近日，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）：用于治疗先前接受过二线或多线系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）成人患者。之前，Kymriah已获批的2个适应症分别为：（1）治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童和年轻成人患者（年龄至25岁）；（2）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。 批准日期：2022年05月30日 公司：诺华 KYMRIAH（替沙那列[tisagenlecleucel]）混悬液，静脉输注用 美国首次批准：2017 警告：细胞因子释放综合征和神经毒性，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应，发生在接受KYMRIAH的患者中。不要给活动性感染或炎症性疾病患者服用KYMRIAH。使用tocilizumab或tocilizu单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。 使用KYMRIAH治疗后，可能会发生严重或危及生命的神经毒性，包括与CRS同时发生。监测KYMRIAH治疗后的神经事件。根据需要提供支持性护理。 KYMRIAH只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性计划（称为KYMRIAH-REMS）获得。 最近的重大变化 适应症和用法，成人复发或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤（FL）：2022年5月 剂量和给药成人复发或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤（FL）：2022年5月 严重不良反应的管理：2022年5月 警告和注意事项：5/2022 作用机制 KYMRIAH是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，其涉及用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因重新编程患者自身的T细胞，以识别和消除表达CD19的恶性和正常细胞。CAR由识别CD19的小鼠单链抗体片段组成，并与4-1BB（CD137）和CD3ζ。CD3ζ组分对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB增强KYMRIAH的扩展和持久性。与CD19表达细胞结合后，CAR传递信号以促进KYMRIAH细胞的T细胞扩增、活化、靶细胞消除和持久性。 适应症和用法 KYMRIAH是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，用于治疗：25岁以下患有难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）或二次或以后复发的患者。 两种或多种系统治疗后复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤的成年患者，包括未另行规定的弥漫性大B细胞白血病（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。 使用限制：KYMRIAH不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。 两种或多种系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。根据响应率和响应持续时间，在加速批准下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 剂量和给药 仅供自体使用。仅用于静脉注射。 在输注KYMRIAH之前，如果需要，可使用淋巴消耗方案。 不要使用白细胞减少过滤器。 输液前核实患者身份。 服用对乙酰氨基酚和H1抗组胺药。 输注前确认tocilizumab的可用性。 KYMRIAH的剂量基于嵌合抗原受体（CAR）阳性活T细胞的数量。 儿童和年轻成人B细胞ALL（25岁以下） •对于50 kg或以下的患者，每kg体重静脉注射0.2至5.0x106 CAR阳性活T细胞。 •对于50kg以上的患者，静脉注射0.1至2.5x108总CAR阳性活T细胞（非体重）。 成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 •静脉注射0.6至6.0x108 CAR阳性活T细胞。 剂型和强度 儿童和年轻成人B细胞ALL（25岁以下）对于50kg或以下的患者，单剂量KYMRIAH每kg体重含有0.2至5.0x106 CAR阳性活T细胞，对于50kg以上的患者，含有0.1至2.5x108CAR阳性的活T细胞。 成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 单剂量KYMRIAH含有0.6至6.0x108 CAR阳性活T细胞，悬浮在一至三个患者专用输液袋中，用于静脉输液。 禁忌症 没有 警告和预防措施 超敏反应：监测输液过程中的超敏反应。 严重感染：监测患者的感染迹象和症状；适当处理。 持续性细胞减少：患者在输注KYMRIAH后数周内可能出现≥3级细胞减少。长期的中性粒细胞减少与感染风险增加有关。 低丙种球蛋白血症：监测并提供替代治疗，直到解决。评估接受KYMRIAH治疗的母亲新生儿的免疫球蛋白水平。 继发性恶性肿瘤：如果在KYMRIAH治疗后发生继发性恶性，请致电1-844-4KYMRIAH联系诺华制药公司。 对驾驶和使用机器能力的影响：建议患者在接受KYMRIAH后至少8周内不要驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机器。 不良反应 儿童和年轻成人B细胞ALL（25岁以下）：最常见的不良反应（发生率大于20%）是细胞因子释放综合征、感染病原体不明、低丙种球蛋白血症、发热、食欲下降、病毒感染性疾病、头痛、发热性中性粒细胞减少症、出血、肌肉骨骼疼痛、呕吐、脑病、腹泻、低血压、咳嗽、恶心、，细菌感染性疾病、疼痛、缺氧、心动过速、水肿、疲劳和急性肾损伤。 成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤：最常见的不良反应（发生率大于20%）是CRS、感染病原体不明、发热、腹泻、恶心、疲劳、低血压、水肿、出血、呼吸困难和头痛。 成人复发性或难治性滤泡性淋巴瘤：最常见的不良反应（发生率大于20%）是细胞因子释放综合征、未指明的感染病原体、疲劳、肌肉骨骼疼痛、头痛和腹泻。 要报告疑似不良反应，请致电1-888-669-6682联系诺华制药公司，或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。 包装供应/储存和处置 KYMRIAH是以转基因自体T细胞的冷冻悬浮液的形式提供给特定受体的输液袋。KYMRIAH在液氮杜瓦中直接运送到与输液中心相关的细胞实验室。产品和患者特定标签位于杜瓦内。 Ped ALL：NDC 0078-0846-19 DLBCL和FL:NDC 0078-0958-19 收到后确认患者身份。 将输液袋储存在温度低于或等于零下120°C的温度监控系统中，例如液氮蒸汽相。 在设施内运输输液袋时，使用密闭、防破裂、防泄漏的容器。 输注前解冻KYMRIAH[参见剂量和给药]。 请参阅随附的KYMRIAH完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aad3ba54-dfd3-4cb3-9e2b-c5ef89559189
