部份中文戈沙妥组单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Trodelvy poudre pour solution à
英文名：Sacituzumab govitecan
中文名：戈沙妥组单抗注射溶液用粉末
生产商：吉利德科学
药品简介
2021年11月24日，靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan，戈沙妥组单抗）获欧盟批准，作为一种单药疗法，用于治疗接受过至少两线既往治疗、其中至少1种针对晚期疾病的不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。
TNBC是最具侵袭性的乳腺癌，约占所有乳腺癌的15%。它在年轻和绝经前女性中更为常见，在黑人和西班牙裔女性中更为普遍。该亚型的5年生存率为12%，而其他类型乳腺癌的5年生存率为28%，这些不良预后往往伴随着生活质量的显著下降，尤其是在复发/难治性疾病中。
作用机制
Sacituzumab govitecan是一种Trop-2导向的抗体药物偶联物。Sacituzumab是一种识别Trop-2的人源化抗体。小分子SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂，它通过接头共价连接到抗体上。Sacituzumab govitecan与表达Trop-2的癌细胞结合并被内化，随后通过接头水解释放SN-38。SN-38与拓扑异构酶I相互作用并防止拓扑异构酶I诱导的单链断裂的重新连接。由此产生的DNA损伤导致细胞凋亡和细胞死亡。Sacituzumab govitecan降低了三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。
TRODELVY暴露-反应关系和疗效的药效时间过程尚未完全表征。
适应症
TRODELVY适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的成年患者，这些患者已接受过两种或多种先前的全身治疗，其中至少一种用于治疗不可切除的局部晚期或转移性疾病。
用法与用量
TRODELVY 只能由在使用抗癌疗法方面经验丰富的医疗保健专业人员开具处方和给药于患者，并且应在有复苏设施的环境中给药。
剂量
TRODELVY的推荐剂量为10mg/kg，在21天治疗周期的第1天和第8天每周一次静脉输注。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
术前用药
在每次服用TRODELVY之前，建议预先用药以预防输液反应和预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)：
• 输注前使用退热药、H1和H2受体阻滞剂预先给药，皮质类固醇可用于既往有输注反应的患者。
• 预先使用两种或三种药物联合方案（例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂，以及其他指定的药物）。
输液相关反应的剂量调整
如果患者出现输液相关反应，应减慢TRODELVY的输液速度或中断输液。如果发生危及生命的输液相关反应，应永久停用TRODELVY。
不良反应的剂量调整
管理TRODELVY不良反应的剂量修改在表1中描述。TRODELVY剂量不应在因不良反应减少剂量后重新增加。
针对不良反应的推荐剂量调整
不良反应                       发生    剂量调整
严重中性粒细胞减少症月         第一次  剂量减少25%并给予粒细胞
4级中性粒细胞减少≥7天，               集落刺激因子(G-CSF)。
或者                      
3级发热性中性粒细胞减少症
（中性粒细胞绝对计数<1000/mm3
且发烧≥38.5°C），
或                            第二次   剂量减少50%
在预定治疗时间，3-4级中性粒细 第三次   停止治疗
胞减少症，延迟给药2或3周以恢
复至≤1级。
在计划治疗时，3-4级中性粒细胞 第一次   停止治疗
减，延迟给药超过3周以恢复至≤
1级。
严重的非中性粒细胞毒性
4级非血液学毒性，在3周内恢复  第一次   剂量减少25%
至≤1级，
或者
由于止吐药和止泻药无法控制的  第二次   剂量减少50%
治疗引起的任何3-4级恶心、呕吐
或腹泻，
或者
其他3-4级非血液学毒性尽管最佳 第三次   停止治疗
医疗管理仍持续>48小时，
或者
在计划治疗时，3-4级非中性粒细 第一次   停止治疗
胞减少性血液学或非血液学毒性，
延迟给药2或3周以恢复至≤1级。
根据NCI-CTCAE v.4.03分级
NCI-CTCAE=美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准
特殊人群
老年
在≥65岁的患者和较年轻的患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。
肝功能损害
对轻度肝受损患者给予 TRODELVY时无需调整起始剂量
TRODELVY在中度或重度肝受损患者中的安全性尚未确定。尚未在血清胆红素>1.5ULN或无肝转移患者中AST和ALT>3ULN或AST和ALT>5ULN肝转移患者中研究TRODELVY。不推荐在这些患者中使用 TRODELVY。
肾功能不全
对轻度肾功能不全患者给予TRODELVY时无需调整起始剂量。尚未在有中度肾受损、严重肾受损或终末期肾病患者中研究 TRODELVY。
儿科人群
尚未确定TRODELVY在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
TRODELVY应仅作为静脉输注给药，而不应作为静脉推注或推注给药。
第一次输注：输注应在3小时内进行。必须在输注期间和初始给药后至少30分钟内观察患者是否有输注相关反应的体征或症状。
后续输注：如果可以耐受先前的输注，则应在1至2小时内进行输注。在输注过程中和输注后至少30分钟内必须对患者进行观察。
有关给药前重新配制药品的说明。
禁忌症
对活性物质、列出的任何赋形剂或以前的伊立替康治疗过敏
保质期
未开封的小瓶
24个月
重构后
装有TRODELVY溶液的输液袋可在冰箱 (2°C-8°C) 中保存长达4小时。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C-8°C) 中。
不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
有关药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
1型透明玻璃单剂量50mL小瓶，带有深灰色丁基橡胶塞和铝制翻盖压接密封。
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Trodelvy 200mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 200mg
Trodelvy est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion iv à base de Sacituzumab govitecan (200 mg).
Mis en vente le 22/11/2021 par GILEAD SCIENCES. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Trodelvy doit être prescrit et administré aux patients uniquement par des professionnels de santé expérimentés dans l'utilisation des médicaments anticancéreux et administré dans un environnement où des appareils de réanimation sont disponibles.
Posologie
La dose recommandée de sacituzumab govitecan est de 10 mg/kg de poids corporel, administrée en perfusion intraveineuse une fois par semaine, à J1 et J8 de chaque cycle de traitement de 21 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.
Traitement préventif
Avant chaque dose de sacituzumab govitecan, il est recommandé d'administrer un traitement préventif des réactions liées à la perfusion et des nausées et vomissements chimio-induits (NVCI) (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Modifications de dose en cas de réactions liées à la perfusion
La vitesse de perfusion du sacituzumab govitecan doit être ralentie, ou la perfusion interrompue, si le patient développe une réaction liée à la perfusion. L'administration du sacituzumab govitecan doit être définitivement arrêtée en cas de réactions liées à la perfusion engageant le pronostic vital (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Modifications de dose en cas d'effets indésirables
Les modifications de dose pour gérer les effets indésirables du sacituzumab govitecan sont indiquées dans le Tableau 1. La dose de sacituzumab govitecan ne doit pas être réaugmentée après avoir été réduite pour cause d'effets indésirables.
Sujets âgés
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients de≥65 ans.Les données sur le sacituzumab govitecan chez les patients de≥75 ans sont limitées.
Insuffisants hépatiques
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale lorsque le sacituzumab govitecan est administré à des patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine≤1,5xlimite supérieure de la normale [LSN] et aspartate aminotransférase[AST]/alanine aminotransférase [ALT] < 3 LSN).
La sécurité d'emploi du sacituzumab govitecan chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère n'est pas établie. Le sacituzumab govitecan n'a pas été étudié chez des patients avec des taux de bilirubine sérique > 1,5 LSN, ou d'AST ou d'ALT > 3 LSN chez les patients ne présentant pas de métastases hépatiques, ou d'AST ou d'ALT > 5 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques. L'utilisation du sacituzumab govitecan doit être évitée chez ces patients.
Insuffisants rénaux
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale lorsque le sacituzumab govitecan est administré à des patients présentant une insuffisance rénale légère.
Le sacituzumab govitecan n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée, une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal (clairance de la créatinine [CrCl]≤15 mL/min).
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité du sacituzumab govitecan ne sont pas établies chez les enfants âgés de 0 à 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Le sacituzumab govitecan doit être utilisé uniquement par voie intraveineuse.Il doit être administré en perfusion intraveineuse, et non en injection ou bolus intraveineux.
Première perfusion: la perfusion doit être administrée sur une période de 3 heures.
Perfusions suivantes: la perfusion doit être administrée sur une période de 1 à 2 heures, si la (les) perfusion(s)précédente(s)a(ont)été tolérée(s).
Les patients doivent être surveillés pendant chaque perfusion et pendant au moins 30 minutes après chaque perfusion pour détecter d'éventuels signes ou symptômes de réactions liées à la perfusion (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Poudre blanchâtre à jaunâtre.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non ouvert
3ans.
Après reconstitution
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement pour préparer la solution diluée pour perfusion. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la poche de perfusion contenant la solution diluée peut être conservée au réfrigérateur (2°C - 8°C) pendant 4 heures.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur(2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution du médicament, voir rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Trodelvy est un médicament cytotoxique. Respectez les procédures spécifiques en vigueur pour la manipulation et l'élimination de ce type de produit.
Reconstitution
·Calculer la dose requise(mg)de Trodelvy, en fonction du poids du patient au début de chaque cycle de traitement(ou plus fréquemment si le poids du patient a varié de plus de 10% depuis la perfusion précédente).
·Laisser le nombre requis de flacons revenir à température ambiante (20°C - 25°C).
·À l'aide d'une seringue stérile, injecter lentement 20 mL d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) dans chaque flacon. Après reconstitution et dilution, la concentration finale est de 10mg/mL.
·Remuer délicatement les flacons et laisser dissoudre pendant 15 minutes. Ne pas agiter. Le produit doit être examiné visuellement pour rechercher la présence de particules ou d'une coloration anormale avant l'administration. La solution doit être exempte de particules visibles, limpide et jaune. Ne pas utiliser la solution reconstituée si elle est trouble ou présente une coloration anormale.
·Utiliser immédiatement pour préparer une solution diluée pour perfusion.
Dilution
·Calculer le volume de solution reconstituée nécessaire pour obtenir la dose appropriée en fonction du poids du patient.
·Déterminer le volume final de solution de perfusion pour administrer la dose appropriée, dans une fourchette de concentrations 1,1 mg/mL à 3,4 mg/mL de sacituzumab govitecan.
·Retirer et jeter de la poche de perfusion finale le volume de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9%) qui correspond au volume nécessaire de la solution reconstituée.
·Retirer la quantité calculée de solution reconstituée du (des) flacon(s), au moyen d'une seringue. Jeter toute portion inutilisée restant dans le(s) flacon(s).
·Pour minimiser la formation de mousse, injecter lentement le volume requis de solution reconstituée dans une poche de perfusion en chlorure de polyvinyle, en polypropylène ou en copolymère éthylène/propylène. Ne pas agiter le contenu.
·Si nécessaire, ajuster le volume dans la poche de perfusion avec une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9%), afin d'obtenir une concentration de 1,1 mg/mL à 3,4 mg/mL (le volume total ne doit pas dépasser 500 mL). Seule une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9%) doit être utilisée, car la stabilité du produit reconstitué n'a pas été vérifiée avec d'autres solutions pour perfusion.
·Pour les patients dont le poids corporel est supérieur à 170 kg, diviser la dose totale de Trodelvy à parts égales entre deux poches de perfusion de 500 mL et perfuser séquentiellement, en 3 heures pour la première perfusion et 1-2 heures pour les perfusions suivantes.
·Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la poche de perfusion contenant la solution diluée peut être conservée au réfrigérateur (2°C - 8°C) pendant 4 heures, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Après la mise au réfrigérateur, administrer la solution diluée dans un délai maximum de 4 heures (y compris la durée de la perfusion).
Administration
·La poche de perfusion doit être recouverte pendant l'administration, jusqu'à ce que la perfusion soit terminée. Il n'est pas nécessaire de recouvrir les tubulures de perfusion ou d'utiliser des tubulures opaques pendant la perfusion.
·Trodelvy doit être administré en perfusion intraveineuse. Protéger la poche de perfusion de la lumière.
·Il est possible d'utiliser une pompe à perfusion.
·Trodelvy ne doit pas être mélangé, ou administré en perfusion, avec d'autres médicaments.
·Au terme de la perfusion, rincer les tubulures avec 20 mL de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %).
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon de verre incolore de Type I, transparent, de 50 mL, avec bouchon en élastomère butylique, scellé par une bague en aluminium avec opercule détachable contenant 200 mg de sacituzumab govitecan.
Chaque boîte contient un flacon.
Attachment of complete instructions:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12880/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5508525-trodelvy-200mg-pdr-perf-fl-1