN，则应停用KEYTRUDA 和阿西替尼，直至这些不良反应恢复到0-1级。可以考虑皮质类固醇治疗。可以考虑在恢复后使用单一药物重新激发或连续重新激发两种药物。如果再次使用阿西替尼，可以考虑按照阿西替尼 SmPC降低剂量。
• 如果ALT或AST≥10倍ULN或>3倍ULN且同时总胆红素≥2倍ULN，应永久停用KEYTRUDA和阿西替尼，并可以考虑皮质类固醇治疗。
必须向接受 KEYTRUDA 治疗的患者提供患者警报卡，并告知KEYTRUDA的风险（另见包装传单）。
特殊人群
老年
≥65岁患者无需调整剂量。≥65岁患者的数据太有限，无法对cHL人群得出结论。对于≥75岁的患者，帕博利珠单抗单药治疗已切除的III期黑色素瘤和MSI-H或dMMR CRC患者的数据有限；帕博利珠单抗联合阿西替尼治疗晚期RCC患者；用于转移性非小细胞肺癌和食管癌患者的联合化疗；对于接受一线治疗的转移性或不可切除的复发性NSCC的患者，帕博利珠单抗（联合或不联合化疗）。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。KEYTRUDA尚未在严重肾功能损害患者中进行研究。
肝功能损害
轻度肝功能损害患者无需调整剂量。尚未在中度或重度肝受损患者中研究KEYTRUDA。
儿科人群
除cHL儿科患者外，尚未确定KEYTRUDA在18岁以下儿童中的安全性和有效性。当前可用的数据描述。
给药方法
KEYTRUDA用于静脉注射。必须在30分钟内通过输注给药。KEYTRUDA不得作为静脉推注或推注给药。
如需联合使用，请参阅SmPC以了解伴随疗法。当将KEYTRUDA作为与静脉化疗组合的一部分给药时，应首先给药KEYTRUDA。
有关给药前稀释药物的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
2年。
准备输液后
从微生物学的角度来看，该产品一旦稀释，应立即使用。稀释后的溶液不得冷冻。如果不立即使用，KEYTRUDA的化学和物理使用稳定性已被证明在 2°C至8°C下可保持96小时。该96小时保持可能包括在室温（等于或低于 25°C）下长达6小时。如果冷藏，小瓶和/或静脉输液袋必须在使用前达到室温。
储存的特别注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
存放在原装纸箱中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
将4mL浓缩物置于10mL I型透明玻璃小瓶中，带有涂层的灰色氯化丁基或溴化丁基塞和带有深蓝色翻盖的铝制密封件，含有100mg派姆单抗。
每个纸箱包含一个小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2498/smpc
---------------------------------------------
KEYTRUDA 25mg/ml Konz. z.Herst e.ILO (100mg/4ml)
MSD Sharp & Dohme GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Pembrolizumab                  100mg
Histidin                       Hilfstoff
Histidin hydrochlorid 1-Wasser Hilfstoff
Polysorbat 80                  Hilfstoff
Saccharose                     Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke   Hilfstoff
Produktinformation zu KEYTRUDA 25 mg/ml Konz. z.Herst e.ILO (100mg/4ml) ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Pembrolizumab, dies ist ein monoklonaler Antikörper.
Es hilft Ihrem Immunsystem, Ihren Krebs zu bekämpfen.
Das Arzneimittel wird bei Erwachsenen zur Behandlung:
einer bestimmten Art von Hautkrebs, dem sogenannten schwarzen Hautkrebs (Melanom)
einer bestimmten Art von Lungenkrebs, dem sogenannten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs
einer bestimmten Art von Krebs, dem sogenannten klassischen Hodgkin-Lymphom
einer bestimmten Art von Krebs, dem sogenannten Blasenkrebs (Urothelkarzinom)
einer bestimmten Art von Krebs der Kopf-Hals-Region, dem sogenannten Plattenepithelkarzinom der Kopf-Hals-Region
einer bestimmten Art von Nierenkrebs, dem sogenannten Nierenzellkarzinom angewendet.
Patienten erhalten dieses Arzneimittel, wenn ihr Krebs gestreut hat oder operativ nicht entfernt werden kann.
Patienten erhalten Pembrolizumab nach der operativen Entfernung ihres Melanoms zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens der Krebserkrankung (adjuvante Therapie).
Pembrolizumab kann in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebserkrankungen gegeben werden. Es ist wichtig, dass Sie die Gebrauchsinformationen dieser anderen Arzneimittel ebenfalls lesen. Wenn Sie irgendwelche Fragen zu diesen Arzneimitteln haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht bei Ihnen angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Dosierung von KEYTRUDA 25 mg/ml Konz. z.Herst e.ILO (100mg/4ml)
Das Arzneimittel wird Ihnen in einem Krankenhaus oder einer ambulanten Praxis unter Aufsicht eines in der Krebsbehandlung erfahrenen Arztes gegeben.
Die empfohlene Dosis beträgt entweder 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen.
Ihr Arzt wird Ihnen das Präparat als eine ca. 30-minütige Infusion in eine Vene (i.v.) geben.
Ihr Arzt wird entscheiden, wie viele Behandlungen Sie benötigen.
Wenn Sie eine Behandlung versäumen
Kontaktieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, um die versäumte Behandlung nachzuholen.
Es ist sehr wichtig, dass Sie keine Behandlung mit diesem Arzneimittel versäumen.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Ein Behandlungsabbruch kann die Wirkung dieses Arzneimittels aufheben. Brechen Sie die Behandlung mit diesem Präparat nicht ab, bevor Sie mit Ihrem Arzt darüber gesprochen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Sie werden diese Informationen auch in der Patientenkarte finden, die Ihnen von Ihrem Arzt ausgehändigt wurde. Es ist wichtig, dass Sie diese Patientenkarte bei sich aufbewahren und Ihrem Partner oder Ihrer Betreuungsperson zeigen.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Ihnen das Arzneimittel gegeben wird.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten, wenn Sie:
eine Autoimmunerkrankung haben (eine Erkrankung, bei der der Körper seine eigenen Zellen angreift).
eine Lungenentzündung (Pneumonie) oder eine Entzündung der Lunge (eine sogenannte Pneumonitis) haben.
vorher Ipilimumab, ein anderes Arzneimittel zur Behandlung des Melanoms, erhalten haben und schwere Nebenwirkungen unter diesem Arzneimittel hatten.
eine allergische Reaktion unter Behandlungen mit anderen monoklonalen Antikörpern erlitten haben.
eine chronische Virusinfektion der Leber, einschließlich Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV), haben oder hatten.
eine Infektion mit dem „humanen Immunschwächevirus" (HIV) haben oder unter dem „Erworbenen-Immunschwäche-Syndrom" (AIDS) leiden.
eine geschädigte Leber haben.
geschädigte Nieren haben.
ein solides Organtransplantat oder eine Knochenmarktransplantation mit Spenderstammzellen (allogene Stammzelltransplantation) erhalten haben.
Wenn Sie das Arzneimittel erhalten, können bei Ihnen einige schwere Nebenwirkungen auftreten. Diese Nebenwirkungen können manchmal lebensbedrohlich werden und können zum Tode führen. Diese Nebenwirkungen können jederzeit während der Behandlung oder sogar nach Ende Ihrer Behandlung auftreten. Sie können gleichzeitig mehr als eine Nebenwirkung haben.
Wenn Sie eine der folgenden Erkrankungen haben, kontaktieren oder suchen Sie unverzüglich Ihren Arzt auf. Ihr Arzt kann Ihnen andere Arzneimittel geben, um schwerere Komplikationen zu verhindern und um Ihre Beschwerden zu lindern. Ihr Arzt kann die nächste Dosis verschieben oder Ihre Behandlung mit Pembrolizumab abbrechen
Entzündung der Lunge, die mit Kurzatmigkeit, Schmerzen im Brustkorb oder Husten einhergehen kann (möglicherweise mit tödlichem Ausgang).
Entzündung des Darms, die mit Durchfall oder ungewöhnlich häufigem Stuhlgang, dunkel gefärbten, teerartigen, klebrigen oder mit Blut oder Schleim durchsetzten Stühlen, starken Magenschmerzen oder Druckschmerzempfindlichkeit des Magens, Übelkeit und Erbrechen einhergehen kann.
Entzündung der Leber, die mit Übelkeit oder Erbrechen, vermindertem Hungergefühl, rechtsseitigen Magenschmerzen/Bauchschmerzen, Gelbfärbung der Haut oder der Augäpfel, dunkel gefärbtem Urin oder leicht auszulösenden Blutungen oder Blutergüssen einhergehen kann.
Entzündung der Nieren, die mit Veränderungen in Menge oder Farbe Ihres Urins einhergehen kann.
Entzündung von Hormondrüsen (insbesondere Schilddrüse, Hirnanhangdrüse und Nebennieren), die mit schnellem Herzschlag, Gewichtsverlust, vermehrtem Schwitzen, Gewichtszunahme, Haarausfall, Frieren, Verstopfung, tieferer Stimme, Muskelschmerzen, Schwindel oder Ohnmacht, Dauerkopfschmerz oder ungewöhnlichen Kopfschmerzen einhergehen kann.
Typ-1-Diabetes, der mit einem stärkeren Hunger- oder Durstgefühl als gewöhnlich, sowie mit dem Bedürfnis häufigeren Wasserlassens oder Gewichtsverlust einhergehen kann.
Augenentzündungen, die mit Sehstörungen einhergehen können.
Entzündung der Muskulatur, die mit Muskelschmerzen oder -schwäche einhergehen kann.
Entzündung des Herzmuskels, die mit Kurzatmigkeit, unregelmäßigem Herzschlag, Müdigkeitsgefühl oder Brustschmerzen einhergehen kann.
Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die mit Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen einhergehen kann.
Entzündungen der Haut, die mit Ausschlag, Juckreiz, Blasenbildung, Abschälungen oder Wunden der Haut und/oder Geschwüren im Mund oder Schleimhautgeschwüren in der Nase, im Rachen oder Genitalbereich (möglicherweise mit tödlichem Ausgang) einhergehen können.
Eine Immunerkrankung, welche die Lungen, die Haut, die Augen und/oder die Lymphknoten betreffen kann (Sarkoidose)
Entzündung des Gehirns, die mit Verwirrtheit, Fieber, Gedächtnisstörungen oder Krampfanfällen einhergehen kann (Enzephalitis)
Infusionsreaktionen, die mit Kurzatmigkeit, Juckreiz oder Hautausschlag, Schwindel oder Fieber einhergehen können.
Komplikationen einschließlich „Graft-versus-Host-Erkrankung" (GVHD) bei Patienten mit Knochenmarktransplantation mit Spenderstammzellen (allogene Stammzelltransplantation).
Dabei kann es sich um schwere Komplikationen handeln, die zum Tode führen können. Sie können auftreten, wenn bei Ihnen eine solche Transplantation in der Vergangenheit durchgeführt wurde oder zukünftig durchgeführt werden wird. Ihr Arzt wird Sie auf Anzeichen und Symptome überwachen, wie z.B. Hautausschlag, Leberentzündung, Bauchschmerzen oder Durchfall.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Führen Sie nach der Gabe dieses Arzneimittels kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, bevor Sie nicht sicher sind, dass Sie sich wohl fühlen. Müdigkeit oder Schwächegefühl sind sehr häufige Nebenwirkungen dieses Arzneimittels. Dies kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Sie dürfen dieses Präparat nicht erhalten, wenn Sie schwanger sind, außer auf besondere Empfehlung Ihres Arztes.
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Das Arzneimittel kann ihrem ungeborenen Kind Schaden zufügen oder seinen Tod verursachen.
Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie während der Behandlung mit diesem Präparat und noch mindestens vier Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode anwenden.
Stillzeit
Wenn Sie stillen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Sie dürfen während der Anwendung dieses Arzneimittels nicht stillen.
Es ist nicht bekannt, ob dieses Präparat in die Muttermilch übergeht.
Einnahme Art und Weise
Ihr Arzt wird Ihnen dieses Präparat als eine ca. 30-minütige Infusion in eine Vene (i.v.) geben.
Wechselwirkungen bei KEYTRUDA 25 mg/ml Konz. z.Herst e.ILO (100mg/4ml)
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie
andere Arzneimittel anwenden, die Ihr Immunsystem schwächen. Dazu gehören beispielsweise Kortikosteroide wie z.B. Prednison. Diese Arzneimittel können die Wirkung von Pembrolizumab beeinträchtigen. Ihr Arzt kann Ihnen jedoch Kortikosteroide geben, wenn Sie bereits mit diesem Präparat behandelt werden, um Nebenwirkungen, die Sie möglicherweise haben, zu verringern. Kortikosteroide können Ihnen auch bevor Sie Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie erhalten zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Übelkeit, Erbrechen und anderen durch eine Chemotherapie verursachte Nebenwirkungen gegeben werden.
andere Arzneimittel anwenden/einnehmen, kürzlich angewendet/eingenommen haben oder beabsichtigen anzuwenden/einzunehmen.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu KEYTRUDA 25mg/ml Konz. z.Herst e.ILO(100mg/4ml), 4ML