部份中文利妥昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：MabThera
英文名：Rituximab
中文名：美罗华（利妥昔单抗）
藥理類別：抗癌藥物
药理类别：rituximab
孕妇用药分级
C 级：
在对照的动物研究试验中显示该药学物对胚胎有不良反应（致畸胎性或杀胚胎性或其他），但未进行人体怀孕妇女研究；或者尚无对照的人体怀孕妇女或动物研究试验。只有在可能的利益大于潜在的危险，才可使用此药物。
结构式
Rituximab是接的(chimeric)鼠/人类单株抗体，能特别与横跨膜(transmembrane)抗原CD20结合。这个抗原位于pre-B及成熟B淋巴细胞，但不位于造血干细胞、pro-B细胞、正常的浆细胞或其他正常组织。
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药理作用
Rituximab与在B淋巴细胞上的CD20抗原结合，且启动免疫反应，以调控B-细胞的溶解。细胞溶解的可能机制包括补体依赖细胞毒杀作用(CDC)及抗体依赖细胞毒杀作用(ADCC)。最后，在体外研究已证明，Rituximab对有些化学治疗剂产生抗药性的B-细胞淋巴瘤株敏感。
适应症
用于复发或对化学疗法有抗性之低恶度B-细胞非何杰金氏淋巴瘤。并用CHOP或其他化学疗法用于CD20抗原阳性之B弥漫性大细胞非何杰金氏淋巴瘤之60岁以上病患。
用法用量
1. 标准剂量：成年病患使用Mabthera为单一疗法时，建议剂量为375mg/㎡体表面积。透过专一的输注管，静脉输注Mabthera每周一次共4剂。
2. 一定不能以静脉注射(i.v. injection)或大量输注(bolus infusion)的方式，给予配制好的输注溶液。输注Mabthera时，应在有可立即使用、帮助苏醒的完全设备的医院环境下和在有经验的肿瘤科医师/血液科医师的严密监测下输注。
药动力学
吸收
IV立即吸收并导致循环和基于组织的细胞的快速和持续消耗。
分配
与胸腺中的淋巴细胞，脾脏的白髓和外周血和淋巴结中的大多数B淋巴细胞结合。
消除
第一次输注后平均血清t 1/2为59.8小时，第四次输注后为174小时。广泛的半衰期反映了可变的肿瘤负荷和CD20阳性B细胞群的变化。
持续时间
治疗结束后3至6个月可在血清中检测到。完成治疗后约6个月开始B细胞恢复。治疗结束后12个月内中位B细胞水平恢复正常。
副作用 
大部分病人发生静脉输注相关不良反应包括细胞激素释出症候群，且主要在第一次输注时，通常在开始第1至2小时间。这些事件主要包括发烧，冷颤和寒颤。其他症状包括脸红，血管水肿，恶心，荨麻疹/出疹，疲劳，头痛，搔痒，呼吸困难，咽喉刺激，鼻炎，呕吐，和肿瘤疼痛。在大于10％的这些案例中，这些症状会伴随着低血压和支气管痉挛。较少见病人经历原有心脏状况如心绞痛及充血性心脏衰竭的恶化。
交互作用
同时或接续给予本品和易造成乙细胞耗竭的药品，其耐受性并无很好的界定，然而，在并用本品和CHOP（环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，泼尼松龙）的病人上，观察到并无协同毒性。
禁忌
已知对利妥昔单抗，此产品的任何成分或鼠类蛋白质过敏的病人禁用本品。
给付规定
8.2.7.Rituximab注射剂（如美罗华）：用于类风湿性关节炎之成人治疗部分;
1.给付条件：
（1）限用于曾经接受抗肿瘤坏死因子（如etanercept，adalimumab或golimumab等）治疗，但未达疗效，或无法耐受的成人活动性类风湿性关节炎患者。
I.Etanercept，阿达木单抗或戈利木单抗的疗效：经治疗后评估DAS28总积分下降程度大于等于（≧）1.2，或DAS28总积分小于3.2者。
II无法耐受的定义：无法忍受依那西普，阿达木单抗或戈利木单抗治疗的副作用。
（2）需与甲氨蝶呤并用（但对氨甲喋呤过敏，或氨甲蝶呤引起严重血球低下，肝毒性及其它严重副作用者除外）。
（3）给予重复疗程之时机：
与前次治疗相隔24周或以上，且II符合下列给药时机规定：DAS28总积分≥3.2，或与前次接受rituximab治疗后第21周比较，DAS28总积分上升≥0.6。
（4）每次疗程为静脉注射500毫克〜1000毫克，两周后相同剂量再注射一次，共注射两次。
2.限内科专科医师且具有风湿或免疫专科医师证书者处方。
3.需经事前审查核准后使用：
（1）申请初次治疗：应检附曾经使用抗肿瘤坏死因子之用药结果，包括种类，剂量，治疗前后DAS28积分及副作用报告等资料并宜记录患者的HBsAg及抗-HCV资料（若HBsAg的检验为阳性，宜加作HBV DNA）。
（2）申请给予重复疗程：符合下列条件者，得再提出申请。
I.接受rituximab初次治疗后第21周评估DAS28总积分，必须下降程度≥1.2，或DAS28总积分<3.2者，方可给予复复疗程。
II重复疗程之申请可于治疗后第21周提出申请第1次重复疗程者，应先填写初次疗效;。申请第2次以上重复疗程者，必须填写前两次疗效并宜记录患者发生之重大感染等副作用。
（3）每次申请时应检附治疗前后之相关照片。
4.需排除或停止使用利妥昔单抗治疗之情形如下：
- 对rituximab过敏
- 重度活动性感染症
- 未经完整治疗之结核病的病患（包括潜伏结核感染治疗未达四周者，申请时应检附潜伏结核感染筛检纪录及治疗纪录供审查）。
- 心衰竭病患（纽约心脏病协会四级）
- 怀孕或授乳妇女
- 未达疗效
- 药物引起严重毒性
9.20.Rituximab注射剂（如Mabthera）：
因篇幅关系详见健保局之药品给付规定相关章节
注意事项
1.以Mabthera治疗的10％病人中，观察到静脉输注相关不良反应包括细胞激素释出症候群（见副作用）伴随着低血压和支气管痉挛。这些症状通常是可逆的，随着中断Mabthera输注和给予止痛剂/解热剂，抗组织胺药物，和偶尔需要使用氧气，静脉给予的生理食盐水或支气管扩张剂。请参考上述细胞激素释出症候群的严重反应。
2.报导静脉给予蛋白质后发生过敏性和其他过敏反应。相对于细胞激素释出症候群，真正过敏反应典型发生在开始输注后的几分钟内。在Mabthera给药期间，有过敏性事件时，应可立即使用治疗过敏反应的药物，例如肾上腺素，抗组胺和皮质类固醇。过敏性反应的临床表现可能相似于细胞激素释出症候群的临床表现（如上述）。被报导归因于过敏的反应比那些归因于细胞激素释出症候群的反应较不常发生。
3.由于在Mabthera静脉输注时可能发生低血压，因此在治疗前12小时及整个治疗期间，应考虑停用抗高血压药物。已知以Mabthera治疗的病人发生心绞痛或心律不整，因此，有心脏疾病史的病人应严密监测。
4.无论男女在治疗期间或治疗后12个月内，请同时使用2种不同怀孕方法。
警语
有高数量（> 25,000 mm3）循环恶性细胞或高肿瘤负荷的病人，例如有CLL及Mentle cell lymphoma的病人，其可能发生非常严重的细胞激素释出症候群的危险性更高，此病人应只在有高度注意或当其他治疗替代法已用尽时，才给予治疗。这些病人在第一次输注的全程应非常严密的监测，且应考虑降低输注速度。
药品保存方式
一般药品应置于摄氏15~25度干燥处所，冷藏药品应置于摄氏2~8度冰箱内（勿冷冻）;如发生变质或过期，不可再食用。
Mabthera 500mg
Roche Pharma AG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Rituximab                           500mg
Natrium chlorid                     Hilfstoff
Natrium citrat                      Hilfstoff
Natrium hydroxid                    Hilfstoff
Polysorbat 80                       Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert             Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke        Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                  263,2mg Hilfstoff
= Gesamt Natrium Ion                11,5mmol Hilfstoff
Produktinformation zu Mabthera 500mg ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff „Rituximab". Das ist ein bestimmter Eiweißtyp, der „monoklonaler Antikörper" genannt wird. Er bindet an der Oberfläche bestimmter weißer Blutkörperchen, den B- Lymphozyten. Wenn Rituximab an die Oberfläche dieser Zelle bindet, führt das zum Absterben der Zelle.
Rituximab kann zur Behandlung von verschiedenen Erkrankungen bei erwachsenen Patienten eingesetzt werden. Ihr Arzt kann Ihnen das Arzneimittel zur Behandlung der folgenden Erkrankungen verschreiben:
a) Non-Hodgkin-Lymphom
Dies ist eine Erkrankung des lymphatischen Gewebes (ein Teil des Immunsystems) und betrifft B-Lymphozyten aus der Gruppe der weißen Blutkörperchen.
Rituximab kann entweder als Monotherapie oder zusammen mit anderen Arzneimitteln, einer sogenannten Chemotherapie, angewendet werden. Bei Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, kann das Arzneimittel als Erhaltungstherapie über einen Zeitraum von 2 Jahren nach Abschluss der initialen Behandlung angewendet werden.
b) Chronische lymphatische Leukämie
Bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) handelt es sich um die häufigste Form der Leukämie im Erwachsenenalter. Bei der CLL ist eine bestimmte Art der Lymphozyten betroffen, die sogenannten B-Zellen, die im Knochenmark gebildet werden und in den Lymphknoten heranreifen. Patienten mit CLL haben zu viele krankhafte Lymphozyten, die sich hauptsächlich im Knochenmark und im Blut anreichern. Die starke Vermehrung dieser krankhaften B-Lymphozyten ist die Ursache der Krankheitssymptome, die Sie möglicherweise haben. Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie zerstört diese Zellen, die nach und nach durch biologische Prozesse aus dem Körper entfernt werden.
c) Rheumatoide Arthritis
Das Arzneimittel wird zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis angewendet. Rheumatoide Arthritis ist eine Erkrankung der Gelenke. B-Zellen sind an der Verursachung einiger Ihrer Krankheitssymptome beteiligt. Rituximab wird zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis angewendet bei Patienten, die zuvor schon mit anderen Arzneimitteln behandelt worden sind, diese aber entweder nicht mehr wirken, keine ausreichende Wirkung gezeigt oder Nebenwirkungen verursacht haben. Das Arzneimittel wird normalerweise zusammen mit einem anderen Arzneimittel, Methotrexat genannt, angewendet. Rituximab verlangsamt die Gelenkschäden, die durch die rheumatoide Arthritis verursacht werden, und verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit für die normalen täglichen Aktivitäten.
Das beste Ansprechen auf Rituximab wird bei den Patienten erzielt, die einen positiven Bluttest auf den Rheumafaktor (RF) und/oder auf antizyklische citrullinierte Peptide (Anti-CCP) aufweisen. Beide Tests sind bei rheumatoider Arthritis häufig positiv und unterstützen die Bestätigung der Diagnose.
d) Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopische Polyangiitis
Das Arzneimittel in Kombination mit Corticosteroiden wird als Induktionstherapie zur Verbesserung der Krankheitssymptome einer Granulomatose mit Polyangiitis (früher Wegenersche-Granulomatose genannt) oder einer mikroskopischen Polyangiitis angewendet. Die Granulomatose mit Polyangiitis und die mikroskopische Polyangiitis sind zwei Formen von Entzündungen der Blutgefäße, die hauptsächlich die Lunge und die Nieren beeinträchtigen, aber auch andere Organe beeinträchtigen können. An der Entstehung dieser Erkrankungen sind B-Lymphozyten beteiligt.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn
Sie allergisch gegen Rituximab, andere ähnliche Eiweiße wie Rituximab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Sie gerade an einer aktiven, schweren Infektion leiden.
Sie ein stark geschwächtes Immunsystem haben.
Sie in Zusammenhang mit einer rheumatoiden Arthritis, einer Granulomatose mit Polyangiitis oder einer mikroskopischen Polyangiitis eine schwere Herzinsuffizienz oder eine schwere nicht kontrollierte Herzerkrankung haben.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, dürfen Sie das Arzneimittel nicht anwenden. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sollten Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal befragen, bevor Rituximab bei Ihnen angewendet wird.
Dosierung von Mabthera 500mg
Arzneimittel, die Ihnen vor jeder Anwendung gegeben werden
Bevor Ihnen das Arzneimittel gegeben wird, erhalten Sie Arzneimittel zur Vorbeugung oder Verminderung möglicher Nebenwirkungen (Prämedikation).
Wie lange und wie oft Sie die Behandlung erhalten
a) Wenn Sie gegen ein Non-Hodgkin-Lymphom behandelt werden
Wenn Sie Rituximab als Monotherapie erhalten
Rituximab wird Ihnen einmal wöchentlich für vier Wochen gegeben. Wiederholte Behandlungszyklen sind möglich.
Wenn Sie Rituximab mit einer Chemotherapie erhalten
Sie erhalten Rituximab am gleichen Tag wie Ihre Chemotherapie, üblicherweise in einem 3-Wochen-Intervall über 8 Behandlungszyklen.
Wenn Sie gut auf die Behandlung ansprechen, kann Ihnen das Arzneimittel alle zwei oder drei Monate über einen Zeitraum von 2 Jahren als Erhaltungstherapie gegeben werden. In Abhängigkeit Ihres Ansprechens auf die Therapie kann Ihr Arzt die Behandlung ändern.
b) Wenn Sie gegen eine chronische lymphatische Leukämie behandelt werden
Wenn Sie mit Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt werden, erhalten Sie über insgesamt 6 Behandlungszyklen Infusionen. Beim ersten Behandlungszyklus erhalten Sie Rituximab am Tag 0, bei den darauffolgenden Behandlungszyklen am Tag 1. Jeder Behandlungszyklus hat eine Dauer von 28 Tagen. Die Chemotherapie sollte nach der Infusion erfolgen. Ihr Arzt wird darüber entscheiden, ob Sie gleichzeitig eine unterstützende Behandlung erhalten.
c) Wenn Sie gegen rheumatoide Arthritis behandelt werden
Jeder Behandlungszyklus besteht aus zwei separaten Infusionen, die Ihnen im Abstand von zwei Wochen verabreicht werden. Wiederholte Behandlungszyklen sind möglich. Je nachdem, wie die Anzeichen und Symptome Ihrer Erkrankung sind, wird Ihr Arzt entscheiden, ob Sie weitere Dosen von Rituximab erhalten. Das kann auch erst nach Monaten der Fall sein.
d) Wenn Sie gegen Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopische Polyangiitis behandelt werden
Die Behandlung mit Rituximab besteht aus vier einzelnen Infusionen, die in wöchentlichem Abstand verabreicht werden. Vor Beginn der Behandlung werden normalerweise Corticosteroide als Injektion verabreicht. Die orale Einnahme von Corticosteroiden kann jederzeit von Ihrem Arzt zur Behandlung Ihrer Erkrankung begonnen werden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Rituximab anwenden, wenn
Sie möglicherweise gerade eine aktive oder eine zurückliegende Hepatitis-B-Infektion haben. Das ist deshalb wichtig, weil in einigen Fällen Rituximab die Ursache einer Reaktivierung einer zurückliegenden Hepatitis-B-Erkrankung gewesen sein könnte, die in sehr seltenen Fällen tödlich verlaufen kann. Patienten mit einer zurückliegenden Hepatitis-B-Infektion werden von ihrem Arzt sorgfältig auf Anzeichen einer aktiven Hepatitis-B-Infektion untersucht.
bei Ihnen eine Herzerkrankung (z. B. Angina pectoris, unregelmäßiger Herzschlag oder Herzinsuffizienz) oder Atembeschwerden bekannt sind.
Trifft einer der oben genannten Fälle bei Ihnen zu (oder wenn Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie vor der Anwendung mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal. Ihr Arzt muss Sie dann möglicherweise während Ihrer Therapie besonders überwachen.
Wenn Sie an rheumatoider Arthritis, Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopischer Polyangiitis leiden, informieren Sie Ihren Arzt ebenfalls,
wenn Sie glauben, dass Sie eine Infektion haben, selbst wenn es sich nur um eine leichte Infektion, wie z. B. eine Erkältung, handelt. Diejenigen Zellen, die durch Rituximab angegriffen werden, helfen, Infektionen zu bekämpfen und Sie sollten Rituximab erst erhalten, wenn die Infektion abgeklungen ist. Bitte teilen Sie Ihrem Arzt auch mit, wenn Sie in der Vergangenheit oft Infektionen hatten oder an schweren Infektionen leiden.
wenn Sie annehmen, dass Sie in naher Zukunft Schutzimpfungen, einschließlich Schutzimpfungen für die Reise in andere Länder, benötigen. Einige Impfstoffe dürfen nicht zusammen mit Rituximab oder einige Monate nach der Anwendung von Rituximab angewendet werden. Ihr Arzt wird überprüfen, ob Sie vor der Behandlung Impfungen erhalten sollen.
Kinder und Jugendliche
Wenn Sie oder Ihr Kind unter 18 Jahren sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal. Derzeit liegen nur wenige Informationen über die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Rituximab vor.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es ist nicht bekannt, ob Rituximab Ihre Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Apparaten bzw. Maschinen, beeinträchtigt.
Schwangerschaft
Sie müssen Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal mitteilen, ob Sie schwanger sind, annehmen, dass Sie schwanger sind, oder beabsichtigen, schwanger zu werden. Rituximab kann die Plazenta passieren und Ihr Baby beeinträchtigen.
Wenn Sie schwanger werden können, müssen Sie und Ihr Partner während der Behandlung und weitere 12 Monate nach Ihrer letzten Behandlung mit Rituximab eine wirksame empfängnisverhütende Maßnahme anwenden. Stillen Sie Ihr Kind nicht während der Behandlung und weitere 12 Monate nach Ihrer letzten Behandlung, da Rituximab in die Muttermilch übertreten kann.
Einnahme Art und Weise
Die Anwendung erfolgt durch einen Arzt oder medizinisches Fachpersonal mit Erfahrung in dieser Behandlung. Während der Infusion werden diese Sie engmaschig überwachen, für den Fall, dass Sie während der Anwendung Nebenwirkungen entwickeln.
Sie erhalten Rituximab immer als intravenöse Infusion („Tropf").
Wechselwirkungen bei Mabthera 500mg
Anwendung von Rituximab zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. Rituximab kann die Wirkungsweise von anderen Arzneimitteln beeinflussen. Genauso können andere Arzneimittel die Wirkungsweise von Rituximab beeinflussen.
Bitte sprechen Sie insbesondere mit Ihrem Arzt:
wenn Sie Arzneimittel gegen zu hohen Blutdruck einnehmen. Sie können angewiesen werden, diese Arzneimittel 12 Stunden vor der Infusion von Rituximab nicht mehr einzunehmen, da bei einigen Patienten während der Infusion ein Blutdruckabfall auftritt.
wenn Sie Arzneimittel angewendet haben, die Ihr Immunsystem beeinträchtigen, wie z. B. eine Chemotherapie oder Arzneimittel, welche die Immunreaktion unterdrücken.
Trifft einer der oben genannten Fälle bei Ihnen zu (oder wenn Sie sich nicht sicher sind) sprechen Sie vor der Anwendung mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal.
Erfahrungsberichte zu Mabthera 500mg, 1ST