部份中文妥卡替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Tukysa Filmtabletten
英文名：Tucatinib
中文名：妥卡替尼薄膜片
生产商：西雅图遗传学公司
药品简介
2021年02月13日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Tukysa（tucatinib），联合曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine），用于治疗先前已接受过至少2种抗HER2方案的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
Tukysa（tucatinib）是一种靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），HER2是一种促进癌细胞生长的蛋白质。
作用机制
Tucatinib是一种可逆的、有效的和选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂。在细胞信号分析中，妥卡替尼对HER2的选择性比表皮生长因子受体高1000倍以上。在体外，图卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游细胞信号传导和细胞增殖，并诱导HER2驱动的肿瘤细胞死亡。在体内，妥卡替尼抑制HER2驱动肿瘤的生长，与单独使用任一药物相比，妥卡替尼和曲妥珠单抗的组合在体外和体内均显示出增强的抗肿瘤活性。
适应症
TUKYSA与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗已接受至少2种先前抗HER2治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。
用法与用量
TUKYSA 治疗应由具有抗癌药物管理经验的医生开始和监督。
剂量
推荐剂量为300mg图卡替尼（两片150mg片剂），每天两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，剂量见表1。有关共同给药的曲妥珠单抗和卡培他滨，请参阅产品特性总结 (SmPC) 了解更多信息 信息。 治疗成分可以任何顺序给药。
表1：推荐剂量
治疗            剂量           服困难治疗天数     相对于食物摄入的时间
妥卡替尼      每天两次           连续不断             吃饭或不吃饭
             口服300毫克
妥卡替尼      每天两次         每21天第1至14天         饭后30分钟内
           口服1000毫克/平方米    第1天
曲妥珠单抗  8毫克/公斤静脉内      每21天                 不适用
静脉给药    6毫克/公斤静脉内      每21天
初始剂量      600毫克皮下
随后的剂量
要么
皮下给药
应继续使用TUKYSA治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
错过剂量
在错过剂量的情况下，患者应在定期安排的时间服用下一次剂量。
剂量调整
表2和表3中提供了针对有不良反应的患者推荐的tucatinib剂量调整。有关可能由这些疗法引起的毒性的剂量调整，请参阅SmPC以了解联合使用的曲妥珠单抗和卡培他滨。
表2针对不良反应的推荐图卡替尼剂量减少
剂量水平            妥卡替尼剂量
推荐起始剂量        每天两次300毫克
首次剂量减少        每天两次250毫克
第二次剂量减少      每天两次200毫克
第三次剂量减少      每天两次150毫克
1. 不能耐受每天两次口服150mg的患者应永久停用 TUKYSA。
表 3：针对不良反应的推荐妥卡替尼剂量调整[参阅原处方资料]
1. 基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版的等级
2.缩写：ULN=正常上限；ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST=天冬氨酸氨基转移酶
与CYP2C8抑制剂共同给药
应避免与强效CYP2C8抑制剂同时使用。如果无法避免与强效CYP2C8抑制剂共同给药，则图卡替尼的起始剂量应减少至100mg，每天2次口服。在停用强效CYP2C8抑制剂达3个消除半衰期后，应恢复开始抑制剂前服用的图卡替尼剂量。当与中度CYP2C8抑制剂一起给药时，应增加对TUKYSA毒性的监测。
特殊人群
老年
≥ 65岁的患者无需调整剂量。Tucatinib尚未在80岁以上的患者中进行研究。
肾功能不全
轻度、中度或重度肾功能不全的患者无需调整剂量。
肝功能损害
轻度或中度肝功能不全的患者无需调整剂量。对于严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C），建议减少起始剂量200mg，每天两次口服。
儿科人群
尚未确定TUKYSA在儿科患者中的安全性和有效性。没有可用的数据。
给药方法
TUKYSA用于口服。片剂应整片吞服，吞咽前不应咀嚼、压碎或分裂。
TUKYSA应间隔约12小时，每天同一时间服用，有或没有进餐。TUKYSA可与卡培他滨同时服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
2年。
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
oPA/ALU/PVC泡罩用铝箔密封。
每个纸箱包含88片薄膜衣片（11个泡罩，每个泡罩8片）。
请参阅随附的Tukysa完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12951/smpc
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Tukysa Filmtabletten 50mg 88Stück
Was ist TUKYSA und wann wird es angewendet?
Auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin.
TUKYSA enthält den Wirkstoff «Tucatinib». Dieser gehört zur Arzneimittelgruppe der «Tyrosinkinasehemmer», die zur Blockierung von Krebszellen und Behandlung von Brustkrebs angewendet werden. TUKYSA wirkt, indem es die HER2-Rezeptoren auf den Krebszellen blockiert. Es kann das Wachstum der Krebszellen verlangsamen oder stoppen oder die Krebszellen abtöten.
TUKYSA wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Brustkrebs angewendet, der
-positiv in Bezug auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2-positiv) ist;
-sich über den ursprünglichen Tumor hinaus oder auf andere Organe wie das Gehirn ausgebreitet hat (lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs)
-zuvor mit zwei oder mehr Arzneimittel, wie zum Beispiel Trastuzumab, Pertuzumab und Trastuzumab-Emtansin (T-DM1), gegen Brustkrebs behandelt worden ist.
TUKYSA wird zusammen mit anderen Arzneimitteln gegen Krebs, Capecitabin und Trastuzumab, eingenommen.
Wann darf TUKYSA nicht eingenommen werden?
TUKYSA darf nicht angewendet werden,
-wenn Sie allergisch gegen Tucatinib oder einen der in Kapitel «Was ist in TUKYSA enthalten?» genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wann ist bei der Einnahme von TUKYSA Vorsicht geboten?
Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin vor der Einnahme von TUKYSA, wenn Sie Leberprobleme haben. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Tests durchführen, um zu kontrollieren, ob Ihre Leberfunktion während Ihrer Behandlung mit TUKYSA in Ordnung ist.
TUKYSA kann starken Durchfall verursachen. Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin sofort beim ersten Anzeichen von Durchfall.
TUKYSA kann das ungeborene Kind gefährden, wenn es bei Schwangeren angewendet wird. Wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme von TUKYSA Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin um Rat. Siehe folgendes Kapitel «Darf TUKYSA während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit angewendet werden?»
Anwendung von TUKYSA zusammen mit anderen Arzneimitteln
Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin informieren, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen oder kürzlich eingenommen haben. Manche Arzneimittel können die Wirkungsweise von TUKYSA beeinträchtigen oder TUKYSA kann die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinträchtigen. Dies betrifft einige Arzneimittel der folgenden Gruppen:
•Johanniskraut–ein Pflanzenextrakt gegen Depressionen
•Erythromycin, Itraconazol, Rifabutin, Rifampicin, Ivermectin – Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen
•Ritonavir, Darunavir, Saquinavir, Tipranavir, Indinavir, Maraviroc – Arzneimittel zur Behandlung von HIV
•Phenytoin, Carbamazepin – Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen
•Pimozid, Buspiron, Nisoldipin, Lurasidon, Quetiapin – Arzneimittel zur Behandlung von bestimmten psychischen Problemen
•Verapamil, Diltiazem, Chinidin, Digoxin, Clopidogrel, Dronedaron, Eplerenon, Ticagrelor, Amlodipin, Felodipin – Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzproblemen
•Atorvastatin, Gemfibrozil, Lomitapid, Lovastatin, Simvastatin – Arzneimittel zur Behandlung von erhöhten Lipidwerten im Blut («hoher Cholesterinspiegel»)
•Cimetidin, Ranitidin – Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren oder Verdauungsstörungen
•Leflunomid–ein Arzneimittel zur Behandlung von Arthritis
•Methadon–ein Arzneimittel zur Behandlung chronischer Schmerzen und Opiatabhängigkeit
•Dexamethason, Methylprednisolon – Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen wie Allergien, Asthma, chronisch obstruktiver Lungenkrankheit, rheumatischen Problemen, Hautkrankheiten, Schwellungen und einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa)
•Phenobarbital, Butalbital – Arzneimittel zur Behandlung von Schlafstörungen oder Kopfschmerzen
•Montelukast–ein Arzneimittel zur Behandlung von Asthma
•Avanafil, Vardenafil, Sildenafil – Arzneimittel zur Behandlung von Erektionsstörungen
•Darifenacin–ein Arzneimittel zur Behandlung von Harninkontinenz
•Midazolam, Triazolam, Alprazolam, Diazepam, Clonazepam – Arzneimittel zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit, Krampfanfällen, Angststörungen, Panikattacken, Erregungszuständen und Schlaflosigkeit
•Eletriptan–ein Arzneimittel zur Behandlung von Migräne
•Tolvaptan–ein Arzneimittel zur Behandlung eines erniedrigten Natriumspiegels im Blut
•Methotrexat – zur Behandlung von Krebserkrankungen, Autoimmunerkrankungen, ektopischer Schwangerschaft (Einnistung der Eizelle ausserhalb der Gebärmutter) sowie für medizinische Aborte
•Domperidon–ein Arzneimittel zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen
•Morphin–ein Arzneimittel zur Linderung von akuten und chronischen Schmerzen
•Aprepitant – ein Arzneimittel gegen Übelkeit und Erbrechen in Verbindung mit einer Chemotherapie
•Colchicin – ein Arzneimittel zur Behandlung von Gicht
•Dabigatran, Rivaroxaban – Arzneimittel zur Behandlung von Blutgerinnseln in Ihrem Körper
•Fexofenadin–ein Arzneimittel zur Verhinderung und Behandlung von allergischen Symptomen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie
-an anderen Krankheiten leiden,
-Allergien haben oder
-andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen!
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bisher liegen keine Hinweise vor, dass die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durch die Anwendung von TUKYSA beeinträchtigt wird.
Wenn bei Ihnen während der Behandlung mit TUKYSA Übelkeit auftritt, sollten Sie beim Lenken von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen vorsichtig sein.
TUKYSA enthält Natrium und Kalium
Dieses Arzneimittel enthält 55,3 mg Natrium (Hauptbestandteil von Kochsalz/Speisesalz) pro 300 mg. Dies entspricht 2,75 % der für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung.
Dieses Arzneimittel enthält 60,6 mg Kalium pro 300 mg.
Wenn Sie an eingeschränkter Nierenfunktion leiden oder eine kontrollierte Kalium-Diät (Diät mit niedrigem Kaliumgehalt) einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.
Darf TUKYSA während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?
Schwangerschaft
TUKYSA kann das ungeborene Kind gefährden, wenn es bei Schwangeren angewendet wird. TUKYSA darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
•Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin um Rat. Der Arzt bzw. die Ärztin wird den möglichen Nutzen für Sie und das Risiko für das ungeborene Kind beurteilen, bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten. Bevor Ihre Behandlung mit TUKYSA beginnt, führt Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin einen Schwangerschaftstest durch.
•Sie müssen während der Behandlung mit TUKYSA und bis mindestens 1 Woche nach Einnahme der letzten Dosis eine zuverlässige Methode zur Schwangerschaftsverhütung anwenden.
•Männer, deren Sexualpartnerinnen schwanger werden können, müssen während der Behandlung mit TUKYSA und bis mindestens 1 Woche nach Einnahme der letzten Dosis eine zuverlässige Methode zur Schwangerschaftsverhütung anwenden.
•Wenn Sie während der Behandlung mit TUKYSA schwanger geworden sind, benachrichtigen Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin. Der Arzt bzw. die Ärztin wird den möglichen Nutzen für Sie und das Risiko für das ungeborene Kind beurteilen, bevor Sie dieses Arzneimittel weiter einnehmen.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob TUKYSA in die Muttermilch übertritt.
•Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin, wenn Sie stillen oder beabsichtigen, zu stillen. Sie sollten während der Behandlung mit TUKYSA und für mindestens 1 Woche nach Einnahme der letzten Dosis nicht stillen.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie vor der Einnahme vom TUKYSA Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin um Rat.
Wie verwenden Sie TUKYSA?
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg (zwei 150 mg-Filmtabletten) zum Einnehmen zweimal täglich. Wenn bei Ihnen bestimmte Nebenwirkungen auftreten, wird jedoch Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin möglicherweise Ihre TUKYSA-Dosis ändern oder die Behandlung vorübergehend absetzen. Bei einer niedrigeren Dosis kann Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin auch 50 mg-Filmtabletten verschreiben.
Bei Patienten mit schweren Leber- und Nierenfunktionsstörungen ist die Anwendung von TUKYSA nicht empfohlen, da dieses in Kombination mit Capecitabin, einem anderen Medikament, eingenommen wird, welches von diesen Patienten nicht eingenommen werden darf.
TUKYSA kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
•Schlucken Sie die Filmtabletten nacheinander im Ganzen.
•Nehmen Sie jede Dosis im Abstand von 12 Stunden jeden Tag zur gleichen Zeit ein.
•TUKYSA kann gleichzeitig mit Capecitabin eingenommen werden.
•Die Filmtabletten dürfen nicht zerkaut, zerdrückt oder geteilt werden.
•Wenn es nach Einnahme von TUKYSA zu Erbrechen kommt, darf keine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Setzen Sie die Einnahme zum nächsten planmässigen Zeitpunkt fort.
•Nehmen Sie TUKYSA ohne Unterbrechung ein. Hören Sie nicht mit der Einnahme von TUKYSA auf, ohne zuvor mit Ihrem Arzt bzw. mit Ihrer Ärztin zu sprechen.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Die Anwendung und Sicherheit von TUKYSA bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft worden.
Daher darf dieses Arzneimittel in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden.
Wenn Sie eine grössere Menge von TUKYSA angewendet haben, als Sie sollten
Wenden Sie sich sofort an einen Arzt oder Apotheker bzw. an eine Ärztin oder Apothekerin. Zeigen Sie nach Möglichkeit die Packung vor.
Wenn Sie die Anwendung von TUKYSA vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben oder sich nach Einnahme von TUKYSA erbrechen mussten. Nehmen Sie die nächste Dosis zum geplanten Zeitpunkt ein.
Während Sie TUKYSA einnehmen
•Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird auch Tests durchführen, um während der Behandlung mit TUKYSA Ihre Leberfunktion zu kontrollieren.
Welche Nebenwirkungen kann TUKYSA haben?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Folgende Nebenwirkungen können nach Einnahme dieses Arzneimittels auftreten.
Sehr häufig (betrifft mehr als einen von 10 Anwendern)
•Durchfall
•Hand-Fuss Syndrom, das Rötungen, Schwellungen und Schmerzen an den Handflächen und/oder Fusssohlen verursacht
•Übelkeit
•Erbrechen
•Entzündung der Mundschleimhaut, Entzündung des Mundes, Geschwüre im Mund
•Leberprobleme, die Juckreiz, Gelbfärbung der Augen oder der Haut, dunkel verfärbten Harn sowie Schmerzen oder Beschwerden im rechten Oberbauch verursachen können
•Verminderter Appetit
•Verminderte Anzahl an roten Blutkörperchen (Anämie)
•Ausschlag
•Gelenkschmerzen
•Gewichtsverlust
•Nasenbluten
•Kribbeln, Taubheitsgefühl, Schmerzen und extreme Berührungsempfindlichkeit
•Niedrige Kaliumwerte im Blut
Häufig (betrifft 1 bis 10 von 100 Anwendern)
•Niedrige Magnesium-, Phosphat und Natriumwerte im Blut
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Dies gilt insbesondere auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.
Was ist ferner zu beachten?
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Lagerungshinweis
Bei Raumtemperatur (15-25°C) lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Weitere Hinweise
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in TUKYSA enthalten?
TUKYSA 50 mg-Filmtabletten sind runde, gelbe Filmtabletten mit der Prägung «TUC» auf der einen und «50» auf der anderen Seite.
TUKYSA 150 mg-Filmtabletten sind ovale, gelbe Filmtabletten mit der Prägung «TUC» auf der einen und «150» auf der anderen Seite.
Wirkstoffe
Der Wirkstoff ist Tucatinib.
TUKYSA 50 mg: Jede Filmtablette enthält 50 mg Tucatinib.
TUKYSA 150 mg: Jede Filmtablette enthält 150 mg Tucatinib.
Hilfsstoffe
TUKYSA 50 mg Filmtablette
Tablettenkern:
Copovidon (E1208);Crospovidon (E1202);Natriumchlorid;Kaliumchlorid (E508);Natriumhydrogenkarbonat (E500ii);Hochdisperses Siliciumdioxid (E551);Magnesiumstearat (E470b);Mikrokristalline Cellulose (E460i)
Tablettenüberzug:
Polyvinylalkohol (E1203) 2,8 mg;Titandioxid (E171) 1,715 mg; Macrogol 4000 (E1521) 1,414 mg;Talkum (E553b) 1,036 mg;Eisenoxid gelb (E172iii) 0,035 mg
Jede TUKYSA 50 mg Tablette enthält 10,10 mg Kalium und 9,21 mg Natrium.
TUKYSA 150 mg Filmtablette
Tablettenkern:
Copovidon (E1208);
Crospovidon (E1202);
Natriumchlorid;
Kaliumchlorid (E508);
Natriumhydrogenkarbonat (E500ii);
Hochdisperses Siliciumdioxid (E551);
Magnesiumstearat (E470b);
Mikrokristalline Cellulose (E460i)
Tablettenüberzug:
Polyvinylalkohol (E1203) 7,2 mg;
Titandioxid (E171) 4,41 mg;
Macrogol 4000 (E1521) 3,636 mg;
Talkum (E553b) 2,664 mg;
Eisenoxid gelb (E172iii) 0,09 mg
Jede TUKYSA 150 mg Tablette enthält 30,29 mg Kalium und 27,65 mg Natrium.
Zulassungsnummer
67798 (Swissmedic)
Wo erhalten Sie TUKYSA? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
Packungsgrössen:
150mg Blisterpackung à 84 Filmtabletten: 4 Filmtabletten pro Blister und 21 Blister pro Karton. [A]
50 mg Blisterpackung à 88 Filmtabletten: 8 Filmtabletten pro Blister und 11 Blister pro Karton. [A]
Zulassungsinhaberin
Seagen International GmbH, Dammstrasse 23, 6300 Zug