部份中文阿培利司处方资料（仅供参考）
英文名：Alpelisib
商品名：Piqray Filmtabletten
中文名：阿培利司薄膜片
生产商：诺华制药
药品简介
2020年07月30日，欧盟委员会（EC）已批准Piqray（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant），用于治疗绝经后女性和男性乳腺癌患者，具体为：接受内分泌疗法单药治疗后病情进展、携带PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者。
在全球范围内，每年有33.4万人被诊断为晚期乳腺癌。约40%的HR+/HER2-亚型患者存在PIK3CA突变，该突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、预后很差相关。
值得一提的是，Piqray是第一个也是唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。
作用机理
Alpelisib是一种α特异性I类磷脂酰肌醇3激酶（PI3Kα）抑制剂。在体外和体内模型中，编码PI3K的催化性α-亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα的激活和AKT信号转导，细胞转化以及肿瘤的产生。
在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标（包括AKT）的磷酸化，并在具有PIK3CA突变的细胞系中显示活性。
在体内，alpelisib在异种移植模型（包括乳腺癌模型）中抑制了PI3K/AKT信号传导途径并降低了肿瘤的生长。
通过alpelisib治疗抑制PI3K已显示可诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录增加。与单独的两种治疗方法相比，alpelisib和fulvestrant的组合具有增强的抗肿瘤活性，而这两种方法均来自于ER阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系。
PI3K/AKT信号通路负责葡萄糖稳态，而高血糖症是PI3K抑制的预期目标不良反应
适应症
Piqray与氟维司群合用于治疗绝经后的女性和男性，荷尔蒙受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，局部晚期或转移性乳腺癌，病后PIK3CA突变内分泌疗法作为单一疗法后的疾病进展（请参阅第5.1节）。
用法与用量
推荐剂量为300mg alpelisib（2x150 mg薄膜衣片），每天连续服用一次。食后应立即服用Piqray，每天大约在同一时间服用。 Piqray的最大建议每日剂量为300毫克。
如果错过了一定剂量的Piqray，可以在饭后立即服用，通常在服用后的9小时内服用。在超过9小时后，该天应跳过该剂量。在第二天，应该在平常的时间服用Piqray。如果患者在服用Piqray剂量后呕吐，则该患者当天不应再服用其他剂量，而应在常规时间的第二天恢复常规给药方案。
Piqray应该与氟维司群共同使用。氟维司群的推荐剂量是在第1、15和29天肌肉注射500mg，此后每月一次。请参阅氟维司群的完整处方信息。
只要观察到临床益处或直到出现不可接受的毒性，就应继续治疗。可能需要进行剂量调整以提高耐受性。
剂量修改
严重或不能忍受的药物不良反应（ADR）的管理可能需要暂时中断剂量，减少和/或停用Piqray。如果需要减少剂量，表1列出了ADR的减少剂量指南。建议最多减少2种剂量，此后应永久停用Piqray治疗患者。减少剂量应基于最坏的先前毒性。
表1推荐的Piqray1 ADR减量指南（请参阅原处方）
表2高血糖的剂量调整和管理（请参阅原处方）
表3皮疹的剂量修改和管理（请参阅原处方）
表4腹泻的剂量调整和处理（请参阅原处方）
表5其他毒性（不包括高血糖症，皮疹和腹泻）的剂量调整和管理（请参阅原处方）
特殊人群
老年
65岁或以上的患者无需调整剂量方案。≥75岁的患者，尤其是≥85岁的患者的数据有限。
肾功能不全
根据人群药代动力学分析，轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。对于重度肾功能不全的患者，应谨慎使用，因为在该人群中没有使用Piqray的经验。
肝功能不全
根据针对肝功能受损的非癌症受试者的肝功能损害研究，对于轻度，中度或重度肝功能损害（Child-Pugh A级，B级或C级）的患者，无需调整剂量。
小儿
尚未确定Piqray在0-18岁儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
Piqray供口服使用。药片应全部吞下。吞咽前切勿咀嚼，压碎或撕碎它们。不应摄入破碎，破裂或其他未损坏的片剂。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
特殊的储存注意事项
该医疗产品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
将PVC/PCTFE/alu（聚氯乙烯/聚三氟氯乙烯/铝）泡罩密封在包含14个薄膜衣片的泡罩卡中。
Piqray 50毫克和200毫克薄膜衣片
包含28片薄膜包衣片（50片中的14片和200毫克中的14片）或56片薄膜中的片（50毫克中的28片和200毫克中的28片）的包装。
包含168个薄膜衣片的复合包装（3x 56，每个包含28片50毫克的片剂和28片200毫克的片剂）。
Piqray 150毫克薄膜衣片
包含28或56片薄膜包衣片的包装。
装有168（3x 56）薄膜衣片的复合包装。
Piqray 200毫克薄膜衣片
包含14或28片薄膜包衣片的包装。
包含84（3x 28）薄膜包衣片剂的复合包装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/38348/SPC 
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单价[本品价格不包括发票和运费]
28粒x150mg：40000元
56粒x150mg：75000元
28粒x200mg：40000元
56粒x200mg：75000元
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PIQRAY 150MG FILMTABLETTEN
Novartis Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Alpelisib                                150mg
Carboxymethylstärke, Natriumsalz Typ A   Hilfstoff
Cellulose, mikrokristallin               Hilfstoff
Eisen (II,III) oxid                      Hilfstoff
Eisen (III) oxid                         Hilfstoff
Hypromellose                             Hilfstoff
Macrogol 4000                            Hilfstoff
Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]Hilfstoff
Mannitol                                 Hilfstoff
Talkum                                   Hilfstoff
Titan dioxid                             Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                       23mg Hilfstoff
= Gesamt Natrium Ion                     mmol Hilfstoff
Produktinformation zu PIQRAY 150 MG FILMTABLETTEN **
Indikation
Was ist das Arzneimittel?
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Alpelisib, der zu einer Arzneimittelklasse gehört, die als Hemmstoffe der Phoshatidylinositol-3-Kinase (PI3K) bezeichnet wird.
Wofür wird das Arzneimittel angewendet?
Das Arzneimittel wird zur Behandlung von postmenopausalen Frauen, und Männern, mit einer Art von Brustkrebs angewendet, der Hormonrezeptor (HR)-positiver, huma-ner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativer Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium genannt wird. Es wird in Kombination mit Fulvestrant, einem hormonellen Arzneimittel gegen Krebs, bei Patientinnen angewendet, deren Krebserkrankung nicht auf andere hormonelle Behandlungen angesprochen hat und die bestimmte Veränderungen (Mutationen) eines Gens names PIK3CA aufweisen.
Ihr Arzt wird eine Probe Ihres Bluts und/oder des Tumor-gewebes entnehmen, die dann auf diese PIK3CA-Mutationen untersucht werden wird. Wenn das Ergebniss positiv ist, ist es wahrscheinlich, dass Ihr Krebs auf die Behandlung mit diesem Präparat anspricht.
Wie das Arzneimittel wirkt
Die Wirkung beruht auf der Hemmung von Enzymen, die als Phosphatidylinositol-3-Kinasen (PI3K) bezeichnet werden. Diese Enzyme unterstützen Krebszellen bei Wachstum und Vermehrung. Durch die Hemmung ihrer Aktivität kann das Arzneimittel das Wachstum und die Ausbreitung des Krebses verringern und helfen, Krebszellen abzutöten.
Wenn Sie weitere Fragen dazu haben, wie das Arzneimittel wirkt oder warum es Ihnen verschrieben wurde, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Alpelisib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Wenn Sie vermuten, allergisch zu sein, fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
Dosierung von PIQRAY 150 MG FILMTABLETTEN
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wie viel ist einzunehmen?
Die übliche Anfangsdosis beträgt 300mg einmal täglich. Ihr Arzt wird die für Sie geeignete Dosis festlegen.
Je nach der verschriebenen Dosis wird die folgende Anzahl an Tabletten eingenommen:
300-mg-Dosis: Zwei Tabletten mit je 150 mg
250-mg-Dosis: Eine Tablette mit 200 mg und eine Tablette mit 50 mg
200-mg-Dosis: Eine Tablette mit 200 mg
Falls Sie sich nach der Einnahme der Tablette(n) übergeben, nehmen Sie keine weiteren Tabletten ein, bis es Zeit für Ihre nächste vorgesehene Dosis ist.
Ihr Arzt wird bestimmen, wann und in welcher Dosis Sie Fulvestrant erhalten sollen.
Je nachdem, wie Ihr Körper auf die Behandlung anspricht, kann Ihr Arzt die Dosis anpassen. Es ist sehr wichtig, dass Sie die Anweisungen Ihres Arztes befolgen. Wenn Sie bestimmte Nebenwirkungen bekommen, kann Ihr Arzt Sie auffordern, eine geringere Dosis einzunehmen, Ihre Behandlung vorübergehend zu unterbrechen oder sie zu beenden.
Wie lange ist das Arzneimittel einzunehmen?
Nehmen Sie das Präparat so lange ein, wie Ihr Arzt Sie angewiesen hat.
Es handelt sich hierbei um eine Langzeitbehandlung, die möglicherweise Monate oder Jahre dauern kann. Ihr Arzt wird Ihren Gesundheitszustand regelmäßig untersuchen, um sicherzugehen, dass die Behandlung die gewünschte Wirkung hat.
Wenn Sie wissen wollen, wie lange Sie das Präparat einnehmen müssen, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Nach Einnahme einer zu großen Anzahl an Tabletten zeigten sich Folgen, die mit den bekannten Nebenwirkungen des Arzneimittels übereinstimmen, wie hohe Blutzuckerspiegel, Übelkeit, Müdigkeit und Hautausschlag. Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben oder wenn eine andere Person versehentlich Ihr Arzneimittel eingenommen hat, wenden Sie sich unverzüglich an einen Arzt oder ein Krankenhaus. Eine medizinische Behandlung kann erforderlich sein.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen, holen Sie diese direkt nach einer Mahlzeit innerhalb von 9 Stunden nach dem vorgesehenen Einnahmezeitpunkt nach. Wenn Sie sich erst mehr als 9 Stunden nach dem vorgesehenen Einnahmezeitpunkt daran erinnern, lassen Sie die Dosis für diesen Tag aus. Nehmen Sie am folgenden Tag die nächste Dosis dann zum gewohnten Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Wenn Sie die Behandlung abbrechen, kann sich Ihr Zustand verschlechtern. Beenden Sie die Einnahme nur auf Anweisung Ihres Arztes.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Befolgen Sie sorgfältig sämtliche Anweisungen Ihres Arztes, da diese von den allgemeinen Informationen abweichen können. Fragen Sie Ihren Arzt, falls Sie sich nicht sicher sind.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Präparat einnehmen
Falls vor Beginn der Behandlung eine der folgenden Beschwerden bei Ihnen auftrat, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker:
wenn Sie hohe Blutzuckerwerte oder Diabetes (oder Anzeichen für erhöhte Zuckerwerte wie übermäßiger Durst und Mundtrockenheit, häufigeres Wasserlassen als üblich, größere Harnmengen als üblich, Müdigkeit, Übelkeit, gesteigerter Appetit mit Gewichtsverlust) haben oder jemals hatten.
wenn Sie jemals an einem Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), an einer Erythema multiforme (EM) erkrankt waren, eine Arzneimittelreaktion mit Blutbildveränderungen (Eosinophilie) und Beschwerden am ganzen Körper wie Fieber und Hautausschlag (DRESS) hatten oder an einer toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN) erkrankt waren (mögliche Beschwerden sind Hautrötung, Blasenbildung an Lippen, Augen oder Mund, Hautabschälung, mit oder ohne Fieber und Hautausschlag).
wenn Sie eine schwere Knochenerkrankung haben, die den Kiefer betrifft (Osteonekrose des Kiefergelenks).
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie nach Beginn der Behandlung eine der folgenden Beschwerden bemerken:
Hautausschlag, Juckreiz, Quaddeln, Atemlosigkeit, Schwierigkeiten beim Atmen, hörbare Atemgeräusche (Giemen), Husten, Benommenheit, Schwindel, Bewusstseinsstörungen, niedriger Blutdruck, Hautrötung, Schwellungen von Gesicht oder Hals, blau verfärbte Lippen, Zunge oder Haut (mögliche Anzeichen für schwere allergische Reaktionen).
Neu auftretende oder sich verändernde Atemprobleme, wie Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Atmen, Husten, schnelle Atmung, Blaufärbung der Lippen, Zunge oder Haut, Schluckauf (mögliche Anzeichen für eine nicht-infektiöse Lungenentzündung [Pneumonitis oder Pneumonie]).
Gesteigerter Durst und Mundtrockenheit, häufigeres Wasserlassen als üblich, Müdigkeit, Übelkeit, gesteigerter Appetit mit Gewichtsverlust (mögliche Anzeichen für erhöhte Blutzuckerwerte).
Hautausschlag, Hautrötung, Blasenbildung an den Lippen, Augen oder dem Mund, Hautabschälung, manchmal verbunden mit Fieber (mögliche Anzeichen einer der folgenden Hauterkrankungen: Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Erythema multiforme (EM), Arzneimittelreaktion mit Blutbildveränderungen (Eosinophilie) und systemischen Symptomen (DRESS) oder toxische epidermale Nekrolyse (TEN).
Neue oder sich verschlechternde Symptome, die Ihren Mund betreffen (wie lose Zähne, Schmerzen oder Schwellung, nicht heilende Wunden im Mund oder Absonderungen).
Das Arzneimittel kann schweren Durchfall verursachen.
Ihr Arzt wird diese Sypmtome behandeln, eventuell Ihre Behandlung vorübergehend absetzen, die Dosis verringern oder Ihre Behandlung auf Dauer beenden.
Blutuntersuchungen vor und während der Behandlung
Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen, um die Blutzuckerwerte zu kontrollieren. Auf der Basis dieser Ergebnisse wird der Arzt erforderliche Maßnahmen, wie z. B. die Verschreibung von blutzuckersenkenden Arzneimitteln, ergreifen. Falls erforderlich, kann Ihr Arzt entscheiden, die Behandlung vorübergehend abzusetzen oder die Dosis zu verringern, damit die Blutzuckerwerte wieder sinken. Ihr Arzt kann auch entscheiden, die Behandlung auf Dauer zu beenden.
Achten Sie darauf, dass Sie Ihre Blutzuckerwerte vor, während und nach dem Ende der Behandlung regelmäßig kontrollieren.
Ihr Arzt wird Ihnen genau erläutern, wann und wie die Blutuntersuchungen durchgeführt werden. Die Behandlung mit diesem Präparat darf nur eingeleitet werden, wenn Ihre Blutzuckerwerte laut den Untersuchungen in Ordnung sind. Der Grund hierfür ist, dass das Präparat die Blutzuckerwerte erhöhen kann (Hyperglykämie), was schwerwiegend sein könnte und eine Behandlung erforderlich machen könnte. Regelmäßige Blutuntersuchungen im Nüchternzustand sind die einzige Möglichkeit, mit der Ihr Arzt bestimmen kann, ob Sie eine Hyperglykämie entwickeln.
Ihr Arzt wird Ihnen genau sagen, wann und wo Ihr Blutzucker kontrolliert werden muss. Diese Kontrolle ist in den ersten 4 Behandlungswochen und insbesondere in den ersten 2 Wochen der Behandlung häufiger erforderlich. Danach müssen die Blutuntersuchungen je nach Ihren Blutzuckerwerten mindestens einmal monatlich erfolgen.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel darf nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Behandlung kann zu Müdigkeit führen. Sie sollten daher vorsichtig sein, wenn Sie während Ihrer Behandlung ein Fahrzeug steuern oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
Das Arzneimittel darf nicht von Frauen angewendet werden, die schwanger sind oder schwanger sein könnten oder ein Kind stillen. Es kann möglicherweise das ungeborene Kind schädigen. Wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Frauen dürfen während der Behandlung und bis mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis nicht stillen. Ihr Arzt wird die möglichen Risiken der Einnahme während der Schwangerschaft oder Stillzeit mit Ihnen besprechen.
Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, wird Ihr Arzt vor dem Beginn der Behandlung eine Schwangerschaft ausschließen. Dies kann einen Schwangerschaftstest einschließen.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis mindestens 1 Woche nach dem Ende der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Fragen Sie Ihren Arzt nach geeigneten Verhütungsmethoden. Wenn Sie nach Beginn der Behandlung vermuten, schwanger zu sein, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.
Männliche Patienten müssen während der Behandlung und bis mindestens 1 Woche nach der Behandlung beim Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Kondom verwenden. Wenn die Partnerin eines männlichen Patienten vermutet, in dieser Zeit schwanger geworden zu sein, muss sie unverzüglich einen Arzt informieren.
Einnahme Art und Weise
Wann muss das Präparat eingenommen werden?
Nehmen Sie das Präparat einmal täglich direkt nach einer Mahlzeit ein. Die Einnahme jeden Tag zur gleichen Zeit wird Ihnen dabei helfen, sich daran zu erinnern, wann Sie Ihr Arzneimittel einnehmen müssen.
Wie ist das Präparat einzunehmen?
Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt und vor dem Schlucken weder zerkaut, zerdrückt noch zerteilt werden. Sie dürfen keine Tablette schlucken, die zerbrochen ist, Risse oder sonstige Beschädigungen aufweist, da Sie nicht die volle Dosis einnehmen könnten.
Wechselwirkungen bei PIQRAY 150 MG FILMTABLETTEN
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören insbesondere:
Eltrombopag, ein Arzneimittel zur Behandlung von niedrigen Blutplättchenzahlen
Arzneimittel zur Behandlung von Brustkrebs, wie z. B. Lapatinib, Everolimus oder Ribociclib
Pantoprazol, ein Arzneimittel zur Behandlung von Sodbrennen und zur Senkung des Säuregehalts im Magen
Midazolam, ein Arzneimittel zur Sedierung oder gegen Schlafstörungen
Rifampicin, ein Arzneimittel zur Behandlung der Tuberkulose und einiger anderer schwerer Infektionen
Encorafenib, ein Arzneimittel zur Behandlung einer bestimmten Art von Hautkrebs
Warfarin, ein Arzneimittel zur Blutverdünnung
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob das von Ihnen angewendete Arzneimittel zu den oben aufgeführten Arzneimitteln gehört.
Erfahrungsberichte zu PIQRAY 150 MG FILMTABLETTEN, 56ST