近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准BEXXAR（Tositumomab and Iodine I 131 Tositumomab）对先前未接受过利妥昔单抗治疗的复发或难治，低度，滤泡性或转化性CD20阳性非霍奇金淋巴瘤， Tositumomab和I131 Tositumomab是一种称为放射免疫治疗剂的药物。它由两个不同部分组成：设计为识别特定靶标（tositumomab）的单克隆抗体和作为放射源的放射性同位素（I131）。单克隆抗体部分是通过实验室方法开发的，可与B细胞结合，后者构成非霍奇金淋巴瘤中的大多数癌细胞。 BEXXAR（Tositumomab and Iodine I 131 Tositumomab）可作为静脉输注注射剂，在一次性小瓶中含有225mg或35mg Tositumomab治疗方案由2部分剂量测定步骤组成，随后7至14天后通过2部分治疗步骤。 批准日期： 公司：葛兰素史克 BEXXAR（托西莫单抗和碘 I/131托西莫单抗[tositumomab and iodine I 131 tositumomab]）注射液，用于静脉输液 美国初次批准：2003年 警告：严重的过敏反应/厌食症，长时间和严重的细胞减少症，以及 辐射暴露 有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。 ●严重的过敏反应：立即中断输液并永久终止BEXXAR治疗方案的过敏性反应。 ●大多数患者会出现长期严重的血细胞减少症。BEXXAR不应用于淋巴瘤累及率> 25％，血小板计数<100,000细胞/mm3或中性白细胞计数<1,500细胞/mm3的患者。 ●放射线照射：BEXXAR治疗方案仅提供给经过认证的医疗保健专业人员。遵循机构辐射安全规范和适用的联邦准则，以尽量减少家庭接触者和医务人员的辐射暴露。 最近的重大变化 禁忌症（4）解除：02/2012 警告和注意事项，胚胎-胎儿毒性：02/2012 作用机理 Tositumomab与CD20分子胞外域内的表位特异性结合。CD20分子在正常B淋巴细胞（前B淋巴细胞到成熟B淋巴细胞）和B细胞非霍奇金淋巴瘤上表达。CD20分子不会从细胞表面脱落，也不会在抗体结合后被内在化。BEXXAR治疗方案通过向表达CD20的淋巴细胞或邻近细胞发射电离辐射来诱导细胞死亡。除了放射性同位素介导的细胞死亡外，其他可能的作用机制还包括抗体依赖性细胞毒性，补体依赖性细胞毒性和CD20介导的细胞凋亡。 适应症和用途 BEXXAR（tositumomab和Iodine I 131 tositumomab）是一种CD20定向放射治疗抗体，适用于治疗CD20阳性，复发或难治，低度，滤泡性或转化性非霍奇金氏病的患者。 淋巴瘤，包括利妥昔单抗难治性非霍奇金淋巴瘤患者。 BEXXAR治疗方案有效性的确定是基于总体缓解率。BEXXAR治疗方案对生存的影响尚不清楚。 重要使用限制 •BEXXAR治疗方案仅适用于单疗程，不适用于一线治疗。 剂量和给药 BEXXAR治疗方案包括2步剂量测定步骤，随后7到14天后是2步治疗步骤。 剂量形式和强度 •Tositumomab 225mg溶液（每毫升14mg），单次使用小瓶 •Tositumomab 35mg溶液（每毫升14mg），单次使用小瓶 •碘I 131 Tositumomab溶液，其中含12-18 mCi碘-131普通溶液（校准后不少于0.61mCi/mL）和2.0-6.1mg托西妥玛单药/瓶（不少于0.1mg/mL），一次性瓶 •碘I 131 Tositumomab溶液，每瓶含112-168mCi碘-131（校准时每毫升不少于5.6mCi）和每瓶22-61mg托西妥玛抗体（每毫升不少于1.1mg） 禁忌症 没有 警告和注意事项 •继发性恶性肿瘤：血液学和非血液学继发性恶性肿瘤已有报道。 •甲状腺功能减退：在使用BEXXAR治疗方案之前，需要使用甲状腺阻断药。在治疗前和治疗后每年评估甲状腺功能减退和促甲状腺激素（TSH）水平的临床证据。 •胚胎-胎儿毒性：对孕妇的给药可能引起胚胎-胎儿伤害，包括严重的，甚至是不可逆的新生儿甲状腺功能减退症。具有生殖潜力的雌性和雄性应使用有效的避孕方法，以避免在治疗期间和治疗剂量后的12个月内怀孕。 不良反应 最常见的不良反应（≥25％）是中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血，感染，输液反应，乏力，发烧和恶心。 要报告可疑的不良反应，请致电1-888-825-5249联系GlaxoSmithKline或致电1-800-FDA-1088联系FDA或访问www.fda.gov/medwatch。 在特定人群中的使用 •哺乳母亲：停止护理。 包装供应/存储和处理方式 BEXXAR治疗方案以2个独立的单元形式提供：剂量步骤组分和治疗步骤组分。剂量测定步骤的组件是从单独的站点运送来的；订购时，请确保组件计划在同一天到达。同样，治疗步骤的组成部分也从不同的位置运送；订购时，请确保组件计划在同一天到达。 剂量剂量成分 一个纸箱（NDC 0007-3260-31），每个纸箱中分别包含2个225mg一次性小瓶（NDC 0007-3260-01）和1个35mg一次性Tototumomab溶液（NDC 0007-3260-21）。标称浓度为14mg/mL一个一次性使用的小瓶（NDC 0007-3261-01）含有不少于20 mL的I-131 tositumomab溶液，且其蛋白质浓度不少于0.1 mg / mL和0.61 mCi / mL（在校准）治疗剂量成分一个纸箱（NDC 0007-3260-36），每个纸箱中包含2个225mg一次性小瓶（NDC 0007-3260-01）和1个35mg一次性小瓶tositumomab溶液。标称浓度为14mg/mL一个或2个一次性小瓶（NDC 0007-3262-01），每个小瓶包含不少于20mL的I-131 tositumomab溶液，其蛋白质浓度不少于1.1mg/mL和5.6mCi/mL（校准时） 贮存 Tositumomab：将Tositumomab（35mg和225mg）小瓶（包括稀释的小瓶）在36o下存放 F至46o F（2oC至8o 673 C）。避开强光。不要摇动；不要冻结。稀释的tositumomab溶液在冷藏状态下最多可稳定24小时，在室温下最多可稳定8小时。丢弃未使用的部分。 I-131 Tositumomab：将小瓶I-131 Tositumomab存放在原始铅罐中，温度为-4o 677 F（-20°C）或更低，直到给药前解冻。 解冻后的I-131 Tositumomab剂量和治疗剂量（包括稀释的药瓶）在36°F至46°F（2°C至8°C）或室温下最多可稳定8小时。I-131 Tositumomab不包含防腐剂。不要摇动；不要冻结。根据联邦和州有关放射性和生物危害废物的法律，丢弃未使用的部分。 完整说明资料附件： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/125011s102lbl.pdf
