近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Truqap（Capivasertib）联合Faslodex（fulvestrant）氟维司群，用于治疗具有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。
HR-阳性乳腺癌症（表达雌激素或孕酮受体，或同时表达两者）是最常见的亚型，超过65%的肿瘤被认为是HR-阳性和HER2-低或HER2-阴性。总之，PIK3CA和AKT1的突变以及PTEN的改变频繁发生，影响高达50%的晚期癌症HR阳性患者。内分泌疗法在这种情况下被广泛使用，但许多患者对一线细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂和雌激素受体靶向疗法产生耐药性，这突出了需要额外的基于内分泌疗法的选择。
批准日期：2023年11月16日 公司：阿斯利康
Truqap（capivasertib）片剂，口服
美国首次批准：2023
作用机制
Capivasertib是丝氨酸/苏氨酸激酶AKT所有3种亚型（AKT1、AKT2和AKT3）的抑制剂并抑制下游AKT底物的磷酸化。肿瘤中AKT的激活是上游信号通路的激活、AKT1的突变、磷酸酶和紧张素同源物的丢失（PTEN）在磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CA）的催化亚基α中的功能和突变。在体外，capivasertib降低了乳腺癌症细胞系的生长，包括那些具有相关PIK3CA或AKT1突变或PTEN改变的细胞系。在体内，单独使用卡哌韦替布和与氟维司琼联合使用雌激素受体阳性的癌症小鼠异种移植物模型对肿瘤生长的抑制作用PIK3CA、AKT1和PTEN发生改变的模型。
适应症和用法
TRUQAP是一种激酶抑制剂，与氟维司群联合治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的成年患者，在转移环境中采用至少一种基于内分泌的方案进行进展或在完成辅助治疗后12个月内复发后，通过FDA批准的测试检测到局部晚期或转移性癌症具有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN-替代。
剂量和给药
•根据肿瘤组织中存在以下一种或多种基因改变，选择患者使用TRUQAP治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性癌症：
PIK3CA/AKT1/PTEN。
•推荐剂量：400mg口服，每日两次，无论是否进食，持续4天，然后休息3天。
剂型和强度
片剂：160mg和200mg
禁忌症
对TRUQAP或其任何成分的严重超敏反应。
警告和注意事项
•高血糖：在开始治疗前和治疗期间的间歇期评估血糖水平。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用TRUQAP。
•腹泻：TRUQAP导致大多数患者腹泻。建议患者增加口服液，开始止泻治疗，如果在服用TRUQAP时出现腹泻，请咨询医疗服务提供者。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用TRUQAP。
•皮肤不良反应：监测皮肤不良反应的体征和症状。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用TRUQAP。
•胚胎-胎儿毒性：TRUQAP会对胎儿造成伤害。建议患者对胎儿有潜在风险，并采取有效的避孕措施。
请参阅氟维司群的完整妊娠处方信息和避孕信息。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20%），包括实验室异常，包括腹泻、皮肤不良反应、血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯增加、中性粒细胞减少、肌酸酐增加、呕吐和口腔炎。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-236-9933与阿斯利康联系，或致电1-800-FDA-1088与美国食品药品监督管理局联系，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效CYP3A抑制剂：避免同时使用。如果不能避免同时使用，则减少TRUQAP剂量。
•中度CYP3A抑制剂：减少TRUQAP剂量。
•强效和中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应方式
TRUQAP 160mg和200mg片剂
剂量             描述             每瓶片剂   NDC编号
TRUQAP 160毫克   米色薄膜涂层，     64       0310-9500-01
                 圆形，双凸桌面
                 ，单面印有“CAV
                ”字样，背面为平
                面反向供应HDPE瓶，
                带儿童防护盖。
TRUQAP 200毫克  米色薄膜涂层，胶    64       0310-9501-01
                囊状，双凸，桌上
                单面印有“CAV200
               ”字样并在带有儿童
                防护罩的HDPE瓶中反
                向供应。
储存和处理
将TRUQAP储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的原始瓶中。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内漂移[参见USP受控室温]。
请参阅随附的TRUQAP完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d698c106-2322-401e-b738-cbd83c843ecf
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TRUQAP(capivasertib)plus fulvestrant approved in the US for patients with advanced HR-positive breast cancer
TRUQAP(capivasertib)in combination with fulvestrant has been approved in the US for the treatment of adult patients with hormone receptor(HR)-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer with one or more biomarker alterations (PIK3CA, AKT1 or PTEN). Eligible patients will have progressed on at least one endocrine-based regimen in the metastatic setting or experienced recurrence on or within 12 months of completing adjuvant therapy.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 200MG TABLET
Rx only            NDC 0310-9501-01
TRUQAP™
(capivasertib) tablets
200mg
64 film-coated tablets
AstraZeneca