| 简介：
部分中文格菲妥单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Columvi Infusionslösung
英文名：Glofitamab
中文名：格菲妥单抗注射粉末和溶液
生产商：罗氏制药
药品简介
2025年04月14日，欧盟委员会（EC）已批准Columvi(Glofitamab)格罗菲妥单抗联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）组合疗法，用于治疗不适合接受自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。
Columvi（glofitamab-gxbm）格菲妥单抗注射液是一种 CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，旨在靶向T细胞表面的 CD3 和B细胞表面的CD20。Columvi采用新颖的2:1结构设计。这种T细胞结合双特异性抗体经过基因工程改造，拥有一个与CD3（T细胞（一种免疫细胞）上的蛋白质）结合的区域，以及两个与CD20（B细胞（可以是健康或恶性的）上的蛋白质）结合的区域。这种双重靶向作用使T细胞与B细胞紧密接近，从而激活T细胞释放杀伤癌细胞的蛋白质。
弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是一种侵袭性（快速生长）淋巴瘤，也是成人中最常见的血癌类型之一。在欧洲，每年约有 38,000 人被诊断患有DLBCL。大约四成的DLBCL患者在一线治疗后会复发，大多数需要后续治疗的患者预后不佳。
作用机制
Glofitamab是一种双特异性单克隆抗体，其与在B细胞表面表达的CD20二价结合，并与在T细胞表面上表达的T细胞受体复合物中的CD3单价结合。通过同时与B细胞上的CD20和T细胞上的CD3结合，吉非他单抗介导免疫突触的形成以及随后的T细胞活化和增殖、细胞因子的分泌和细胞溶解蛋白的释放，从而导致表达CD20的B细胞的裂解。
适应症
Columvi作为单一疗法适用于两种或多种系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。
用法与用量
Columvi只能在癌症患者诊断和治疗经验丰富的医疗保健专业人员的监督下使用，该专业人员可以获得适当的医疗支持来管理与细胞因子释放综合征（CRS）相关的严重反应。
在第1周期和第2周期输注Columvi之前，必须提供至少1剂用于CRS的托西珠单抗。必须确保在使用前一剂量的托西珠单抗后8小时内获得额外剂量的托西珠单抗。
格菲妥单抗预处理
研究NP30179中的所有患者在第1周期第1天（Columvi治疗开始前7天）接受了1000mg剂量的格菲妥单抗抗作为预处理，以降低循环和淋巴B细胞，从而降低CRS的风险。
格菲妥单抗以50mg/h的静脉输注方式给药。输注速率以每30分钟50mg/h的增量递增至最大400mg/h。
有关格菲妥单抗的用药前、制备、给药和不良反应管理的完整信息，请参阅格菲妥单抗处方信息。
用药前和预防
细胞因子释放综合征的预防
Columvi应用于水分充足的患者。CRS的推荐术前用药如表1所示。
Columvi输注前用药前
治疗周期（天） 需要药物治疗的患者 麻醉前给药 管理
周期1（第8天、第15天）； 静脉注射糖皮质激素 Columvi输注前
周期2（第1天）； 所有患者 口服镇痛/解热 至少1小时完成
周期3（第1天） 抗组胺 Columvi输注前
至少30分钟
所有患者 口服镇痛/解热 Columvi输注前
至少30分钟
抗组胺
所有后续输注 前一次服用CRS的患者 静脉注射糖皮质激素 Columvi输注前至
少1小时完成
1.20mg地塞米松或100mg泼尼松/泼尼松或80mg甲基强的松龙。
2.例如，1000mg扑热息痛。
3.例如，50mg苯海拉明。
4.除所有患者所需的术前用药外，还要给药。
Posology
Columvi给药从递增给药计划开始（旨在降低CRS的风险），导致推荐剂量为30mg。
Columvi剂量递增计划
在第1周期第1天用格菲妥单抗完成预处理后，必须根据剂量递增计划以静脉输注的方式给予Columvi，从而达到30mg的推荐剂量（如表2所示）。每个周期为21天。
复发或难治性DLBCL患者的Columvi单药剂量递增计划
治疗周期，天 Columvi的剂量 输液持续时间
周期1（预处理和递 第1天 obinutuzumab1预处理
增剂量） 第8天 2.5毫克
第15天 10毫克
4小时
周期2 第1天 30毫克
周期3至12 第1天 30毫克 2小时
1.参考上述“格菲妥单抗预处理”。
2.对于之前服用过Columvi的CRS患者，输注时间可延长至8小时。
3.如果先前的输注耐受性良好，则由治疗医生自行决定。如果患者在之前的剂量下出现CRS，则输注持续时间应保持在4小时。
患者监护
● 在输注期间以及第一剂Columvi（第1周期第8天为2.5mg）输注完成后至少24小时内，必须监测所有患者的潜在CRS体征和症状。根据当地指南和政策，处方医生在确定适当的监测策略时，应使用第4.8节中提供的每次给药后CRS发作时间和分级信息
● 先前输注的CRS等级≥2级的患者应在输注完成后进行监测。
必须就CRS的风险、体征和症状向所有患者提供咨询，并建议他们在出现CRS的体征和症状时立即联系医疗保健提供者。
治疗持续时间
建议使用Columvi治疗最多12个周期，或直到疾病进展或无法控制的毒性。每个周期为21天。
延迟或错过剂量升压给药期间（每周给药）：
● 使用格菲妥单抗预处理后，如果Columvi 2.5mg剂量延迟超过1周，则重复使用奥比纽单抗预处理。
● Columvi 2.5mg剂量或10mg剂量后，如果有2周至6周的无Columvi治疗间隔，则重复最后一次耐受的Columvi剂量，并恢复计划的递增剂量。
● Columvi 2.5mg剂量或10mg剂量后，如果Columvi无治疗间隔超过6周，则重复使用奥比努单抗和Columvi递增剂量进行预处理（见表2中的周期1）。
循环2（30mg剂量）后：
● 如果两个周期之间的无Columvi治疗间隔超过6周，则用格菲妥单抗和Columvi递增剂量重复预处理（见表2中的周期1），然后恢复计划的治疗周期（30mg剂量）。
剂量修改
建议不要减少Columvi的剂量。应通过中断剂量、停止治疗和降低输注率来管理不良事件（见“延迟或错过剂量”和“细胞因子释放综合征的管理”）。
细胞因子释放综合征（CRS）的治疗
CRS应根据临床表现进行识别。应评估患者是否有发烧、缺氧和低血压的其他原因，如感染或败血症。如果怀疑CRS，应根据表3中基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识评分的CRS管理建议进行管理。
ASTCT CRS分级和CRS管理指南[见原处方资料]
1.美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）一致分级标准（Lee DW等人，ASTCT对与免疫效应细胞相关的细胞因子释放综合征和神经毒性的一致分级。Biol Blood Marrow Transplant.2019；25:625-38。
2.输液持续时间可延长至8小时，视情况而定。
3.皮质类固醇（例如，每天10mg地塞米松静脉注射、100mg泼尼松静脉注射、1-2mg/kg甲基强的松龙静脉注射或等效物）
4.托奇利珠单抗8mg/kg静脉注射（不超过800mg），如研究NP30179中所给药。
5.在研究NP30179中，5.2%的患者在第1周期第15天服用Columvi 10mg剂量后出现≥2级CRS，从输注开始到发病的中位时间为26.2小时（范围：6.7至144.2小时）。
6在研究NP30179中，一名患者（0.8%）在第2周期第1天服用Columvi 30mg剂量后出现≥2级CRS，从输注开始算起发病时间为15.0小时。
特殊人群
老年人
65岁及以上的患者无需调整剂量。
肝脏损伤
轻度肝损伤患者无需调整剂量（总胆红素>正常[ULN]上限≤1.5•ULN或天冬氨酸转氨酶[AST]>ULN）。Columvi尚未在中度或重度肝损伤患者中进行研究。
肾功能损害
轻度或中度肾功能损害（CrCL 30至<90mL/min）患者无需调整剂量。尚未对严重肾功能损害患者的Columvi进行研究。
儿科人群
Columvi在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Columvi仅用于静脉注射。
静脉给药前，Columvi必须由医疗专业人员使用无菌技术稀释。必须通过专用输注管线进行静脉输注。
Columvi不得作为静脉推注或推注给药。
有关给药前稀释Columvi的说明。
保质期
未打开的小瓶
2年。
静脉输液稀释液
化学和物理使用稳定性已被证明在2°C至8°C下最长72小时，在30°C下24小时，然后最长输注时间为8小时。从微生物学的角度来看，应立即使用稀释的溶液。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C的温度下通常不会超过24小时，除非稀释是在受控和验证的无菌条件下进行的。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。将小瓶放在外纸箱中，以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容物
Columvi 2.5mg浓缩液用于输液
2.5mL浓缩液，用于在带有塞子（丁基橡胶）的6mL小瓶（无色I型玻璃）中输液。
包装：为1小瓶。
Columvi 10mg浓缩液用于输液
10mL浓缩液，用于浸泡在15mL小瓶（无色I型玻璃）中，带塞子（丁基橡胶）。
包装为：1小瓶。
请参阅随附的Columvi®完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15173/smpc
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Columvi 10mg/10ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung，
Durchstechflasche 10ml
Roche Pharma (Schweiz) AG
Composition
Principes actifs
Glofitamabum (produit par génie génétique à l'aide de cellules CHO [ovaire de hamster chinois]).
Excipients
L-histidinum, L-histidini hydrochloridum monohydricum, L-methioninum, saccharum (produit à partir de betterave sucrière génétiquement modifiée), polysorbatum 20 (produit à partir de maïs génétiquement modifié), aqua ad iniectabile.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Solution à diluer pour perfusion
Solution incolore, limpide en flacons unidoses contenant:
2,5 mg de glofitamab/2,5 ml à une concentration de 1 mg/ml.
10 mg de glofitamab/10 ml à une concentration de 1 mg/ml.
Indications/Possibilités d’emploi
Columvi est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (LDGCB) après deux ou plusieurs traitements systémiques, dont un anticorps anti-CD20 et une anthracycline. En outre, les patients doivent avoir présenté une progression de la maladie lors d'un traitement préalable par cellules CAR-T anti-CD19 ou ne pas être éligibles pour ce traitement (voir rubrique «Efficacité clinique»).
Posologie/Mode d’emploi
Généralités
Columvi ne doit être administré que sous la surveillance d'un professionnel de santé qualifié pour l'administration de traitements anticancéreux et dans un établissement médical disposant d'un accès immédiat aux mesures de soutien médical pour le traitement de réactions sévères, telles que le syndrome de libération de cytokines (SLC), et de toxicités neurologiques incluant le syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Surveillance
Les patients doivent être surveillés à l'hôpital pendant la perfusion de la première dose de titration (2,5 mg au jour 8 du cycle 1) et pendant les 24 heures qui suivent (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Les patients chez lesquels un SLC de quelque grade que ce soit est survenu au cours de la première dose de titration doivent être surveillés à l'hôpital pendant la perfusion de la deuxième dose de titration (10 mg au jour 15 du cycle 1) et pendant les 24 heures qui suivent. Un SLC peut également survenir lors de l'administration de la deuxième dose de titration chez des patients qui n'avaient pas présenté de SLC lors de la première dose de titration (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Pour les doses suivantes (30 mg au jour 1 du cycle 2 ou cycles suivants), les patients qui ont présenté un SLC d'un grade ≥2 au cours de la perfusion précédente doivent être surveillés à l'hôpital lors de chaque perfusion ultérieure de Columvi et pendant les 24 heures qui suivent.
En outre, les patients doivent être surveillés quotidiennement pendant une période allant jusqu'à 7 jours après l'administration de Columvi à la recherche de signes et de symptômes de SLC et de toxicités neurologiques ou d'une autre nature (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi – Mesures à prendre en cas d'effets indésirables» et «Mises en garde et précautions»). Il faut également avertir les patients qu'ils doivent rester à proximité d'un centre de traitement pendant cette période. Toute surveillance ultérieure sera effectuée à la discrétion du médecin.
Tous les patients doivent être informés du risque, des signes et des symptômes de SLC et de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin traitant s'ils constatent des signes et symptômes de SLC.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prétraitement par l'obinutuzumab
Tous les patients doivent recevoir une dose unique de 1000 mg d'obinutuzumab au jour 1 du cycle 1 (7 jours avant l'instauration du traitement par Columvi) (voir Tableau 2 et «Report ou oubli de doses»). Ce traitement est destiné à provoquer une déplétion des lymphocytes B dans la circulation sanguine et dans les tissus lymphoïdes. Les recommandations concernant le prétraitement par l'obinutuzumab reposent sur des données non cliniques et aucune donnée n'est disponible concernant Columvi utilisé sans prétraitement par l'obinutuzumab.
L'obinutuzumab doit être perfusé par voie intraveineuse à raison de 50 mg/heure. Le débit de perfusion peut être augmenté de 50 mg/heure toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 mg/heure.
Il convient également d'observer l'information professionnelle complète de l'obinutuzumab.
Prémédication et médicaments prophylactiques
Prophylaxie du syndrome de libération de cytokines
Avant d'utiliser Columvi, il convient d'assurer une bonne hydratation des patients. Le Tableau 1 contient des informations sur la prémédication pour réduire le risque de SLC (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Données précliniques
Aucune étude d'une durée supérieure à 4 semaines n'a été réalisée, car le glofitamab était fortement immunogène chez les singes Cynomolgus, et a entraîné une perte d'exposition et une perte d'efficacité pharmacologique. Tous les résultats obtenus avec le glofitamab ont été attribués à des effets médiés pharmacologiquement chez les singes Cynomolgus. Dans les études de toxicité par doses répétées, seuls des effets également survenus au cours des études cliniques ont été observés.
Aucune étude n'a été réalisée pour vérifier la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction de Columvi.
Remarques particulières
Incompatibilités
Seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou à 0,45% doit être utilisée pour diluer Columvi, car aucun autre diluant n'a été testé.
Lorsqu'il est dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, Columvi est compatible avec les poches en polychlorure de vinyle (PVC), en polyéthylène (PE), en polypropylène (PP) ou en polyoléfine pour perfusion intraveineuse. Lorsqu'il est dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,45%, Columvi est compatible avec les poches en PVC pour perfusion intraveineuse.
Aucune incompatibilité n'a été constatée avec les sets de perfusion dont les surfaces en contact avec le produit sont en polyuréthane (PUR), en PVC, en PE, en polybutadiène (PBD), en polyétheruréthane (PEU), en polycarbonate (PC), en silicone, en polytétrafluoroéthylène (PTFE) ou en acrylonitrile butadiène styrène (ABS) et avec les filtres à membrane intégrés en polyéthersulfone (PES) ou en polysulfone. L'utilisation de filtres à membrane intégrés est optionnelle.
Stabilité
Columvi ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Solution diluée pour perfusion intraveineuse
La solution diluée de Columvi peut être administrée en perfusion intraveineuse à l'aide d'une poche ou d'une seringue.
Lorsque Columvi est administré en perfusion à l'aide d'une seringue, il faut prélever dans une seringue la totalité du contenu de la poche de perfusion. Il est aussi possible d'utiliser deux seringues avec un connecteur pour préparer la dose pour la perfusion avec une seringue reliée à une pompe à perfusion (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi, Administration»).
Pour des raisons microbiologiques, la solution pour perfusion reconstituée prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les temps et les conditions de stockage avant l'administration relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et elle ne doit pas être stockée plus de 72 heures au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C ou au maximum 24 heures à 30 °C, sauf si la solution pour perfusion a été préparée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants.
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas agiter. Ne pas congeler.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Remarques concernant la manipulation
Instructions pour la dilution
La solution diluée de Columvi peut être administrée en perfusion intraveineuse à l'aide d'une poche de perfusion (tous les dosages) ou d'une seringue (dose de 2,5 mg uniquement).
Columvi ne contient pas d'agent conservateur et est destiné exclusivement à un usage unique.
Columvi doit être dilué par un professionnel de santé dans des conditions d'asepsie avant d'être administré par voie intraveineuse.
Avant utilisation, il convient d'inspecter visuellement le flacon de Columvi pour vérifier l'absence de particules en suspension et de coloration. Columvi est une solution incolore et limpide. Jeter le flacon si la solution est trouble ou colorée, ou contient des particules en suspension.
Préparation de la perfusion intraveineuse à l'aide d'une poche (pour toutes les doses de Columvi) (Tableau 11)
Prélever de la poche de perfusion le volume nécessaire de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou à 0,45% (voir Tableau 11), à l'aide d'une aiguille et d'une seringue stériles, et jeter celui-ci.
Prélever du flacon le volume de solution à diluer de Columvi nécessaire à la dose prévue, à l'aide d'une aiguille et d'une seringue stériles, et le diluer dans la poche de perfusion (voir Tableau 11). Toutes quantités résiduelles dans le flacon doivent être éliminées.
Après dilution, le médicament doit présenter une concentration finale comprise entre 0,1 mg/ml et 0,6 mg/ml.
Pour mélanger la solution, retourner délicatement la poche de perfusion afin d'éviter la formation excessive de mousse. Ne pas agiter.
Vérifier l'absence de particules en suspension dans la poche de perfusion et jeter celle-ci si des particules sont présentes.
Avant de commencer la perfusion intraveineuse, le contenu de la poche de perfusion doit être à température ambiante.
Tableau 11: Dilution de Columvi pour la perfusion intraveineuse à l'aide d'une poche
Préparation de la perfusion intraveineuse à l'aide d'une seringue (dosage de 2,5 mg uniquement) (Tableau 12)
Préparer la dose à l'aide d'une méthode à deux seringues avec un connecteur. Le volume final de la solution diluée est de 25 ml.
Prélever 22,5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou à 0,45% d'une poche de perfusion dans une seringue de taille appropriée (p.ex. 30 ml).
Prélever 2,5 ml de la solution à diluer de Columvi du flacon dans une seconde seringue en utilisant une aiguille stérile. Jeter la quantité inutilisée restant dans le flacon.
Relier les deux seringues avec un connecteur et transférer Columvi dans la seringue contenant la solution de chlorure de sodium à 0,9% ou à 0,45%. La concentration finale de principe actif après la dilution doit être de 0,1 mg/ml.
Déconnecter les seringues. Aspirer de l'air dans la seringue contenant la solution diluée de Columvi et la fermer.
Retourner délicatement la seringue pour mélanger la solution et éviter la formation excessive de mousse. Ne pas agiter.
Éliminer les bulles d'air de la seringue avant l'administration.
Tableau 12: Dilution de Columvi pour la perfusion intraveineuse à l'aide d'une seringue
Élimination des médicaments non utilisés/périmés
Le rejet de médicaments dans l'environnement doit être réduit au minimum. Les médicaments ne doivent pas être éliminés avec les eaux usées. Éviter toute élimination avec les déchets ménagers.
Les points suivants doivent être strictement respectés en ce qui concerne l'utilisation et l'élimination de seringues et d'autres objets tranchants à usage médical:
Les aiguilles et les seringues ne doivent en aucun cas être réutilisées.
Jeter toutes les aiguilles et seringues usagées dans un récipient pour objets pointus (récipient à usage unique résistant à la perforation).
Le médicament non utilisé et/ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.
Numéro d’autorisation
68297 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
Roche Pharma (Suisse) SA, Bâle.
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