部份中文他唑来膦处方资料（仅供参考）
商品名：Talzenna gélule
英文名：talazoparib
中文名：他唑来膦硬胶囊
生产商：辉瑞制药
药品简介
2019年06月22日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Talzenna（talazoparib）上市，该药是一种口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，适用于作为一种单药疗法，用于治疗存在种系乳腺癌易感基因（gBRCA）1/2突变、HER2阴性局部晚期（LA）或转移性乳腺癌（MBC）成人患者的治疗。
需要指出的是，患者之前应已使用蒽环类和/或紫杉烷进行了（新）辅助、局部晚期或转移性治疗，除非不适合这些治疗。此外，激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者之前应已接受内分泌疗法，除非被认为不适合内分泌疗法。
用药方面，Talzenna推荐剂量为每日口服一次1mg，与食物或不与食物同服。
作用机理
Talazoparib是PARP酶PARP1和PARP2的抑制剂。PARP酶参与细胞DNA损伤反应信号通路，例如DNA修复，基因转录和细胞死亡。PARP抑制剂（PARPi）通过抑制PARP催化活性和PARP捕获这两种机制对癌细胞发挥细胞毒性作用，从而使与PARPi结合的PARP蛋白不容易从DNA损伤中解离，从而阻止了DNA修复，复制和转录。从而导致细胞凋亡和/或细胞死亡。使用talazoparib单药治疗在DNA修复基因中具有缺陷的癌细胞系会导致γH2AX的水平升高，双链DNA断裂的标志物，并导致细胞增殖减少和细胞凋亡增加。在源自患者的异种移植物（PDX）BRCA突变乳腺癌模型中也观察到了他唑帕尼的抗肿瘤活性，该患者先前曾接受过基于铂的方案治疗。在该PDX模型中，他拉唑帕尼降低了肿瘤的生长，并增加了肿瘤中的γH2AX水平和细胞凋亡。
适应症
Talzenna被指定为治疗具有种系BRCA1/2突变的成年患者的单药疗法，这些患者患有HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。除非患者不适合使用这些药物，否则应事先在（新）辅助药，局部晚期或转移性环境中接受蒽环类和/或紫杉烷类药物的治疗。患有激素受体（HR）阳性乳腺癌的患者应先接受基于内分泌的治疗，或者被认为不适合基于内分泌的治疗。
用法与用量
推荐剂量为1毫克他唑来膦，每日一次。应该对患者进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂量不足
如果患者呕吐或未服药，则不应再服药。下一个规定的剂量应在通常时间服用。
剂量调整
为了控制药物不良反应，应考虑根据严重程度和临床表现中断治疗或降低剂量（表2）。表1列出了建议的剂量减少量。
毒性剂量调整
                剂量水平
推荐起始剂量   每天一次1毫克（1毫克胶囊）
首次剂量减少   每天一次0.75毫克（三片0.25毫克胶囊）
减少第二剂     每天一次0.5毫克（两0.25毫克胶囊）
第三剂量减少   每天一次0.25毫克（一个0.25毫克胶囊）
在开始Talzenna治疗之前应获得全血细胞计数，并按临床指示每月进行监测。
剂量修改和管理
                      扣留Talzenna，直到水平下降到   恢复Talzenna
血红蛋白<8克/dL          ≥9克/分升
血小板计数<50000/μL     ≥75,000/微升              在下一个较低的剂量下恢复Talzenna
中性粒细胞计数<1000/μL  ≥1500/µL
非血液学不良反应3级或4级 3级或4级≤1级              考虑在下一个较低剂量下恢复Talzenna或停药
P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的伴随治疗
P gp的强抑制剂可能导致talazoparib暴露增加。应避免在使用他唑帕尼治疗期间同时使用强力P gp抑制剂。只有在仔细评估潜在利益和风险之后才考虑共同管理。如果必须与强力P gp抑制剂并用，则应将Talzenna剂量减少至下一个较低剂量。当停用强P-gp抑制剂时，应将Talzenna剂量增加（在P-gp抑制剂的3 5半衰期之后），直到开始使用强P-gp抑制剂之前使用的剂量。
特殊人群
肝功能不全
轻度肝功能不全（总胆红素≤1×正常[ULN]上限且天冬氨酸转氨酶（AST）>ULN，或总胆红素>1.0至1.5×ULN和任何AST）的患者无需调整剂量。对于中度（总胆红素>1.5至3.0×ULN和任何AST）或严重肝功能不全（总胆红素>3.0×ULN和任何AST）的患者，尚未对Talzenna进行过研究。如果益处超过潜在风险，Talzenna仅可用于中度或重度肝功能不全的患者，并且应仔细监测患者的肝功能和不良事件。肾功能不全
轻度肾功能不全（60mL/min≤肌酐清除率[CrCL]<90mL/min）的患者无需调整剂量。对于中度肾功能不全（30mL/min≤CrCL<60mL/min）的患者，Talzenna的建议起始剂量为0.75mg，每天一次。对于严重肾功能不全（15mL/min≤CrCL<30mL/min）的患者，Talzenna的建议起始剂量为每天0.5mg。尚未对CrCL <15mL/min的患者或需要血液透析的患者进行Talzenna的研究。
老年
老年（≥65岁）患者无需调整剂量。
小儿
尚未确定Talzenna在18岁以下的儿童和青少年中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
Talzenna用于口服。为避免与胶囊内容物接触，应将整个胶囊吞服，并且不得将其打开或溶解。可以带或不带食物一起服用。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
保质期
3年。
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
Talzenna 0.25毫克硬胶囊
高密度聚乙烯（HDPE）瓶和聚丙烯（PP）瓶盖，带有热感应密封衬里。 包装尺寸：纸箱装30粒HDPE瓶。
聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVdC）穿孔的单位剂量泡罩，铝箔剥离盖。包装尺寸：纸箱装30×1胶囊，或60×1胶囊，或90×1胶囊。
Talzenna 1mg硬胶囊
高密度聚乙烯（HDPE）瓶和聚丙烯（PP）瓶盖，带有热感应密封衬里。包装尺寸：纸箱装30粒HDPE瓶。
聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVdC）穿孔的单位剂量泡罩，铝箔剥离盖。包装尺寸：纸箱装30×1胶囊，单位剂量起泡。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10735/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3018220-talzenna-1mg-gelule-30
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Talzenna 1mg, gélule, boîte de 1flacon de 30
Talzenna est un médicament sous forme de gélule (30) à base de Talazoparib (1 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 20/06/2019 par PFIZER PFE FRANCE au prix de 81286,07€
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Talzenna doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Les patients doivent être sélectionnés pour le traitement du cancer du sein par Talzenna sur la base de la présence de mutations germinales BRCA délétères ou soupçonnées de l'être, déterminées par un laboratoire expérimenté utilisant une méthode de test validée.
Le conseil génétique pour les patients présentant des mutations BRCA doit être effectué, le cas échéant, conformément aux réglementations locales.
Posologie
La dose recommandée est de 1 mg de talazoparib une fois par jour. Les patients doivent être traités jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Oubli de dose
En cas de vomissement ou d'oubli d'une dose, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire. La dose prescrite suivante doit être prise à l'heure habituelle.
Adaptations posologiques
Pour la prise en charge des effets indésirables, une interruption du traitement ou une réduction posologique doit être envisagée selon la sévérité et la présentation clinique (tableau 2). Les réductions posologiques recommandées sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1. Adaptations posologiques en cas de toxicités
Palier de dose
Dose initiale recommandée
1 mg (une gélule de 1 mg) une fois par jour
Première réduction posologique
0,75 mg (trois gélules de 0,25 mg) une fois par jour
Deuxième réduction posologique
0,5 mg (deux gélules de 0,25 mg) une fois par jour
Troisième réduction posologique
0,25 mg (une gélule de 0,25 mg) une fois par jour
Un hémogramme doit être réalisé avant l'instauration du traitement par Talzenna et faire l'objet d'une surveillance mensuelle et si cliniquement indiqué (voir tableau 2 et rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Tableau 2. Adaptation posologique et prise en charge
Suspendre le traitement par Talzenna jusqu'à ce que le taux revienne à
Reprendre le traitement par Talzenna
Hémoglobine < 8 g/dl
≥ 9 g/dl
Reprendre le traitement par Talzenna à la dose immédiatement inférieure
Numération plaquettaire <50 000/µl
≥ 75 000/µl
Numération des neutrophiles<1 000/µl
≥ 1 500/µl
Effet indésirable non hématologique de grade 3 ou de grade 4
Grade ≤1
Envisager la reprise du traitement par Talzenna à la dose immédiatement inférieure ou l'arrêt du traitement
Traitement concomitant par inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp)
Les inhibiteurs puissants de la P-gp peuvent entraîner une augmentation de l'exposition au talazoparib. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de la P-gp pendant le traitement par talazoparib doit être évitée. La co-administration ne doit être envisagée qu'après une évaluation attentive des bénéfices et des risques potentiels. Si la co-administration d'un inhibiteur puissant de la P-gp est inévitable, la dose de Talzenna doit être réduite à la dose inférieure suivante. Lors de l'arrêt de l'inhibiteur puissant de la P-gp, la dose de Talzenna doit être augmentée (après 3-5 demi-vies de l'inhibiteur de la P-gp) à la dose utilisée avant l'instauration de l'inhibiteur puissant de la P-gp (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Populations particulières
Insuffisants hépatiques
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤1 × la limite supérieure de la normale [LSN] et aspartate aminotransférase [ASAT] > LSN, ou bilirubine totale > 1,0 à 1,5 × LSN et quelle que soit la valeur d'ASAT), modérée (bilirubine totale > 1,5 à 3,0 × LSN et quelle que soit la valeur d'ASAT) ou sévère (bilirubine totale > 3,0 × LSN et quelle que soit la valeur d'ASAT) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (60 ml/min≤ clairance de la créatinine [ClCr] < 90 ml/min). Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 ml/min≤ ClCr < 60 ml/min), la dose initiale recommandée de Talzenna est de 0,75 mg une fois par jour. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (15 ml/min ≤ ClCr < 30 ml/min), la dose initiale recommandée de Talzenna est de 0,5 mg une fois par jour. Talzenna n'a pas été étudié chez les patients présentant une ClCr < 15 ml/min ni chez les patients nécessitant une hémodialyse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés(≥65 ans) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Talzenna chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Talzenna doit être administré par voie orale. Pour éviter tout contact avec le contenu de la gélule, les gélules doivent être avalées entières et ne doivent être ni ouvertes ni dissoutes.Elles peuvent être prises avec ou sans nourriture(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Gélule.
Gélule opaque, d'environ 14,30mm×5,32 mm, avec une coiffe ivoire (comportant la mention « Pfizer » imprimée en noir) et un corps blanc (comportant la mention « TLZ 0.25 » imprimée en noir).
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) muni d'un bouchon en polypropylène (PP) à revêtement pour scellage par induction thermique.
Conditionnement : boîte de 30 gélules contenues dans un flacon en PEHD.