部份中文曲妥珠单抗重组处方资料（仅供参考） 英文名：Trastuzumab（Genetical Recombination） 商标名：Trastuzumab BS 中文名：曲妥珠单抗重组静脉滴注剂 生产商：第一三共制药 药品简介 Trastuzumab BS（トラスツズマブBS点滴静，曲妥珠单抗）是一种单克隆抗体，通过与HER2的结合来阻止表皮生长因子在HER2上的结合，从而阻断癌细胞的生长，此外该药与HER2的结合还可以介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），直接杀伤肿瘤细胞。用于HER2阳性转移性乳腺癌，单药用于已接受过多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或多西他赛等化疗药物联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。 トラスツズマブBS点滴静注用60mg「第一三共」/トラスツズマブBS点滴静注用150mg「第一三共」 药效分类名称 抗HER2注1）人源化单克隆抗体，抗肿瘤药 注1）HER2：人类表皮生长因子受体2型（人类表皮生长因子受体2型，也称为c-erb B-2） 批准日期：2018年11月 商標名 TRASTUZUMAB BS FOR INTRAVENOUS DRIP INFUSION “DAIICHI SANKYO” 一般的名称 トラスツズマブ（遺伝子組換え）［トラスツズマブ後続2］Trastuzumab（Genetical Recombination）［Trastuzumab Biosimilar 2］ 分子式 軽鎖（C1032H1599N277O335S6） 重鎖（C2192H3379N583O671S16） 分子量 約148,000 本質 曲妥珠单抗（基因重组）[曲妥珠单抗随后的2]是一种重组人源化单克隆抗体，是小鼠抗人上皮生长因子受体2型（HER2）单克隆抗体的补体决定部分，人构架部分和人。由IgG1的恒定部分组成。曲妥珠单抗（基因重组）[曲妥单抗后继2]由中国仓鼠卵巢细胞产生，由两个重链分子和两个轻链（κ类）分子组成。链间和链内二硫键涉及32个半胱氨酸残基。重链由449个氨基酸残基组成，并且具有4个链内二硫键。轻链由214个氨基酸残基组成并且具有两个链内二硫键。N-连接的糖链被添加到第300个天冬酰胺残基（Asn300），这是一个重链糖链共有序列。 审批条件 制定药物风险管理计划并适当实施。 药效药理 作用机理 与HER2特异性结合后，曲妥珠单抗使用NK细胞和单核细胞作为作用细胞，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）发挥抗肿瘤作用。 通过减少HER2分子的数量来减少细胞增殖信号，结果曲妥珠单抗直接抑制了细胞增殖。 体内测试 〈本剤〉 将具有高HER2表达的人胃癌（NCI-N87）移植到裸鼠中并将人乳腺癌（BT-474）移植到NOD/SCID小鼠中并给予该药物和Herceptin注1）的结果是，该药物的抗肿瘤作用每个与赫赛汀注1大致相同。 体外测试 〈本剤〉 在体外测试中，该药物与HER2选择性结合，并显示出以下作用。 该药物对重组人HER2蛋白显示出与Herceptin注1）相同的结合亲和力。 将该药物或赫赛汀注释1）添加到HER2高表达的人乳腺癌细胞系BT-474中，测定培养后的细胞增殖抑制率。结果，该药物显示出与赫赛汀注1）相同的细胞增殖抑制活性。 将这种药物或Herceptin注1）加入到表达HER2的HCC2218细胞或表达HER2的乳腺癌细胞SKBR3中后，分别使用NK细胞或外周血单核细胞作为作用细胞，测量抗体依赖性细胞的细胞毒性（ADCC）。结果，该药物显示出与Herceptin注1）相似的ADCC活性。 注1）欧盟批准的曲妥珠单抗制备 抗肿瘤作用 ●用于赫赛汀注射 HER2高表达的裸鼠对可移植的人乳腺癌（MCF7-HER2，BT-474（每个细胞的HER2受体数=1.0×106））和人胃癌（NCI-N87）均具有抗肿瘤作用。 此外，在NCI-N87中，与其他抗肿瘤药联合使用可增强抗肿瘤作用。 对于MCF-7-HER2，总剂量为3至100毫克/千克（3剂），对于NCI-N87，总剂量为70至280毫克/千克（6剂）它以依赖性方式显示出生长抑制作用。另一方面，BT-474在日剂量为0.1至30mg/kg（8至10剂）的剂量范围内显示出剂量依赖性的生长抑制作用，高剂量组的肿瘤为1mg/kg或更高。还观察到完全回归。 抗体依赖性细胞毒性（ADCC） ●用于赫赛汀注射剂 将经过人白细胞介素2处理的人外周血单核细胞用作动作细胞，将以下预先标记有Na51CrO4的靶细胞用作动作细胞：靶细胞= 25：1、12.5：1、6.25：1、3.13：1。将细胞以一定比例混合，加入0.1μg/mL曲妥珠单抗，并将细胞培养4小时（37℃，5％CO 2）。通过铬释放测定法测量ADCC活性。 人乳腺上皮细胞184A1株（HER2表达水平注2）=0.3） 人乳腺癌细胞MCF7株（HER2表达水平= 1.2） 人胃癌细胞MKN7株（HER2表达水平= 16.7） 人乳腺癌细胞SK-BR-3株（HER2表达水平= 33.0） 注2）184个人乳腺上皮细胞的HER2表达水平为1.0时的相对值 结果，在所有活性细胞：靶细胞的比例（作用细胞：靶细胞= 25：1、12.5：1、6.25：1、3.13）中，在细胞毒性活性和HER2表达水平之间观察到高度相关性。R2分别为0.93、0.92、0.87、0.66），并且显示曲妥珠单抗对HER2高表达细胞具有更强的细胞毒性活性。但是，在HER2表达较低的肿瘤菌株（MCF7）中，曲妥珠单抗诱导的ADCC活性在体外测试中极其弱，并且使用了直接的细胞增殖抑制作用（4D5，它是曲妥珠单抗的小鼠亲本抗体）。 对HER2分子数量的抑制作用 ●用于赫赛汀注射剂 人乳腺癌细胞SK-BR-3（HER2高表达菌株（每个细胞的HER2受体数量= 9.0×105）和MCF7（HER2低表达菌株（每个细胞的HER2受体数量=2.2×104）是曲妥珠单抗。在150μg/mL存在或不存在下培养1或5天后，测定细胞的HER2数，所有细胞中的HER2水平降低。 适应症 ●确认HER2过表达的乳腺癌 ●不可切除的晚期/复发性胃癌，已证实HER2过表达 用法与用量 对于确诊的HER2过表达的乳腺癌，请使用方法A或方法B。 对于已确诊HER2过表达的无法切除的晚期/复发胃癌，将方法B与其他抗肿瘤药联合使用。 方法A：通常，成人每天一次，第一次给药4mg/kg（体重）的曲妥珠单抗（基因重组）[曲妥珠单抗，随后2次]，第二次和随后的90毫克剂量为2mg/kg每隔一周进行一次静脉输注。 方法B：通常，成人每天一次，在第一次给药时服用8mg/kg（体重）曲妥珠单抗（基因重组）[曲妥珠单抗随后2次]，在第二次给药后90分钟内服用6mg/kg。每隔3周滴注一次。 如果第一剂的耐受性良好，则第二和后续剂的时间可以缩短到30分钟。 包装 静注BS点滴静注用 60毫克“ Daiichi Sankyo”：1个小瓶 （溶出度：20mL日本药典注射用水，附有1安瓿瓶） 150毫克“ Daiichi Sankyo”：1个小瓶 （溶出度：20mL日本药典注射用水，附有1安瓿瓶） 制造商和分销商 第一三共株式会社 注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。 完整说明书附件： https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291446D1023_1_05/? view=frame&style=XML&lang=ja
