部分中文莫舒奈妥单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Lunsumio Infusionslösung
英文名：mosunetuzumab
中文名：莫舒奈妥单抗注射液
生产商：罗氏制药
药品简介
2022年6月8日，欧盟委员会已授予 CD20xCD3 双特异性抗体 Lunsumio（mosunetuzumab）上市许可，用于成年患者之前至少接受过两次全身治疗的患有复发性或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL)。它的获批是基于批准基于GO29781研究成果，显示在重度滤过性淋巴瘤患者中，使用Lunsumio的完全缓解持续至少18个月。
Lunsumio是第一个可用于治疗最常见的缓慢生长形式的非霍奇金淋巴瘤FL的 CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，属于first-in-class的治疗药物，它代表了一种无需化疗的、现成的、固定疗程的新型免疫疗法，可以改善复发或以往多次治疗难以治愈的患者的治疗结果。
作用机制
Mosunetuzumab是一种抗CD20/CD3 T细胞的双特异性抗体，靶向表达CD20的B细胞。它是一种条件激动剂；仅在同时结合B细胞上的CD20和T细胞上的CD3时观察到靶向B细胞杀伤。mosunetuzumab双臂的结合导致靶B细胞和细胞毒性T细胞之间形成免疫突触，从而导致T细胞活化。随后，穿孔素和颗粒酶通过免疫突触从T细胞激活中直接释放，诱导B细胞裂解，导致细胞死亡。Lunsumio导致B细胞耗竭（定义为CD19 B细胞计数<0.07x109/L）和低丙种球蛋白血症（定义为IgG水平<500mg/dL）。
适应症
Lunsumio单药治疗适用于既往至少接受过两次全身治疗的复发或复发性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。
用法与用量
Lunsumio只能在有资格使用抗癌疗法的医疗专业人员的监督下服用，并在适当的医疗支持下管理严重反应，如细胞因子释放综合征（CRS）。
预防和预治疗
Lunsumio应该给水分充足的患者服用。
表1提供了CRS的推荐术前用药和输液相关反应的详细信息。
需要的患者              麻醉前用药              管理
药物治疗前
周期1和2：所有患者     静脉注射皮质类固醇：     在Lunsumio输注前至少1小时完成
周期3及以后：患者      地塞米松20mg或           Lunsumio输注前至少30分钟
经历过任何级别CRS      甲基强的松龙80mg
以前的剂量             抗组胺：50-100mg盐酸
                       苯海拉明或等效口服或
                       静脉注射组胺。
                       解热：500-1000mg扑热
                       息痛。
表2详细说明了每个21天周期的Lunsumio推荐剂量。
表2复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者服用Lunsumio的剂量
治疗日期               Lunsumio的剂量          输液速率
周期1       第1天     1毫克                    在第1周期中输注Lunsumio应至少持
            第8天     2毫克                    续4小时。
            第15天    60毫克
周期2       第1天     60毫克                   如果在循环1中输注耐受性良好，
周期3及以上 第1天     30毫克                   则随后的Lunsumio输注可在2小时内给药。

治疗持续时间
Lunsumio应给药8个周期，除非患者出现不可接受的毒性或疾病进展。
对于达到完全缓解的患者，不需要超过8个周期的进一步治疗。对于在8个周期后对Lunsumio治疗有部分反应或疾病稳定的患者，应再进行9个周期的治疗（共17个周期），除非患者出现不可接受的毒性或疾病进展。
延迟或错过剂量
如果第1周期中的任何剂量延迟超过7天，则在使用计划的治疗方案之前，应重复先前的耐受剂量。
如果在第1周期和第2周期之间出现剂量中断，导致无治疗间隔≥6周，则应在第1天给药1mg Lunsumio，在第8天给药2mg，然后在第15天恢复计划的第2周期60mg治疗。如果出现剂量中断，导致任何周期3以后的无治疗间隔≥6周，则应在第1天给予Lunsumio 1mg，在第8天给予2mg，然后在第15天恢复30mg的计划治疗计划。
剂量修改
出现3级或4级反应（如严重感染、肿瘤发作、肿瘤溶解综合征）的患者应暂时停止治疗，直到症状缓解。
CRS应根据临床表现进行识别。应评估和治疗发烧、缺氧和低血压的其他原因，如感染/败血症。输液相关反应（IRR）在临床上可能与CRS的表现无法区分。如果怀疑CRS或IRR，应根据表3中的建议对患者进行管理。
表3 CRS分级1和管理
CRS等级              CRS管理2                   下一次计划输注Lunsumio
周期1                如果CRS发生在输液过程中：  症状应在下一次输液前至少72
发烧≥38ºC           •应中断输液并治疗症状      小时内得到缓解应更频繁地对
                     •一旦症状缓解，应以相同    患者进行监护。
                      的速度重新开始输液。
                     •如果症状在再次给药后复
                      发，则应停止当前的输注。
                      如果输注后出现CRS：
                     •如果CRS在症状管理后持续
                      超过48小时，则应治疗症状：
                     •应考虑地塞米松3和/或托西
                      珠单抗。
周期2                如果CRS发生在输液过程中：   症状应在下一次输注前至少72小时
发烧≥38ºC和/或降    •应中断输液并治疗症状       内得到解决。
压，不需要血管升     •一旦症状消失，应以50%的速  应酌情最大限度地减少用药前。应
压药和/或低氧，通     率重新开始输液             考虑下一次50%的输注率，并对患者
过鼻插管或吹入低     •如果症状复发并再次给药，则 进行更频繁的监测。
流量氧气              应停止当前的输注。如果CRS在
                      输注后发生：
                     •如果症状出现后没有改善，应
                      治疗症状管理层：
                     •应考虑地塞米松3和/或托西珠
                      单抗。
周期3                                             症状应在下一次输注前至少72小时得
发烧≥38ºC和/或低    如果CRS发生在输液过程中：    到缓解。患者应住院进行下一次输液。
血压，需要使用加压   •应继续灌注电流              应酌情最大限度地使用药物。下一次
素（有或没有加压素   •应治疗症状                  输血应以50%的比率进行。
）和/或缺氧，需要    •应给予地塞米松3和托西珠
使用鼻插管、面部的    单抗，如果CRS发生在输注后：
高流量氧气。         •应治疗症状
                     •应给予地塞米松和托西珠单抗
面罩、非呼吸面罩或   如果CRS对地塞米松和托西珠单
Venturimask。        抗具有难治性：
                     •应静脉注射替代性免疫抑制剂
                     和甲基泼尼松1000mg/天，直到
                     临床好转。
周期4
发烧≥38ºC和/或需    如果CRS发生在输液过程中或输
要多种血管加压素     液后：
（不包括血管加压     •应永久停止Lunsumio治疗
素）的低血压和/或    •应治疗症状
通过正压需要氧气的   •如果CRS对地塞米松和tocilizu
缺氧（如CPAP、BiPA    mab具有难治性，则应给予地塞米
P、插管和机械通气）   松和tocilizhumab。
                     •应静脉注射替代免疫抑制剂和甲
                      基强的松龙1000mg/天，直到临床
                      证明。
1.ASTCT=美国移植和细胞治疗学会。服药前可能掩盖发烧，因此，如果临床表现与CRS一致，请遵循这些管理指南。
2.如果CRS难以治疗，考虑其他原因，包括噬血细胞淋巴组织细胞增多症
3.地塞米松应每6小时静脉注射10 mg（或等效剂量），直到临床好转
4.在研究GO29781中，根据CRS管理的需要，托西珠单抗以8mg/kg的剂量静脉注射给药（每次输注不超过800mg）
5.如果第一次给药后CRS的体征和症状没有临床改善，则第二次给药静脉注射托西珠单抗8mg/kg的剂量可以至少间隔8小时给药（最大2每个CRS事件的剂量）。在Lunsumio治疗6周的每个时间段内托西珠单抗的剂量不应超过3剂
6.低氧是指以＜6升/分钟的速度输送的氧气。
7.更多信息请参见表1
8.高流量氧气是指以≥6升/分钟的速度输送的氧气
9.Riegler L等人（2019）
特殊人群
老年人
年龄≥65岁的患者无需调整Lunsumio的剂量。
肾功能损害
Lunsumio尚未在严重肾损伤患者中进行研究。根据药代动力学，轻度至中度肾损伤患者无需进行剂量调整。
肝脏损伤
Lunsumio尚未在肝损伤患者中进行研究。根据药代动力学，不认为有必要进行剂量调整。
儿科人群
Lunsumio对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
给药方法
Lunsumio仅供静脉注射使用。
Lunsumio必须在医疗专业人员的监督下使用无菌技术稀释。应通过专用输注管线进行静脉输注。不要使用内联过滤器来管理Lunsumio。滴注室过滤器可用于管理Lunsumio。
Lunsumio的第一个周期应至少在4小时内进行静脉灌注。如果在循环1中输注耐受性良好，则随后的循环可以在2小时输注后给药。Lunsumio不得以静脉推注或推注的方式给药。
有关给药前稀释药品的说明。
禁忌症
对所列活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
2年
稀释溶液化学和物理使用稳定性已分别在2°C-8°C和9°C-30°C下24小时得到证明。从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C的温度下通常不会超过24小时，除非稀释是在受控和验证的化粪池条件下进行的。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
1mg输液浓缩液
I型玻璃瓶，带丁基橡胶塞和铝密封，带塑料深灰色翻盖，内含1mg输液浓液。
一小瓶一包。
30mg输液浓缩液
I型玻璃小瓶，带丁基橡胶塞和铝密封件，带浅蓝色塑料翻盖，内含30mg浓缩液，用于输液。
一小瓶一包
请参阅随附的Lunsumio完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lunsumio-
epar-product-information_en.pdf
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Lunsumio® 1mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1x1ml Durchstechfl. N1
Lunsumio® 30mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1x30ml Durchstechfl. N1
WIRKSTOFF
Mosunetuzumab
HERSTELLER
Roche Pharma AG
MARKTEINFÜHRUNG (D)
07/2022
Lunsumio®1 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung/30mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Lunsumio als Monotherapie ist zugelassen zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL), die bereits mindestens zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben.
Wirkmechanismus
Mosunetuzumab ist ein vollständiger bispezifischer T-Zellen-rekrutierender Anti-CD20/CD3-Antikörper. Er wirkt als eine Art Brücke zwischen körpereigenen Abwehrzellen und bösartig veränderten B-Zellen: Einer der beiden Antikörper-Arme bindet spezifisch an das B-Lymphozyten-Antigen CD20 auf der Oberfläche maligner B-Zellen. Der andere Arm bindet das CD3-Antigen auf zytotoxischen T-Zellen. Die dadurch erwirkte räumliche Nähe begünstigt die effektive Abtötung der Krebszellen.
Anwendungsweise und -hinweise
Mosunetuzumab wird intravenös appliziert. Der Antikörper soll über acht Zyklen verabreicht werden, es sei denn, es kommt es zu inakzeptabler Toxizität oder Krankheitsprogression. Bei Patienten, die danach ein vollständiges Ansprechen erreichen, ist darüber hinaus keine weitere Behandlung erforderlich. Denjenigen Patienten, die nach den acht Zyklen ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung erreichen, sollen neun weitere Behandlungszyklen (insgesamt 17 Zyklen) verabreicht werden. Auch hier gilt: Ausnahmen bilden eine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression.
Im ersten 21-Tage-Zyklus erfolgt die Gabe an den Tagen 1 (1 mg), 8 (2 mg) und 15 (60 mg), wobei die Infusionen jeweils über einen Zeitraum von mindestens vier Stunden zu verabreichen sind. Wenn diese gut vertragen werden, kann die Dauer der Infusionen in den nachfolgenden Zyklen auf zwei Stunden verkürzt werden. In diesen erfolgt die Gabe jeweils am ersten Tag (Zyklus 2: 60 mg; Zyklus 3 und folgende: 30 mg).
Mosunetuzumab darf während aktiver Infektionen nicht verabreicht werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit rezidivierenden oder chronischen Infektionen in der Anamnese. Gleiches gilt für solche mit Grunderkrankungen, die für Infektionen prädisponieren können, oder bei Patienten, die zuvor eine intensive immunsuppressive Behandlung erhalten haben. Bei Bedarf können prophylaktisch antibakterielle, antivirale und/oder antimykotische Arzneimittel verabreicht werden. Die Patienten sind vor und nach der Gabe von Mosunetuzumab auf Anzeichen und Symptome einer Infektion zu überwachen und entsprechend zu behandeln. Des Weiteren kann es während der Behandlung zu schwerwiegenden Infektionen wie Pneumonie, Bakteriämie, Sepsis oder septischem Schock kommen. Auch eine febrile Neutropenie ist möglich.
Während der Therapie mit Mosunetuzumab dürfen keine Lebendimpfstoffe und/oder attenuierte Lebendimpfstoffe appliziert werden.
Unter Mosunetuzumab kann es zu einem teils lebensbedrohlichen Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) kommen. Anzeichen und Symptome umfassen Fieber, Schüttelfrost, Hypotonie, Tachykardie, Hypoxie und Kopfschmerzen. Die Patienten sind mindestens bis Zyklus 2 mit Corticosteroiden, Antipyretika und Antihistaminika vorzubehandeln. Vor der Verabreichung müssen die Patienten ausreichend hydriert werden und sind auf Anzeichen oder Symptome eines CRS zu überwachen. Sie sind ferner anzuweisen, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen oder Symptome eines CRS auftreten.
Unter Mosunetuzumab sind Schübe der Tumorerkrankung möglich, die vermutlich auf den Zustrom von T-Zellen in die Tumorherde zurückzuführen sind. Spezifischen Risikofaktoren wurden nicht identifiziert.
Auch ein Tumorlysesyndrom (TLS) kann auftreten. Vor der Verabreichung müssen die Patienten ausreichend hydriert sein. Sie sind auf Anzeichen oder Symptome eines TLS zu überwachen und sollen bei Bedarf eine prophylaktische urikostatische Therapie wie Allopurinol und Rasburicase erhalten. Die klinische Chemie der Patienten ist zu überwachen und auffällige Laborwerte sind umgehend zu behandeln.
Der verschreibende Arzt muss mit dem Patienten die Risiken der Therapie besprechen. Ihm ist ein Patientenpass auszuhändigen und er ist anzuweisen, diesen stets bei sich zu tragen. Der Patientenpass beschreibt die üblichen Anzeichen und Symptome eines CRS und enthält Anweisungen, wann ein Patient ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen muss.
Wichtige Wechselwirkungen
Eine vorübergehende klinisch relevante Wirkung auf CYP450-Substrate mit engem therapeutischem Index (wie Warfarin, Voriconazol oder Ciclosporin) kann nicht ausgeschlossen werden, da die Einleitung einer Behandlung mit Mosunetuzumab einen vorübergehenden Anstieg der Zytokinspiegel verursacht. Dieser kann eine Hemmung von CYP450-Enzymen bewirken. Entsprechende Patienten sollten therapeutisch überwacht und die Dosis des Begleitmedikaments gegebenenfalls angepasst werden.
Nebenwirkungen
Zu den häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Mosunetuzumab zählen Neutropenie, Fieber und Hypophosphatämie. Ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) trat bei insgesamt 44,4 Prozent der Patienten auf, war in den meisten Fällen von milder oder moderater Ausprägung (Grade 1 oder 2) und überwiegend auf den ersten Zyklus beschränkt.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die bedingte Zulassung von Lunsumio basiert auf den Daten der einarmigen, offenen Phase-Ib/II-Studie GO29781 mit 90 Patienten. Unter Lunsumio-Monotherapie zeigte sich ein objektives Ansprechen von 80 Prozent, wobei 60 Prozent mit einer kompletten Remission auf die Therapie reagierten und damit der primäre Studienendpunkt erreicht wurde. Ein tiefes Ansprechen auf die Behandlung wurde schnell erreicht (etwa nach 1,4 Monaten) und dauerte durchschnittlich 22,8 Monate an. 76 Prozent der Patienten mit einer kompletten Remission zeigten auch zwölf Monate später keine Progression der Krebserkrankung. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 17,9 Monate.
Hintergrundinfos
Das follikuläre Lymphom (FL) ist eine hämatoonkologische Erkrankung, die von häufigen Rezidiven geprägt ist. Mit jeder Therapielinie werden die progressionsfreien Intervalle kürzer und die verabreichten Medikamente verlieren an Wirksamkeit. Für die Drittlinie steht mit dem bispezifischen Antikörper Mosunetuzumab eine neue ambulant durchführbare Monotherapie zur Verfügung.
Besonderheiten
Lunsumio ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) zu lagern und darf nicht einfrieren. Die Durchstechflasche ist im Umkarton aufzubewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Lunsumio ist verschreibungspflichtig.