近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准HERCEPTIN（曲妥珠单抗）的生物仿制药ONTRUZANT（曲妥珠单抗-dttb）冻干粉注射剂，用于治疗HER2过表达的乳腺癌，转移性乳腺癌和转移性胃癌或胃食管癌，尚未接受转移性疾病治疗的患者中的交界处腺癌。
批准日期：2020年4月15日 公司：默克公司
ONTRUZANT（曲妥珠单抗[trastuzumab-dttb]）注射用，静脉内使用
美国初次批准：2019
ONTRUZANT（曲妥珠单抗-dttb）与赫赛汀（曲妥珠单抗）具有生物相似性*
警告：心肌肌病，输注反应，胚胎安全性毒性和肺部毒性，查看完整的处方信息以获取完整的框内警告
心肌病：曲妥珠单抗产品可导致亚临床和临床心力衰竭，表现为CHF和LVEF降低，与蒽环类药物并用时风险最大。
在治疗之前和治疗期间评估心脏功能。停止治疗心肌病。
输液反应，肺毒性：停止Ontruzant过敏反应，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征。
胚胎-胎儿毒性：妊娠期间接触曲妥珠单抗产品可能导致羊水过少，在某些情况下并发肺发育不全和新生儿死亡。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。
最近的重大变化
用法用量：03/2020
剂型和剂量：03/2020
作用机理
HER2（或c-erbB2）原癌基因编码一个185kDa的跨膜受体蛋白，其结构与表皮生长因子受体有关。曲妥珠单抗产品已在体外试验和动物实验中均显示抑制过表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。
曲妥珠单抗产品是抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的介体。在体外，已证明曲妥珠单抗产物介导的ADCC与不过度表达HER2的癌细胞相比优先作用于过度表达HER2的癌细胞。
适应症和用途
Ontruzant是HER2/neu受体拮抗剂，适用于：
HER2过表达乳腺癌的治疗。
HER2过表达的转移性胃原发性食管连接部腺癌的治疗。
根据FDA批准的曲妥珠单抗产品伴随诊断选择患者进行治疗。
剂量和给药
仅用于静脉输注。请勿作为静脉推注或大剂量给药。
请勿用On-trustuzumabemtansine替代Ontruzant（trastuzumab-dttb）。
使用具有熟练水平的实验室通过FDA批准的测试执行HER2测试。
HER2过表达乳腺癌的辅助治疗。
在以下任一位置管理：
静脉输注90分钟后的初始剂量为4mg/kg，然后静脉输注30分钟后为2mg/kg，连续12周（使用紫杉醇或多西他赛）或18周（使用多西紫杉醇和卡铂），最后三分钟后的一周每三周一次以完成总计疗程52周，或在90分钟内静脉输注8mg/kg的初始剂量，然后在52周内每三周30至90分钟内静脉输注6mg/kg。
转移性HER2过表达的乳腺癌。
静脉注射90分钟时初始剂量为4mg/kg，随后静脉注射30分钟后为每周2mg/kg。
HER2过表达转移性胃癌。
静脉输注90分钟内初始剂量为8mg/kg，随后每3周静脉输注30至90分钟内6mg/kg。
剂量形式和强度
注射用：150mg冻干粉装在单剂量小瓶中，以进行重建。
注射用：420mg冻干粉于多剂量小瓶中重建。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
化疗引起的中性粒细胞减少症的恶化。
不良反应
辅助性乳腺癌
最常见的不良反应（≥5％）是头痛，腹泻，恶心和发冷。
转移性乳腺癌
最常见的不良反应（≥10％）是发烧，发冷，头痛，感染，充血性心力衰竭，失眠，咳嗽和皮疹。
转移性胃癌
最常见的不良反应（≥10％）是中性粒细胞减少，腹泻，疲劳，贫血，口腔炎，体重减轻，上呼吸道感染，发烧，血小板减少症，粘膜炎症，鼻咽炎和消化不良。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-888-4231或FDA致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch，与默克公司的子公司默克夏普公司（Merck Sharp＆Dohme Corp.）联系。
在特定人群中的使用
生殖潜能的女性和男性：在开始使用Ontruzant之前，应先验证妊娠状态。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
420毫克多剂量小瓶
在真空下，将注射用的安特鲁赞特（曲妥珠单抗-dttb）420mg/管装在白色至浅黄色冻干无菌粉末的多剂量小瓶中。每个纸箱包含一个多度剂量的Ontruzant和一个小瓶（20mL）的抑菌注射用水（BWFI）USP，其中包含1.1％的苯甲醇作为防腐剂。
NDC 0006-5034-02。
150mg单剂量小瓶
注射用Ontruzant（曲妥珠单抗-dttb）150mg/小瓶，在真空下以白色至浅黄色冻干无菌粉末形式提供在单剂量小瓶中。每个纸箱包含一个单剂量样品瓶Ontruzant。
NDC 0006-5033-02。
存储
直到复原之前，将Ontruzant小瓶在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中存放。
*生物仿制药是指该生物制品是基于数据的认可的，这表明该生物制品与FDA批准的生物制品（称为参考产品）高度相似，并且该生物仿制品与参考产品之间没有临床意义上的区别。
已证明Ontruzant的使用条件（例如适应症，给药方案，剂量，剂量，剂型和途径）具有生物相似性
完整处方信息中描述的管理方式。
完整说明资料附件：
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/o/ontruzant/ontruzant_pi.pdf