近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Pemazyre（pemiginib），一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，用于治疗患有FGFR1重排的复发或难治性骨髓/淋巴肿瘤（MLN）的成年人。 髓系或淋巴系肿瘤（Myeloid/Lymphoid Neoplasms,MLN）：带有FGFR1基因重组的MLN是一种极罕见且具侵略性的血液癌症，此病在美国每10万人中影响小于1位患者。带有FGFR1基因重排的MLN患者可能在骨髓会出现慢性髓系肿瘤，例如骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative neoplasm，MPN）、骨髓增生异常综合征（MDS），或是出现急性期肿瘤（blast phase malignancy），像是B-或T-细胞急性淋巴细胞白血病（B-or T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma）、髓系白血病（Myeloid leukemia）或混合型急性白血病。这些症状可能伴有或不伴有骨髓受累的髓外疾病（EMD），而有些患者则可能只有EMD。造成这类疾病的原因在于包含FGFR1与其他基因的染色体易位，造成FGFR1酪氨酸激酶持续活化，导致细胞分化、增殖与存活。由于一线治疗有时无法引起持续的临床、细胞遗传性应答，这类病患经常有复发的情形产生。 批准日期：2022年08月26日 公司：Incyte Corporation Pemazyre（培米替尼[pemigatinib]）片剂，口服使用 美国首次批准：2020年 最近的重大变化 适应症和使用，伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤：8/2022 剂量和用法，推荐剂量：8/2022 警告和注意事项，眼部毒性：8/2022 警告和注意事项、高磷酸盐血症和软组织矿化：8/2022 作用机制 Pemiginib是一种小分子激酶抑制剂，靶向FGFR1、2和3，IC50值小于2nM。Pemiginib也在体外抑制FGFR4，其浓度约为抑制FGFR1、2和3的浓度的100倍。培米替尼通过激活FGFR扩增和融合来抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导，降低癌症细胞系的细胞活力，从而导致FGFR信号的组成性激活。组成型FGFR信号传导可以支持恶性细胞的增殖和存活。Pemiginib在FGFR1、FGFR2或FGFR3改变导致组成型FGFR激活的人类肿瘤小鼠异种移植物模型中表现出抗肿瘤活性，包括表达致癌FGFR2-转化体-2β同源物（TRA2b）融合蛋白的患者来源的胆管癌异种移植物模型和携带FGFR1易位的KG1白血病模型（FGFR1OP2-FGFR1）。 适应症和用法 PEAZYRE是一种激酶抑制剂，表明： 用于用成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或通过FDA批准的测试检测到的其他重排治疗先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人。 根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 用于治疗患有FGFR1重排的复发或难治性骨髓/淋巴肿瘤（MLN）的成人。 剂量和给药 胆管癌： 在开始用PEMAZIRE治疗之前，确认FGFR2融合或重排的存在。 建议剂量为13.5mg，连续14天每天口服一次，然后在21天的周期内停止治疗7天。继续治疗，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。 伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤： 推荐剂量为13.5mg，每日口服一次。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 所有接受培米替尼治疗的患者： 整片吞下，不论是否进食。 严重肾损伤：PEMAZIRE的推荐剂量为9mg，并指定适应症时间表（间歇性或连续性）。 严重肝损伤：根据指定的适应症时间表（间歇性或连续性），PEMAZYRE的推荐剂量为9mg。 剂型和强度 片剂：4.5mg、9mg和13.5mg。 禁忌症 没有 警告和注意事项 眼部毒性：PEMAZIRE可导致视网膜色素上皮脱离。在开始治疗前，每2个月进行一次眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT），在治疗的前6个月，此后每3个月进行，并在任何时候紧急检查视觉症状 高磷血症和软组织矿化：PEMAZIRE可导致高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症钙化。监测高磷血症，并根据高磷血症的持续时间和严重程度停止、减少剂量或永久停药。 胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的患者注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 胆管癌：最常见的不良反应（发生率≥20%）为高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、眼干、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛和皮肤干燥。 伴有FGFR1重排的髓细胞/淋巴肿瘤：最常见（≥20%）的不良反应是高磷血症、指甲毒性、脱发、口腔炎、腹泻、干眼症、疲劳、皮疹、腹痛、贫血、便秘、口干、鼻出血、浆液性视网膜脱离、四肢疼痛、食欲下降、皮肤干燥、消化不良、背痛、恶心、视力模糊、周围水肿，和头晕。 要报告疑似不良反应，请致电1-855-463-3463与Incyte Corporation联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或拨打WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。 药物相互作用 强效和中度CYP3A诱导剂：避免同时使用培米替尼。 强效和中度CYP3A抑制剂：避免同时使用。如果不能避免同时使用，减少培米替尼的剂量。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 PEMAZIRE片剂有以下几种： 4.5毫克：圆形，白色至米白色，一面凹陷“I”，另一面凹陷“4.5”，装在14瓶的瓶子里，带有儿童防护盖，NDC 50881-026-01 9毫克：椭圆形，白色至米白色，一侧凹陷，另一侧凹陷“I”和“9”，装在14瓶的瓶子里，带有儿童防护盖，NDC 50881-027-01 13.5毫克：圆形，白色至米白色，一面凹陷“I”，另一面凹陷“13.5”，装在14瓶的瓶子里，带有儿童防护盖，NDC 50881-028-01 在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下储存培米替尼片剂；允许15°C至30°C（59°F至86°F）的偏移。 请参阅随附的PEMAZIRE完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9e1f2222-1d89-4e63-989c-ccebe2ab1eb4 ----------------------------------------------------- On August 26,2022, Incyte announced that the US Food and Drug Administration(FDA) has approved its fibroblast growth factor receptor(FGFR)inhibitor Pemazyre(pemigatinib)for the treatment of adult patients with recurrent or refractory myeloid or lymphatic tumors(MLNs)with FGFR1 gene recombination. 13.5MG TABLET BOTTLE LABEL Rx only NDC 50881-028-01 PemazyreTM(pemigatinib) tablets 13.5mg 14 tablets
