部份中文坦昔妥单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Minjuvi Trockensub
英文名：tafasitamab
中文名：坦昔妥单抗注射冻干粉末
生产商：Incyte Biosciences
药品简介
2021年08月28日，欧盟委员会（EC）已批准Minjuvi（tafasitamab）与那度胺（lenalidomide）联合治疗、然后是Minjuvi单药治疗，用于治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。
tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种侵袭性疾病，约30%-40%的患者对初始治疗无应答或之后复发，对有效的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。
作用机制
Tafasitamab是一种Fc增强的单克隆抗体，其靶向表达于前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞的表面。与CD19结合后，塔法西塔单抗通过以下途径介导B细胞裂解：
•自然杀伤细胞、γδT细胞和吞噬细胞等免疫效应细胞的参与
•直接诱导细胞死亡（凋亡）Fc修饰导致增强的抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。
适应症
MINJUVI与来那度胺联合使用，然后使用MINJUVI单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的治疗
不符合自体干细胞移植（ASCT）的资格。
用法与用量
MINJUVI必须由具有癌症治疗经验的专业医护人员进行管理
患者。
建议用药前
应提前30分钟给药，以降低输液相关反应的风险
法瑞西单抗输注前2小时。对于在治疗期间未发生输液相关反应的患者前3次输注，后续输注可选择用药前。
用药前可能包括退热药（例如扑热息痛）、组胺H1受体阻滞剂（例如。苯海拉明）、组胺H2受体阻滞剂（例如西咪替丁）或糖皮质激素（例如。甲基强的松龙）。
输液相关反应的治疗
如果发生输液相关反应（2级及以上），应中断输液。此外，应开始对症状进行适当的医疗治疗。症状和体征后解决或降至1级，MINJUVI输液可以以降低的输液速度恢复。
如果患者出现1至3级输液相关反应，用药前应在随后的塔法西塔单抗输注之前给药。
剂量
MINJUVI的推荐剂量为每千克体重12毫克，静脉注射根据以下时间表输注：
•周期1：在周期的第1、4、8、15和22天输注。
•周期2和3：每个周期的第1、8、15和22天输注。
•第4周期直至疾病进展：每个周期的第1天和第15天输注。
每个周期有28天。此外，患者应以推荐的起始剂量自行服用来那度胺胶囊在每个周期的第1-21天每天25mg。可调整起始剂量和后续剂量
根据来那度胺产品特性总结（SmPC）。
MINJUVI加来那度胺组合给药最多12个周期。
来那度胺治疗应在最多12个联合循环后停止治疗患者应在第1天和第15天继续接受MINJUVI输液，作为单剂直到疾病进展或不可接受的毒性。
剂量修改
提供了不良反应时的剂量修改
出现不良反应时的剂量调整
不良反应          严重程度         剂量修改
输液相关说明      2级（中等）      •立即中断MINJUVI输液，并处理体征和症状。
                                   •一旦症状和体征缓解或降至1级，则以不超过反应发
                                    生率的50%的速度继续输注MINJUVI.如果患者在1小时
                                    内没有进一步反应，且生命体征稳定，则可每30分钟
                                    增加一次输注速度，以适应反应发生率。
                 3级（严重）       •立即中断MINJUVI输液，并处理体征和症状。
                                   •一旦症状和体征缓解或降至1级，以不超过反应发生率
                                    25%的速度恢复MINJUVI输液。如果患者在1小时内未出现
                                    进一步反应，且生命体征稳定，则可每30分钟增加一次输
                                    液速度，最多可达到反应发生率的50%。
                                   •如果再激发后反应恢复，立即停止输注。
               4级（危及生命）     •立即停止输液
骨髓抑制   血小板计数小于50000/µL  •停用MINJUVI和来那度胺，每周监测全血计数，直到血小板
                                    计数高于50000/µLor。
                                   •如果血小板恢复至≥50000/µL，则恢复相同剂量的MINJUVI
                                    ，并减少剂量的那利度胺。有关剂量管理的修改，请参阅来
                                    那度胺SmPC。
          至少7天中性粒细胞计数低  •停用MINJUVI和来那度胺，每周监测全血计数，直到中性粒
          于1000/µL。               细胞计数达到1000/µL或更高。
          或                       •如果中性粒细胞恢复至≥1000/µL，则恢复相同剂量的MINJUVI
          中性粒细胞计数低于1000/    ，并减少剂量的那利度胺。剂量管理修改请参考来那度胺SmPC。
          µL，体温升高至38°C或更高。
          或

          中性粒细胞计数小于500/µL。
特殊人群
儿科人群
MINJUVI对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
没有可用数据。
老年人
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
肾损害
轻度或中度肾损害患者无需调整剂量。
没有严重肾功能损害患者的用药建议数据。
肝损害
轻度肝损害患者无需调整剂量中度或重度肝功能损害患者的数据，用于给药建议。
给药方法
MINJUVI用于重组和稀释后的静脉注射。
•对于周期1的第一次输注，前30分钟的静脉输注速率应为70mL/h。之后，应增加速率以在2.5小时。
•所有后续输液应在1.5至2小时内进行。
•如果出现不良反应，请考虑表1中提供的建议剂量修改。
•MINJUVI不得通过相同的输注与其他医药产品联合给药。
•MINJUVI不得作为静脉推注或推注给药。
有关给药前药物重组和稀释的说明。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
4年
重组溶液（稀释前）已证明在2°C–25°C的温度下，化学和物理使用稳定性长达24小时。从微生物学的角度来看，除非重组方法排除了微生物污染，应立即使用重组溶液。如果未使用立即，使用中的储存时间和条件由用户负责。不要冻结或摇稀释溶液（用于输液）
在2°C下，化学和物理使用稳定性已被证明最长为36小时8°C，然后在25°C下持续24小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用稀释的溶液。如果未使用立即，使用前的使用储存时间和条件由用户负责
通常在2–8°C下不会超过24小时，除非在受控条件下进行稀释并验证无菌条件。不要冻结或摇晃。
储存的特殊预防措施
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
关于药物重组和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
透明I型玻璃瓶，带有丁基橡胶塞、铝密封件和塑料翻盖
包装尺寸：200mg小瓶法瑞西单抗。
-------------------------------------------------
Minjuvi 200mg,poudre pour solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 200mg
Minjuvi est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion iv(200 mg).
Mis en vente le 26/08/2021 par INCYTE BIOSCIENCES FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
MINJUVI doit être administré par un professionnel de la santé expérimenté dans le traitement des patients atteints de cancer.
Prémédication recommandée
Une prémédication afin de réduire le risque de réactions liées à la perfusion doit être administrée 30 minutes à 2 heures avant la perfusion du tafasitamab. Pour les patients qui ne présentent pas de réactions liées à la perfusion au cours des 3 premières perfusions, la prémédication est facultative pour les perfusions suivantes.
La prémédication peut inclure des antipyrétiques (par exemple du paracétamol), des antihistaminiques H1 (par exemple, diphénhydramine), des antihistaminiques H2 (par exemple, cimétidine), ou des glucocorticostéroïdes (par exemple la méthylprednisolone).
Traitement des réactions liées à la perfusion
En cas de réaction liée à la perfusion (de grade 2 et plus), la perfusion doit être interrompue. En outre, un traitement médical approprié des symptômes doit être instauré. Après résolution ou réduction au grade 1 des signes et des symptômes, la perfusion de MINJUVI peut être reprise à une vitesse réduite de perfusion (voir Tableau 1).
Si un patient a eu une réaction liée à la perfusion de grade 1 à 3, une prémédication doit être administrée avant les perfusions ultérieures de tafasitamab.
Posologie
La dose recommandée de MINJUVI est de 12mg/kg de masse corporelle, administrée par perfusion intraveineuse selon le schéma suivant :
·Cycle 1: administrer la perfusion les jours 1, 4, 8, 15 et 22 du cycle.
·Cycles 2 et 3: administrer la perfusion les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle.
·Du cycle 4 jusqu'à la progression de la maladie : administrer la perfusion les jours 1 et 15 de chaque cycle.
Chaque cycle dure 28 jours.
De plus, les patients doivent s'auto-administrer des gélules de lénalidomide à la dose initiale recommandée de 25 mg par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle. La dose initiale et la posologie ultérieure peuvent être ajustées conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP) du lénalidomide.
L'association MINJUVI plus lénalidomide est administrée pour un maximum de douze cycles.
Le traitement par le lénalidomide doit être arrêté après un maximum de douze cycles de bithérapie. Les patients doivent continuer à recevoir les perfusions de MINJUVI en monothérapie aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
Modifications de la dose
Le tableau 1 présente les modifications de dose en cas de réactions indésirables. Pour les modifications posologiques concernant le lénalidomide, veuillez consulter également le RCP du lénalidomi
Populations particulières
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de MINJUVI chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Personnes âgées
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire pour les patients âgés (≥ 65 ans).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Il n'existe aucune donnée pour des recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Il n'existe aucune donnée pour des recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.
Mode d'administration
MINJUVI est destiné à une administration par voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
·Pour la première perfusion du cycle 1, le débit de perfusion intraveineuse doit être de 70 ml/h pendant les 30 premières minutes. Ensuite, le débit doit être augmenté pour terminer la première perfusion dans un délai de 2,5 heures.
·Toutes les perfusions ultérieures doivent être administrées dans un délai de 1,5 à 2 heures.
·En cas de réactions indésirables, prenez en considération les modifications posologiques recommandées fournies dans le Tableau 1.
·MINJUVI ne doit pas être administré de façon concomitante avec d'autres médicaments par la même ligne de perfusion.
·MINJUVI ne doit pas être administré en injection rapide ou en bolus intraveineux.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer).
Poudre lyophilisée blanche à légèrement jaunâtre.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non ouvert
4 ans
Solution reconstituée(avant la dilution)
La stabilité physico-chimique lors de l'utilisation a été démontrée pendant 24 heures au maximum entre 2 °C et 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement, sauf si la méthode de reconstitution exclut le risque de contamination microbiologique. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. Ne pas congeler ou secouer.
Solution diluée (pour perfusion)
La stabilité physico-chimique lors de l'utilisation a été démontrée pendant 36 heures au maximum entre 2 °C et 8 °C, suivi d'un maximum de 24 heures à une température maximale de 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser les 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées. Ne pas congeler ou secouer.
Précautions particulières de conservation :
Conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Aucune incompatibilité n'a été observée avec le matériel de perfusion standard.
MINJUVI est conditionné en flacons stériles, à usage unique, sans conservateur.
MINJUVI doit être reconstitué et dilué avant la perfusion intraveineuse.
Utiliser une technique aseptique appropriée pour la reconstitution et la dilution
Instructions pour la reconstitution
·Déterminer la dose de tafasitamab en fonction du poids du patient en multipliant 12 mg par le poids du patient (kg). Calculer ensuite le nombre de flacons de tafasitamab nécessaires (chaque flacon contient 200 mg tafasitamab) (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
·En utilisant une seringue stérile, ajouter doucement 5,0 ml d'eau stérile pour préparation injectable dans chaque flacon de MINJUVI. Diriger le jet vers les parois de chaque flacon et non directement sur la poudre lyophilisée.
·Mélanger délicatement le(s)flacon(s)reconstitué(s)pour faciliter la dissolution de la poudre lyophilisée. Ne pas secouer ou agiter vigoureusement. Ne pas prélever le contenu tant que toutes les matières solides n'ont pas été complètement dissoutes. La poudre lyophilisée doit se dissoudre en 5 minutes.
·La solution reconstituée doit se présenter sous forme d'une solution incolore à légèrement jaune. Avant de poursuivre, s'assurer qu'il n'y a pas de particules ni de décoloration à l'inspection visuelle. Si la solution est trouble, décolorée ou contient des particules visibles, jeter le(s) flacon(s).
Instructions pour la dilution
·Une poche de perfusion contenant 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) doit être utilisée.
·Calculer le volume total nécessaire de solution reconstituée de tafasitamab à 40 mg/ml. Prélever le même volume de la poche de perfusion et jeter le volume prélevé.
·Prélever le volume total calculé (ml) de la solution reconstituée de tafasitamab du ou des flacon(s) et l'ajouter lentement à la poche de perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Jeter toute portion inutilisée de tafasitamab restant dans le flacon.
·La concentration finale de la solution diluée doit se situer entre 2 mg/ml et 8 mg/ml de tafasitamab.
·Mélanger délicatement la poche intraveineuse en retournant délicatement la poche. Ne pas agiter.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en verre transparent de type I avec un bouchon en caoutchouc en butyle, un joint en aluminium et une capsule amovible en plastique, contenant 200 mg de tafasitamab. Boîte d'un flacon.
Please refer to the attached Minjuvi complete prescription information:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/minjuvi-epar-product-information_en.pdf
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5508337-minjuvi-200mg-sol-perf-fl-1