部份中文帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶处方资料（仅供参考）
英文名：Pertuzumab/Trastuzumab/hyaluronidase
商品名：Phesgo Inj Lös
中文名：帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合冻干粉注射剂
生产商：罗氏制药
药品简介
HER2+乳腺癌重大创新疗法！新药Perjeta+赫赛汀固定剂量皮下制剂Phesgo已获欧盟批准，仅5-8分钟给药
近日，欧盟委员会（EC）已批准Phesgo（pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase）皮下注射液，该药是由Perjeta（pertuzumab，帕妥珠单抗）和Herceptin（trastuzumab，曲妥珠单抗）与透明质酸酶（hyaluronidase）构成的一种固定剂量组合（FDC），通过皮下注射（SC）给药，联合静脉（IV）化疗，用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。
Phesgo（pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase）为单剂量小瓶装，初始负荷剂量的给药时间约为8分钟，后续维持剂量的给药时间约为5分钟。与此相比，使用标准IV制剂连续输注一定剂量的Perjeta和Herceptin给药时间约为150分钟，随后维持输注这两种药物的给药时间为60-150分钟。
作用机制
Phesgo含有帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，可提供该药物的治疗效果和伏透明质酸酶α，这是一种用于在皮下给药时增加复合制剂分散和吸收的酶。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗是针对人表皮生长因子受体2(HER2)的重组人源化IgG1单克隆抗体。这两种物质在不竞争的情况下与不同的HER2亚结构域结合，并且具有破坏HER2信号传导的互补机制：
•Pertuzumab特异性靶向HER2的细胞外二聚化结构域（亚结构域II），从而阻止HER2与其他HER 家族成员（包括表皮生长因子受体 (EGFR)、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两种主要的信号通路抑制配体激活的细胞内信号通路，丝裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)。抑制这些信号通路可分别导致细胞生长停滞和凋亡
• 曲妥珠单抗与HER2蛋白胞外域的亚域IV结合，抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞中不依赖配体的、HER2介导的增殖和存活信号。
此外，这两种物质均介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗ADCC均优先作用于过度表达HER2的癌细胞。
适应症
早期乳腺癌(EBC)
Phesgo可与化疗联合使用：
• 具有高复发风险的HER2阳性、局部晚期、炎症或早期乳腺癌成人患者的新辅助治疗
• 具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌成年患者的辅助治疗
转移性乳腺癌(MBC)
Phesgo适用于与多西他赛联合用于患有HER2阳性转移性或局部复发性不可切除乳腺癌的成年患者，这些患者以前未接受过抗HER2治疗或化疗治疗转移性疾病。
用法与用量
Phesgo应仅在具有抗癌药物管理经验的医生的监督下启动。Phesgo应由准备好管理过敏反应的医疗保健专业人员和在立即可用的全面复苏设施的环境中管理。
为了防止用药错误，重要的是检查小瓶标签以确保正在制备和给药的药品是Phesgo。
目前接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者可以改用Phesgo。研究MO40628研究了将治疗从静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗转换为Phesgo（反之亦然）。
剂量
接受Phesgo治疗的患者必须具有HER2阳性肿瘤状态，定义为免疫组织化学(IHC)评分为3+和/或原位杂交(ISH)评分≥2.0，经验证测试评估。
为确保结果准确和可重复，测试必须在专业实验室进行，这可以确保测试程序的验证。有关检测性能和解释的完整说明，请参阅已验证HER2检测检测的包装单张。
有关早期和转移性乳腺癌的Phesgo剂量建议，请参阅表1。
表1：Phesgo推荐的剂量和给药方式
剂量（不考虑体重）  皮下注射的大致持续时间   观察时间ab
负荷剂量             1200毫克帕妥珠单抗/       30分钟
                     600毫克曲妥珠单抗
维持剂量（每3周）     600毫克帕妥珠单抗/       15分钟
                      600毫克曲妥珠单抗
a应观察患者的注射相关反应和超敏反应
b观察期应在Phesgo给药后开始，并在任何后续化疗给药之前完成
在接受紫杉烷治疗的患者中，应在服用紫杉烷之前服用Phesgo。
当与Phesgo一起给药时，多西他赛的推荐初始剂量为75mg/m2，随后根据所选方案和初始剂量的耐受性升级至100mg/m2。或者，也可以从一开始以100mg/m2的剂量给予多西他赛，每3周一次，同样取决于选择的方案。如果使用基于卡铂的方案，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2（无剂量递增）。当在辅助环境中与Phesgo一起给药时，紫杉醇的推荐剂量为80mg/m2每周一次，共12个每周周期。
对于接受蒽环类药物治疗的患者，应在完成整个蒽环类药物治疗后使用Phesgo。
转移性乳腺癌
Phesgo应与多西他赛联合给药。即使停止使用多西紫杉醇治疗，Phesgo 治疗也可能持续到疾病进展或无法控制的毒性。
早期乳腺癌
在新辅助治疗中，Phesgo应与化疗联合给药3至6个周期，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分。
在辅助治疗中，Phesgo应作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，无论何时给药，共给药一年（最多18个周期或直至疾病复发，或无法控制的毒性，以先发生者为准）外科手术。治疗应包括标准的基于蒽环类和/或紫杉类的化疗。Phesgo应在第一个含紫杉烷的周期的第1天开始，即使停止化疗也应继续。
延迟或错过剂量
如果两次连续进样之间的时间为：
• 少于6周，应尽快给予Phesgo 600mg/600mg维持剂量。此后，继续3周计划。
• 6周或更长时间，应重新给予负荷剂量的Phesgo 1200mg/600mg，然后每3周给予维持剂量的 Phesgo 600mg/600mg。
剂量调整
不建议对Phesgo减少剂量。根据医生的判断，可能需要停止使用Phesgo治疗。
在可逆性化疗引起的骨髓抑制期间，患者可以继续治疗，但在此期间应仔细监测中性粒细胞减少症的并发症。
对于多西紫杉醇和其他化疗剂量修改，请参阅产品特性的相关摘要(SmPC)。
从静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗切换到Phesgo。
• 对于接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗且距离最后一次给药不到6周的患者，Phesgo应作为 600毫克帕妥珠单抗/600毫克曲妥珠单抗的维持剂量给药，随后每3周给药一次。
• 对于接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗6周或更长时间的患者，应以1200毫克帕妥珠单抗/600 毫克曲妥珠单抗的负荷剂量给药，然后每3次给予600毫克帕妥珠单抗/600毫克曲妥珠单抗的维持剂量数周的后续管理。
左心室功能障碍
如果出现任何提示充血性心力衰竭的体征和症状，Phesgo应停用至少3周。如果确认有症状的心力衰竭，应停用Phesgo。
转移性乳腺癌患者
患者的治疗前左心室射血分数(LVEF)应≥50%。Phesgo应被扣留至少3周：
• LVEF降至40%以下
• 40%-45%的LVEF与治疗前值下降≥10%点相关。
如果LVEF已恢复至>45%，或恢复至40-45%，且与治疗前值的差异小于<10%，则可以恢复Phesgo。早期乳腺癌患者
患者的治疗前LVEF应≥55%（如果给予蒽环类药物化疗完成后≥50%）。Phesgo应停用至少3周，以便LVEF下降至低于治疗前值≥10%的下降低于50%。
如果LVEF已恢复至≥50%或低于治疗前值<10%点的差异，则可以恢复Phesgo。
特殊人群
老年
在≥65岁和<65岁的患者中，未观察到Phesgo的总体疗效差异。≥65岁患者无需调整Phesgo的剂量。75岁以上患者的可用数据有限。
有关老年患者的安全性评估。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全的患者不需要调整Phesgo的剂量。由于可用的药代动力学(PK)数据有限，无法为重度肾功能不全的患者提供剂量建议。
肝功能损害
尚未在肝功能损害患者中研究Phesgo的安全性和有效性。肝功能损害患者不太可能需要调整 Phesgo剂量。不推荐特定的剂量调整。
儿科人群
Phesgo在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。Phesgo在儿科人群中没有用于乳腺癌适应症的相关用途。
给药方法
Phesgo 应仅作为皮下注射给药。Phesgo不适用于静脉内给药。
注射部位应仅在左右大腿之间交替。新注射应在距离健康皮肤上的前一个部位至少2.5厘米处进行，切勿注射到皮肤发红、瘀伤、触痛或变硬的部位。不应在两个注射器之间或在两个给药部位之间分配剂量。在Phesgo的治疗过程中，其他皮下给药的药物最好在不同部位注射。
负荷剂量和维持剂量应分别在8分钟和5分钟内给药。
对于注射相关反应，建议在Phesgo负荷剂量完成后30分钟和维持剂量完成后15分钟观察期。
注射相关反应
如果患者出现注射相关症状，注射可能会减慢或暂停。包括吸氧、β受体激动剂、抗组胺药、快速静脉输液和退热药在内的治疗也可能有助于缓解全身症状。
超敏反应/过敏反应
如果患者出现NCI-CTCAE 4级反应（过敏反应）、支气管痉挛或急性呼吸窘迫综合征，应立即和永久停止注射。
有关给药前使用和处理药物的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
18个月。
从小瓶转移到注射器中，该药品在2°C-8°C避光下物理和化学稳定28天，在环境温度下（最多30 °C)在漫射日光下。
由于Phesgo不含任何抗菌防腐剂，从微生物学的角度来看，该药品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，并且在2°C至8°C下通常不会超过24小时，除非注射器的制备是在受控和经验证的无菌条件。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2 °C-8 °C)中。
不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
有关已开封药品的储存条件。
容器的性质和内容
Phesgo 600mg/600mg注射液
一包15毫升I型硼硅酸盐玻璃小瓶，带有氟树脂层压橡胶塞，装有10毫升由600毫克帕妥珠单抗和 600毫克曲妥珠单抗组成的溶液。
塞子用铝密封，并用橙色塑料翻盖盖住。
Phesgo 1200mg/600mg注射液
一包20毫升I型硼硅酸盐玻璃小瓶，带有氟树脂层压橡胶塞，装有15毫升由1200毫克帕妥珠单抗和600毫克曲妥珠单抗组成的溶液。
塞子用铝密封，并用冷绿色塑料翻盖盖住。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11988/smpc
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Phesgo®600mg Pertuzumab/600mg Trastuzumab/10ml Lösung in einer Durchstechflasche.
Roche Pharma (Schweiz) AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Pertuzumabum, Trastuzumabum (gentechnologisch hergestellt unter Verwendung von CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen).
Hilfsstoffe
Hyaluronidasum humanum (rHuPH20) (gentechnologisch hergestellt unter Verwendung von CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen), L-histidini hydrochloridum monohydricum, L-histidinum, α,α-trehalosum dihydricum, saccharum, polysorbatum 20*, L-methioninum, aqua ad iniectabilia.
* aus gentechnisch verändertem Mais hergestellt
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionslösung (zur subkutanen Anwendung).
1200 mg Pertuzumab/600 mg Trastuzumab/15 ml Lösung in einer Durchstechflasche.
600 mg Pertuzumab/600 mg Trastuzumab/10 ml Lösung in einer Durchstechflasche.
Phesgo ist eine klare, opaleszente, farblose bis leicht bräunliche Lösung in sterilen, konservierungsmittelfreien, nicht-pyrogenen Durchstechflaschen zur Einmalentnahme.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Metastasierter Brustkrebs
Phesgo ist in Kombination mit Docetaxel zur Behandlung von Patienten mit HER2-positivem metastasierendem oder lokal rezidivierendem nicht resezierbarem Brustkrebs indiziert, die noch keine Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben.
Brustkrebs im Frühstadium
Phesgo ist in Kombination mit Docetaxel für die neoadjuvante Behandlung von Patienten mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem, entzündlichem Brustkrebs oder Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidiv Risiko (entweder Tumorgrösse > 2 cm Durchmesser oder mit Lymphknotenbefall) im Rahmen eines Therapieplanes für Brustkrebs im Frühstadium indiziert.
Phesgo ist in Kombination mit Chemotherapie für die adjuvante Behandlung von Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko indiziert (siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen», Abschnitt «Klinische Wirksamkeit»).
Dosierung/Anwendung
Eine Therapie mit Phesgo sollte unbedingt unter Aufsicht einer Ärztin oder eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Krebspatienten eingeleitet werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Patienten, denen derzeit Pertuzumab und Trastuzumab intravenös verabreicht wird, können auf Phesgo umgestellt werden. Der Wechsel von intravenös verabreichtem Pertuzumab und Trastuzumab auf Phesgo (oder umgekehrt) wurde in der Studie MO40628 untersucht (siehe «Unerwünschte Wirkungen» und «Klinische Wirksamkeit»).
Zur Vermeidung von Medikationsfehlern ist es wichtig, das Etikett der Durchstechflasche zu prüfen, um sicherzustellen, dass es sich bei dem zubereiteten und angewendeten Arzneimittel um Phesgo handelt.
Phesgo ist nur für die subkutane (s.c.) Gabe in den Oberschenkel bestimmt. Nicht intravenös verabreichen.
Bei Patienten, die mit Phesgo behandelt werden, sollte der Tumorstatus HER2-positiv sein, definiert als Wert von 3+ in der Immunhistochemie (IHC) oder Verhältnis von ≥2,0 bei der In-situ-Hybridisierung (ISH) bei Beurteilung anhand eines validierten Tests.
Zur Sicherstellung akkurater und reproduzierbarer Ergebnisse müssen die Tests in einem spezialisierten Labor durchgeführt werden, das eine Validierung der Testverfahren gewährleisten kann.
Vollständige Anweisungen zur Leistung und Interpretation des Assays sind den Packungsbeilagen validierter HER2-Testassays zu entnehmen.
Übliche Dosierung
Metastasierender Brustkrebs und Brustkrebs im Frühstadium
Dosisempfehlungen für Phesgo bei Brustkrebs im Frühstadium und metastasierendem Brustkrebs sind Tabelle 1 zu entnehmen.