新型抗癌药TUKYSA(tucatinib 中文译名:妥卡替尼)口服片剂,已被美国FDA批准用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。 近日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准将TUKYSA(tucatinib 中文译名:妥卡替尼)片与曲妥珠单抗和卡培他滨合用,用于晚期不可切除(不能手术切除)或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者,包括脑转移患者 (已经扩散到大脑),已经在转移环境中接受了一种或多种先前基于抗HER2的治疗方案。 批准日期:2020年4月17日 公司:西雅图遗传学公司 TUKYSA(妥卡替尼[tucatinib])片剂,供口服使用 美国初次批准:2020年 作用机理 妥卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外,妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化,从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞增殖,并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内,妥卡替尼抑制HER2表达的生长妥卡替尼和曲妥珠单抗的组合与单独使用任何一种药物相比,在体外和体内均显示出增加的抗肿瘤活性。 适应症和用途 TUKYSA是一种激酶抑制剂,与曲妥珠单抗和卡培他滨联用,可用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者,包括脑转移患者,这些患者已在转移环境中接受了一种或多种先前的基于抗HER2疗法。 剂量和给药 •推荐剂量:每日300毫克,每日两次,含或不含食物。 •对于严重肝功能不全的患者,建议剂量为每天两次200mg口服。 剂量形式和强度 片剂:50mg和150mg。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •腹泻:已报告严重腹泻,包括脱水,急性肾损伤和死亡。按照临床指示进行止泻药治疗。中断剂量,然后降低剂量,或根据严重程度永久终止TUKYSA。 •肝毒性:TUKYSA有严重肝毒性的报道。 在开始TUKYSA治疗之前,治疗期间每三周监测一次ALT,AST和胆红素,并根据临床指示进行监测。根据严重程度中断剂量,然后降低剂量或永久终止TUKYSA。 •胚胎-胎儿毒性:TUKYSA可能造成胎儿伤害。建议患者潜在的胎儿风险,并采取有效的避孕措施。有关妊娠和避孕的信息,请参阅曲妥珠单抗和卡培他滨的完整处方信息。 不良反应 最常见的不良反应(≥20%)为腹泻,手掌-植物性全身感觉异常,恶心,疲劳,肝毒性,呕吐,口腔炎,食欲下降,腹痛,头痛,贫血和皮疹。 要报告可疑不良反应,请致电1-855-4SEAGEN与Seattle Genetics或致电1-800-FDA-1088或访问FDA,或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •强CYP3A诱导剂或中度CYP2C8诱导剂:避免同时使用。 •强CYP2C8抑制剂:避免同时使用;如果不能避免同时使用,应减少TUKYSA的剂量。 •CYP3A底物:避免与CYP3A底物同时使用,因为最小的浓度变化可能会导致严重的或危及生命的毒性。 •P-gp底物:考虑减少P-gp底物的剂量,最小的浓度变化可能导致严重的或危及生命的毒性。 在特定人群中的使用 哺乳期:建议不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 供应方式 TUKYSA 50毫克片剂以黄色,薄膜包衣的圆形片剂形式提供,其中包含50毫克的曲妥替尼。每平板电脑的一侧凹陷有“ TUC”,另一侧凹陷了“ 50”,其包装如下: 50毫克片剂:75cc瓶装60粒:NDC 51144-001-60 TUKYSA 150毫克片剂以黄色,薄膜包衣的椭圆形片剂形式提供,其中含有150毫克的妥卡替尼。每个平板电脑的凹处都有“ TUC”字样,另一侧则有“ 150”字样,包装为如下: 150毫克片:75cc瓶装60粒:NDC 51144-002-60 150毫克片剂:150cc瓶装120计数:NDC 51144-002-12 存放在20ºC至25ºC(68ºF至77ºF)的受控室温下;15ºC至30ºC允许的偏移(59ºF至86ºF)[请参见USP控制的室温]。 仅在原始容器中分配患者。存放在原始容器中以防潮。更换盖每次打开后都牢固地固定。请勿丢弃干燥剂。 打开后,请在3个月内使用。打开瓶子3个月后,丢弃所有未使用的药片。 完整说明资料附件: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213411s000lbl.pdf