部份中文依拉司群处方资料（仅供参考）

商品名：Orserdu Filmtabletten

英文名：Elacestrant

中文名：依拉司群薄膜片

生产商：Stemline Therapeutics

药品简介

2023年09月20日，欧盟委员会已批准Orserdu（elacestrant）作为单一疗法，用于治疗绝经后女性和男性雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（mBC）具有激活的ESR1突变，在至少一种内分泌治疗（包括CDK 4/6抑制剂）后疾病进展。

Orserdu（Elacestrant）单药疗法适用于治疗绝经后女性和男性，患有雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、具有激活的ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌，并且至少在以下时间出现疾病进展：包括CDK 4/6抑制剂在内的一系列内分泌治疗。

激素受体阳性（hormone-receptor-positive）有ER和PR2种形式，ER+/PR+这意味着癌细胞会受不同雌激素的响应而发展生长，表明乳腺癌激素受体阳性。ER（+）阳性，HER2（-）阴性 的乳腺癌肿瘤对激素疗法会产生反应，患者在手术，化疗和放疗结束后，可以采用激素疗法进行维持治疗。这些治疗可以通过阻断雌激素的作用来帮助预防乳腺癌的复发。

作用机制

Elacestrant一种四氢萘化合物，是一种强效、选择性和口服活性的雌激素受体α（ERA）拮抗剂，可导致其降解。

适应症

Orserdu被用作单药治疗绝经后妇女和男性的雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性癌症，其具有激活的ESR1突变，其疾病至少根据其内分泌系统进展，包括CDK 4/6抑制剂。

用法与用量

Orserdu治疗只能由具有癌症治疗经验的医生开始。

如果通过适当使用的CE体外诊断（IVD）检测到血浆样本中存在激活ESR1突变，则应选择ER阳性、HER2阴性的晚期癌症患者接受ORSERDU治疗。如果没有CE标记的IVD血浆样品中激活ESR1突变的存在必须通过替代验证测试来证明。

剂量

推荐剂量为345mg（345mg薄膜包衣片剂），每天一次。

Orserdu每天的推荐最大剂量为345mg。

只要确定了临床益处，就应继续治疗，或直到出现不可接受的毒性。

错过剂量

如果错过了剂量，可以在通常剂量的六小时内立即服用。如果超过六个小时，当天应省略剂量。第二天应在正常时间服用ORSERDU。

呕吐

如果服用ORSERDU后出现呕吐，患者当天不应再服用一剂，但应在第二天的正常时间服用下一剂。

剂量调整

表1和表2中列出了对有不良反应的患者使用Elacestrant的推荐剂量调整：

出现不良反应时ORSERDU的剂量减少

ORSERDU剂量强度       剂量和时间表        片剂的数量和强度

剂量减少             258毫克，每天一次    3片86毫克的药片

如果需要每天一次将剂量进一步减少到258mg以下，则必须停止ORSERDU。

ORSERDU不良反应剂量调整说明（见原处方资）

ORSERDU与CYP3A4抑制剂

应避免同时使用强效或中度CYP3A4抑制剂，并应考虑使用没有或抑制CYP3A4潜力最小的替代性伴随药物。

如果需要强效CYP3A4抑制剂，则依兰的剂量为每天一次，仔细监测86 mg的耐受性。如果需要中等程度的CYP3A4抑制剂，则应在仔细监测耐受性的情况下，将依兰的剂量降至172mg，每天一次。对于中度CYP3A4抑制剂，根据耐受性，可考虑将随后的剂量减少至每日86mg。

如果停止使用CYP3A4抑制剂，则应将Elacetran的剂量增加到CYP3A4抑制物治疗开始前使用的剂量（在服用CYP3A4的5-羟色胺后）。

当ORSERDU与弱CYP3A4抑制剂联合给药时，无需调整剂量。

ORSERDU与CYP3A4诱导剂的给药

应避免同时使用强效或中度CYP3A4抑制剂，并应考虑使用无CYP3A4诱导潜力或潜力最小的替代性伴随药物。

如果需要短时间（即≤3天）或间歇性（即治疗期≤3天，间隔至少2周或CYP3A4诱导剂半衰期1周，以较长者为准）给予强效或中度CYP3A4诱发剂，则应在不增加剂量的情况下继续依达司琼治疗。

当ORSERDU与弱CYP3A4诱导剂联合给药时，无需调整剂量。

特殊患者群体

老年患者

不需要根据患者的年龄进行剂量调整。对于≥75岁的患者，可用数据有限。

肝脏损伤

轻度肝损伤（Child-Pugh A）患者不建议进行剂量调整。对于中度肝损伤（Child-Pugh B）患者，ORSERDU的剂量应降至258mg。依拉司群尚未在严重肝损伤（Child-Pugh C）患者中进行研究，因此可用于严重肝损伤患者（Child-Pgh C）。

没有给出剂量建议。

肾功能损害

肾功能损害患者无需调整剂量。Elacestrent是没有在严重肾损伤患者中进行研究，因此，没有给出剂量建议。

儿童和青少年

ORSERDU对出生至18岁儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。

治疗方法

ORSERDU是口服的。

药片必须整片吞下。吞咽前不得咀嚼、压碎或分开。ORSERDU的剂量应在每天大约相同的时间服用。ORSERDU应随餐服用。与食物一起服用也可以减少恶心和呕吐。

禁忌症

对活性物质或提及的任何其他成分过敏

保质期

2年

储存的特殊注意事项

该药品不需要特殊的储存条件。

容器的类型和内容

ORSERDU包装在外盒中的铝制泡罩中。

ORSERDU 86mg薄膜包衣片

盒：28片薄膜包衣片：4个水泡，每个7片

ORSERDU 345mg薄膜包衣片

盒：28片薄膜包衣片：4个水泡，每个7片

请参阅随附的ORSERDU完整处方信息：

https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/orserdu-epar-product-information_de.pdf

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Orserdu 86mg, Filmtabletten Blister 28Stk CHF:4434.55

Stemline Therapeutics Switzerland GmbH

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Elacestrant (als Elacestrantdihydrochlorid).

Hilfsstoffe

Tablettenkern: Silifizierte mikrokristalline Cellulose (enthält mikrokristalline Cellulose und kolloidales Siliciumdioxid), Crospovidon [E1202], Magnesiumstearat [E470b].

Filmüberzug: Poly(vinylalkohol) [E1203], Titandioxid [E171], Macrogol 3350 [E1521], Talkum [E553b], Brillantblau-FCF-Aluminiumlack [E133].

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

ORSERDU 345 mg Filmtabletten

Blaue bis hellblaue bikonvexe ovale Filmtabletten mit der Prägung MH auf der einen Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite. Ungefähre Grösse: 19.2 mm (Länge), 10.8 mm (Breite).

ORSERDU 86 mg Filmtabletten

Blaue bis hellblaue bikonvexe runde Filmtabletten mit der Prägung ME auf der einen Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite. Ungefährer Durchmesser: 8.8 mm.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

ORSERDU wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Estrogenrezeptor (ER)‑positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer aktivierenden ESR1-Mutation, deren Erkrankung nach mindestens einer endokrinen Therapielinie, kombiniert mit einem CDK 4/6-Inhibitor, fortgeschritten ist.

Dosierung/Anwendung

Die Behandlung muss von einem Arzt eingeleitet werden, der mit der Anwendung von Krebstherapien Erfahrung hat.

Die Auswahl der für die Behandlung mit ORSERDU infrage kommenden Patienten mit ER-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs soll anhand des mit einem validierten Test durchgeführten Nachweises einer ESR1-Mutation in Plasmaproben erfolgen. Wenn bereits zu einem früheren Zeitpunkt eine ESR1-Mutation nachgewiesen wurde, ist kein Test erforderlich.

Die empfohlene Dosis beträgt 345 mg (eine 345 mg-Filmtablette) einmal täglich.

Die empfohlene Tageshöchstdosis von ORSERDU beträgt 345 mg.

Die Behandlung sollte so lange fortgeführt werden, wie ein klinischer Nutzen zu beobachten ist oder bis eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Verspätete oder versäumte Dosisgabe

Wird eine Dosis vergessen, kann die Dosisgabe innert 6 Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt sofort nachgeholt werden. Wenn bereits mehr als 6 Stunden vergangen sind, ist die Dosis des betreffenden Tages auszulassen. Am folgenden Tag ist ORSERDU zum üblichen Einnahmezeitpunkt einzunehmen.

Falls sich der Patient nach der Einnahme der ORSERDU-Dosis erbricht, soll an dem betreffenden Tag keine weitere Dosis eingenommen werden, sondern das Dosierungsschema am folgenden Tag zum üblichen Einnahmezeitpunkt fortgesetzt werden.

Präklinische Daten

Toxizität bei wiederholter Gabe

Elacestrant zeigte eine geringe akute Toxizität. In Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe an Ratten und Cynomolgus-Affen waren die beobachteten Effekte insbesondere im weiblichen Fortpflanzungssystem bei Dosen ≥10 mg/kg sowohl bei Ratten als auch bei Affen (siehe weiter unten) bei systemischen Expositionen, die dem 0.8- resp. 0.3-Fachen der klinischen Exposition entsprachen, aber auch in anderen hormonsensitiven Organen wie der Brustdrüse, der Hypophyse und den Hoden auf die antiöstrogene Aktivität von Elacestrant zurückzuführen. In Langzeitstudien (26 Wochen an Ratten mit Dosen bis 50 mg/kg/Tag und 39 Wochen an Cynomolgus-Affen mit Dosen bis 30 mg/kg/Tag) wurden darüber hinaus bei Ratten eine vermehrte Vakuolisierung des Schleimhautepithels des Vormagens beobachtet sowie bei Ratten bei Dosen ≥25 mg/kg (dem 2.1-Fachen der Exposition beim Menschen) vakuolisierte Makrophageninfiltrate im Dünndarm festgestellt. Bei den Affen trat dieser Effekt bei einer systemischen Exposition auf, die etwa dem 0.3-Fachen der Exposition beim Menschen entsprach.

Genotoxizität

Elacestrant zeigte im Ames-Test, im Test auf Chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten in vitro und im in vivo Mikrokerntest an Ratten kein genotoxisches Potential.

Kanzerogenität

Kanzerogenitätsstudien wurden mit Elacestrant nicht durchgeführt.

Reproduktionstoxizität

Fertilitätsstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt.

In Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung mit einer Dauer von bis zu 26 Wochen bei Ratten und 39 Wochen bei Cynomolgus-Affen wurden bei Dosen ≥10 mg/kg/Tag bei Ratten und Cynomolgus-Affen (≥0,3-mal die menschliche AUC bei der empfohlenen Dosis) unerwünschte Reaktionen in den weiblichen Fortpflanzungsorganen beobachtet, einschliesslich Atrophie der Vagina, des Gebärmutterhalses und des Uterus sowie Follikelzysten im Eierstock. Bei männlichen Ratten wurden bei einer Dosis von 50 mg/kg/Tag (etwa das 2,6-fache der menschlichen AUC bei der empfohlenen Dosis) eine verringerte Zellularität der Leydig-Zellen und eine Degeneration/Atrophie des Hodenepithels beobachtet.

In Studien zur Toxizität nach Mehrfachgabe über bis zu 26 Wochen an Ratten mit Dosierungen bis zu 50 mg/kg und 39 Wochen an Cynomolgus-Affen mit Dosierungen bis zu 30 mg/kg wurden im weiblichen Fortpflanzungssystem Nebenwirkungen mit dem Potenzial zur Beeinträchtigung der Fertilität beobachtet, darunter Atrophie der Vagina, der Zervix und des Uterus sowie Follikelzysten in den Eierstöcken, und zwar bei Dosen ≥10 mg/kg/Tag sowohl bei den Ratten als auch bei den Cynomolgus-Affen (das ≥0.8- resp. 0.3-Fache der AUC beim Menschen in der empfohlenen Dosierung). Bei einer Dosierung von 50 mg/kg/Tag (ca. das 2.6-Fache der AUC beim Menschen in der empfohlenen Dosierung) wurde bei männlichen Ratten eine verringerte Zellularität der Leydig-Zellen bzw. eine Degeneration/Atrophie des Hodenepithels beobachtet.

In einer Studie zur embryofötalen Entwicklung bei trächtigen Ratten führte die Verabreichung von oralen Dosen von Elacestrant bis zu 30 mg/kg/Tag während des Zeitraums der Organogenese zu mütterlicher Toxizität (reduzierte Körpergewichtszunahme, geringe Nahrungsaufnahme, roter Vulvaausfluss) und embryofötale Mortalität (erhöhte Resorptionen, Postimplantationsverluste und verringerte Anzahl lebender Föten) bei ≥3 mg/kg/Tag (etwa das 0,1-fache der menschlichen AUC bei der empfohlenen Dosis). Zu den weiteren unerwünschten Wirkungen gehörten ein vermindertes fötales Gewicht und äussere Missbildungen der Gliedmassen (Hyperflexion, Malrotation) und des Kopfes (gewölbt, missgebildet, abgeflacht) mit entsprechenden Skelettfehlbildungen des Schädels bei Dosen ≥10 mg/kg/Tag (etwa das 0,5-fache der menschlichen AUC bei der empfohlenen Dosis).

Toxizitätsprüfungen mit juvenilen Tieren

In tierexperimentellen Studien mit juvenilen Mäusen und Ratten erhöhte Estradiol das Gewicht der Gebärmutter und die Dicke des Endometriums, während Elacestrant bei Dosierungen von bis und mit 100 mg/kg/Tag zu einer Abnahme führte, was auf ein minimales Risiko für eine durch Elacestrant induzierte Hyperplasie schliessen lässt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

In der Originalverpackung und nicht über 30°C aufbewahren.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den lokalen Anforderungen zu beseitigen.

Zulassungsinhaberin

Stemline Therapeutics Switzerland GmbH, Zug