近日，美国FDA已批准靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）联合Gazyva（obinutuzumab，奥妥珠单抗）用于之前未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。 CLL是成人中2种最常见的白血病类型之一，是一种从骨髓中细胞发展而来的癌症，这些细胞会发展为某些白细胞（称之为淋巴细胞）。虽然这些癌细胞始于骨髓，但之后会扩散到血液中。在美国，大约有11.5万例CLL患者，每年新增约2万例。SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤，生物学上类似于CLL，其中太多未成熟的白细胞会导致淋巴结变大。CLL/SLL主要在老年人中发病，诊断时中位年龄范围为65-70岁 批准日期：2019年01月30日 公司：Pharmacyclics IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）胶囊，用于口服 IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）片剂，用于口服 初始美国批准：2013 最近的主要变化 用法用量：04/2020 警告和注意事项：04/2020 警告和注意事项：12/2020 作用机制 依鲁替尼是BTK的小分子抑制剂，依鲁替尼与BTK活性位点的一个半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性受到抑制。BTK 是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK在通过B细胞表面受体的信号传导中的作用导致B细胞运输、趋化性和粘附所必需的途径的激活。非临床研究表明，依鲁替尼在体内抑制恶性B细胞增殖和存活，以及在体外抑制细胞迁移和底物粘附。 适应症和用法 IMBRUVICA是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下疾病的成年患者： 已接受至少一种先前治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)。 该适应症是在基于总体响应率的加速批准下获得批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。 慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）伴17p缺失。 华氏巨球蛋白血症(WM)。 边缘区淋巴瘤(MZL)需要全身治疗并已接受至少一种先前的基于抗CD20的治疗。 该适应症是在基于总体响应率的加速批准下获得批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 一种或多种全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。 剂量和给药 MCL和MZL：每天一次口服560毫克。 CLL/SLL、WM 和 cGVHD：每天一次口服420毫克。 剂量应与一杯水一起口服。不要打开、打破或咀嚼胶囊。不要切割、压碎或咀嚼药片。 剂型和规格 胶囊：70mg和140mg。 片剂：140mg、280mg、420mg和560mg。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 出血：监测出血情况并进行处理。 感染：监测患者的发热和感染情况，及时评估并治疗。 血细胞减少症：每月检查全血细胞计数。 心律失常和心力衰竭：监测心律失常和心力衰竭的症状并进行管理。 高血压：监测血压并治疗。 第二原发性恶性肿瘤：患者发生其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他癌。 肿瘤溶解综合征(TLS)：评估基线风险并采取预防措施。监测和治疗TLS。 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。忠告有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。 不良反应 B细胞恶性肿瘤（MCL、CLL/SLL、WM和MZL）患者最常见（≥30%）的不良反应是血小板减少、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、中性粒细胞减少、皮疹、贫血和瘀伤。 cGVHD患者最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、瘀伤、腹泻、血小板减少、肌肉痉挛、口腔炎、恶心、出血、贫血和肺炎。 要报告疑似不良反应，请致电1-877-877-3536联系Pharmacyclics或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 联系 FDA。 药物相互作用 CYP3A抑制剂：如所述修改 IMBRUVICA 剂量。 CYP3A诱导剂：避免与强效 CYP3A 诱导剂共同给药。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 肝受损（基于Child-Pugh标准）：避免在有严重肝受损患者中使用IMBRUVICA。在有轻度或中度损伤的患者中，减少 IMBRUVICA剂量。 包装提供/储存和处理 胶囊 70mg胶囊以黄色不透明胶囊形式提供，黑色墨水标有“ibr 70mg”，装在白色 HDPE 瓶中，带有防儿童封口： 每瓶28粒胶囊：NDC 57962-070-28 140mg胶囊以白色不透明胶囊形式提供，黑色墨水标有“ibr 140mg”，装在带儿童安全封口的白色HDPE瓶中： 每瓶90粒胶囊：NDC 57962-140-09 每瓶120粒胶囊：NDC 57962-140-12 将瓶子存放在 20°C 至 25°C（68°F至77°F）的室温下。允许在 15°C 至 30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行。保留在原始包装中直到分发。 片剂 IMBRUVICA（依鲁替尼）片剂以以下包装配置提供4种规格： 140毫克片剂：黄绿色至绿色圆形片剂，一侧凹陷有“ibr”，另一侧凹陷有“140”。一张折叠吸塑卡纸箱，包含两条14片吸塑条，共28片：NDC 57962-014-28 280毫克片剂：紫色长方形片剂，一侧刻有“ibr”，另一侧刻有“280”。一张折叠吸塑卡纸箱，包含两条14片吸塑条，共28片：NDC 57962-280-28 420mg 片剂：黄绿色至绿色长方形片剂，一侧凹陷有“ibr”，另一侧凹陷有“420”。一张折叠吸塑卡纸箱，包含两条14片吸塑条，共28片：NDC 57962-420-28 560mg 片剂：黄色至橙色长方形片剂，一侧凹陷有“ibr”，另一侧凹陷有“560”。一张折叠吸塑卡的纸箱，包含两条14 片吸塑条，共28片：NDC 57962-560-28 在室温 20°C至25°C（68°F至77°F）下将片剂存放在原始包装中。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行。 请参阅随附的IMBRUVICA完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0dfd0279-ff17-4ea9-89be-9803c71bab44 ----------------------------------------------- IMBRUVICA 280MG TAB 28/EA IBRUTINIB 持证商：Pharmacyclics Inc NDC :57962-0280-28 参考价格（美元）：15,409.89
