近日，美国FDA批准Revlimid（来那度胺）与利妥昔单抗（rituximab）组合疗法（R²），用于既往已接受治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。目前，R²治疗复发性/难治性FL和MZL的上市许可申请正在接受欧洲药品管理局的审查。此外，新基也已向日本监管机构提交了R²方案治疗复发性/难治性惰性B细胞NHL的补充申请。 值得一提的是，R²是首个获批治疗上述惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的无化疗联合治疗方案。 批准日期：2005年12月28日 公司：Celgene REVLIMID（来那度胺[lenalidomide]）胶囊，用于口服 美国最初批准：2005年 警告：胚胎-胎儿毒性，血液毒性，以及静脉和动脉血栓栓塞 查看完整的盒装警告的完整处方信息。 胚胎毒性 来那度胺是一种沙利度胺类似物，在发育猴研究中引起了类似于人类沙利度胺引起的出生缺陷的早产儿异常。如果在怀孕期间使用来那度胺，可能会导致出生缺陷或胎儿死亡。 在开始治疗前必须排除妊娠。通过使用两种可靠的避孕方法预防妊娠期间的妊娠。 REVLIMID仅通过限制分发程序（称为REVLIMIDREMS®程序）提供。 血液毒性。 REVLIMID可引起显着的血管减少和血小板减少症。 静脉和动脉血栓栓塞 显着增加深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的风险，以及多发性骨髓瘤患者接受REVLIMID与地塞米松治疗的心肌梗塞和中风风险。建议进行抗血栓预防。 最近的重大变化 适应症和用法，滤泡性淋巴瘤：5/19 适应症和用法，边缘区淋巴瘤：5/19 剂量和用量：5/19 作用机制 来那度胺是沙利度胺的类似物，具有免疫调节，抗血管生成和抗肿瘤特性。来那度胺的细胞活性是介导的通过其目标cereblon，一个cullin环E3泛素连接酶复合物的组成部分。在体外，在药物，基质蛋白（包括Aiolos，Ikaros和CK1α）靶向泛素化和随后的降解，导致直接的细胞毒性和免疫调节作用。来那度胺可抑制某些造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，包括MM，套细胞淋巴瘤和del（5q）骨髓增生异常综合征，滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。来那度胺在一些体内非临床造血肿瘤模型（包括MM）中导致肿瘤生长延迟。 来那度胺的免疫调节特性包括增加T细胞和自然杀伤（NK）细胞的数量和活化，通过增加白细胞介素-2和干扰素-γ的分泌，增加NKT细胞数量，以及导致直接和增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），以及单核细胞抑制促炎细胞因子（例如，TNF-α和IL-6）。在MM细胞中，来那度胺和地塞米松的组合协同抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。来那度胺和利妥昔单抗的组合增加ADCC并导致滤泡性淋巴瘤细胞中的肿瘤细胞凋亡与单独的利妥昔单抗相比，在边缘区淋巴瘤细胞中增加ADCC。 适应症和用法 REVLIMID是一种沙利度胺类似物，适用于治疗成人患者： 多发性骨髓瘤（MM），联合地塞米松。 MM，作为自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后的维持。 由于低或中等1风险的骨髓增生异常综合征（MDS）引起的输血依赖性贫血与缺失5q异常相关，有或没有额外的细胞遗传学异常。 套管细胞淋巴瘤（MCL），其疾病在两种先前治疗后复发或进展，其中一种包括硼替佐米。 以前治疗的滤泡性淋巴瘤（FL），与arituximab产品联合使用。 先前治疗的边缘区淋巴瘤（MZL），与利妥昔单抗产品组合。 使用限制： REVLIMID未被指出，不建议用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的对照临床试验之外。 剂量和给药 MM联合疗法：在重复的28天周期的第1-21天每天口服25mg。 自体HSCT后的MM维持治疗：在重复的28天周期的第1-28天连续每天一次10mg。 MDS：每日一次10毫克。 MCL：在重复的28天周期的第1-21天每天口服25mg一次。 FL或MZL：在重复28天的第1-21天每天口服20mg，最多12个循环。 肾功能损害：根据肌酐清除值调整起始剂量。 对于伴随治疗剂量，请参阅完整处方信息。 剂量形式和强度 胶囊：2.5mg，5mg，10mg，15mg，20mg和25mg。 禁忌症 怀孕（盒装警告）。 表现出对来那度胺的严重超敏反应。 警告和注意事项 死亡率增加：用REVLIMID治疗的CLL患者发生严重和致命的心脏不良反应。 第二原发性恶性肿瘤（SPM）：在接受REVLIMID的MM患者的对照试验中观察到更高的SPM发生率。 死亡率增加：在地塞米松和沙利度胺类化合物中加入MM患者时观察到MM。 肝毒性：肝功能衰竭，包括死亡;监测肝功能。停止REVLIMID并评估是否怀疑肝毒性。 皮肤反应，包括死亡：过敏，血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解症，药物与嗜酸粒细胞增多症的反应和全身症状;如果怀疑有反应，则停止REVLIMID。如果这些反应得到验证，请不要恢复REVLIMID。 肿瘤溶解综合征（TLS）包括死亡：监测患者的TLS症状（即肿瘤负荷高的患者）并采取适当的预防措施。 肿瘤发作反应：在研究使用REVLIMID治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤时发生严重的肿瘤发作反应。 干细胞动员受损：报告了用REVLIMID治疗（> 4周期）后收集的CD34 +细胞数量的减少。考虑早期转诊到移植中心。 MCL的早期死亡率：MCL患者发生早期死亡率较高。 不良反应 MM：最常见的不良反应（≥20％）包括腹泻，疲劳，贫血，便秘，中性粒细胞减少，白细胞减少，外周性水肿，失眠，肌肉痉挛/痉挛，腹痛，背痛，恶心，虚弱，发热，上呼吸道感染，支气管炎，鼻咽炎，肠胃炎，咳嗽，皮疹，呼吸困难，头晕， 食欲减退，血小板减少和震颤。 MDS：最常见的不良反应（> 15％）包括血小板减少，中性粒细胞减少，腹泻，瘙痒，皮疹，疲劳，便秘，恶心，鼻咽炎，关节痛，发热，背痛，外周性水肿，咳嗽，头晕，头痛，肌肉痉挛，呼吸困难，咽炎和鼻出血。 非霍奇金淋巴瘤（NHL：MCL，FL或MZL）：最常见的不良反应（≥15％）包括中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，白细胞减少，腹泻，便秘，恶心，疲劳，发热，咳嗽，上呼吸道感染和皮疹。 要报告疑似不良反应，请致电1-888-423-5436联系CelgeneCorporation或1-800-FDA-1088联系FDA或 www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 地高辛：由于伴随REVLIMID治疗增加的最大值和AUC，定期监测地高辛血浆水平。 同时使用促红细胞生成素刺激剂或含有雌激素的REVLIMID治疗可能会增加血栓形成的风险。 用于特定人群 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装提供/存储和处理 提供 白色和蓝绿色不透明硬胶囊在一半上印有“REV”，在另一半上印有“2.5毫克”黑色墨水： 2.5毫克28瓶（NDC 59572-402-28） 2.5毫克100瓶（NDC 59572-402-00） 白色不透明胶囊在一半上印有“REV”，在另一半上印有“5毫克”黑色墨水： 5毫克28瓶（NDC 59572-405-28） 5毫克100瓶（NDC 59572-405-00） 蓝色/绿色和浅黄色不透明胶囊在一半上印有“REV”，在另一半上印有“10毫克”黑色墨水： 10毫克28瓶（NDC 59572-410-28） 10毫克100瓶（NDC 59572-410-00） 粉蓝色和白色不透明胶囊在一半上印有“REV”，在另一半上印有“15毫克”的黑色墨水： 15毫克21瓶（NDC 59572-415-21） 15毫克100瓶（NDC 59572-415-00） 粉蓝色和蓝绿色不透明硬胶囊在一半上印有“REV”，在另一半上印有“20毫克”的黑色墨水。 20毫克20瓶（NDC 59572-420-21） 20毫克100瓶（NDC 59572-420-00） 白色不透明胶囊在一半上印有“REV”，在另一半上印有“25毫克”黑色墨水： 25毫克21瓶（NDC 59572-425-21） 25毫克100瓶（NDC 59572-425-00） 存储 储存在20°C-25°C（68°F-77°F）;允许偏移15°C-30°C（59°F-86°F）[见USP受控室温]。 处理和处置 在处理REVLIMID时应小心谨慎。不应打开或破坏REVLIMID胶囊。如果来自REVLIMID的粉末接触皮肤，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果REVLIMID接触粘膜，请用水彻底冲洗。 应考虑正确处理和处置抗癌药物的程序。关于这一主题的若干准则已经出版。分配不超过28天的供应量。 完整说明资料附件： https://media.celgene.com/content/uploads/revlimid-pi.pdf
