部份中文曲妥珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：trastuzumab emtansine
商品名：Kadcyla
中文名：曲妥珠单抗注射液
生产商：Orifarm GmbH
药品简介
2019年12月20日，欧盟委员会（EC）已批准HER2靶向药物Kadcyla（trastuzumab emtansine），用于接受新辅助（术前）基于紫杉烷和HER2靶向疗法治疗后乳腺和/或淋巴结存在残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助（术后）治疗。
在美国，Kadcyla于今年5月获得FDA加速批准，用于接受新辅助（术前）治疗后存在残留侵袭性疾病的HER2阳性eBC患者的辅助（术后）治疗。之前，FDA还授予了Kadcyla用于该适应症的突破性药物资格。
藥理類別：trastuzumab emtansine
药理类别：抗癌药物
孕妇用药分级
D级：
在对照的人体研究试验中显示该药物对胚胎有不良影响，若此药能带来之效益远超过其它药物的使用，因此即使在其危险性的存在下，仍可接受此药物用于怀孕妇女上。
结构式
Trastuzumab emtansine.svg UpToDate UpToDate连结
药理作用
Trastuzumab emtansine是锁定HER2的抗体药物复合体。抗体是人类抗HER2 IgG1－(trastuzumab)。小分子细胞毒素DM1是微管抑制剂。结合到HER2受体的第IV小区后，trastuzumab emtansine 开始以受体为媒介进行内化，之后的溶酶体降解过程让细胞内释放含有DM1的细胞毒性代谢物。DM1结合到微管蛋白(tubulin)的过程会破坏细胞内的微管网络，导致细胞周期阻滞与细胞凋亡。此外，体外试验显示，trastuzumab emtansine与trastuzumab类似，也会抑制HER2受体讯息传递的功能，引起抗体依赖性细胞媒介的细胞毒性，并抑制HER2过度表现的人类乳癌细胞内的HER2胞外区脱落。
适应症
KADCYLA单独使用时能够治疗HER2阳性、之前分别接受过trastuzumab与一种taxane药物治疗或其合并疗法的转移性乳癌病患。
说明: 病患应符合下列条件：
之前已经接受过转移性癌症治疗，或在辅助疗法治疗期间或完成治疗后6个月内癌症复发。
用法用量
KADCYLA 建议的剂量为3.6mg/kg，每3周(为期21天的周期)静脉输注一次，直到病情恶化或出现无法接受的毒性为止。请勿施打高于3.6mg/kg的 KADCYLA剂量。请勿以KADCYLA代替Trastuzumab或Trastuzumab取代KADCYLA。
在施打药物期间，请仔细监测输注部位可能出现的皮下浸润。
第1次输注：输注90分钟。应在输注过程中及施打起始剂量之后至少90分钟内，观察病患是否出现发烧、冷颤或其他输注相关的反应。
后续输注：若之前输注耐受情况都很好，请输注30分钟。应在输注过程中及输注后至少30分钟内观察病患的反应。
药动力学
分布
在接近输注结束时可观察到ADC与DM1的最大浓度(Cmax)。试验1中，施打KADCYLA后ADC与DM1于第1周期的Cmax平均值(标准差)分别为83.4(16.5)μg/mL与4.61(1.61)ng/mL。
依据体外试验结果，平均有93%的DM1结合至人类血浆蛋白。依据体外试验结果，DM1是P-glycoprotein(P-gp)糖化蛋白质的受质。群体药物动力学分析显示，ADC 的中央分布体积为3.13L。
代谢
体外试验显示KADCYLA的小分子成分DM1藉由CYP3A4/5代谢。DM1不会抑制或诱导体外主要的CYP450酵素。于临床试验中人类血浆中仅能侦测到低浓度的trastuzumab emtansine代谢物MCC-DM1、Lys-MCC-DM1与DM1。
排除
群体药物动力学分析显示，在静脉输注 KADCYLA后，ADC的廓清率为0.68L/day，排除半衰期(t1/2)大约4天。每3周重复透过静脉输注给药后，并未观察到KADCYLA累积的情况。
副作用
可能有便秘、头痛、骨骼肌肉疼痛、恶心、疲倦的情形。
互相作用
尚未针对 KADCYLA的药物交互作用执行过正式的试验。体外试验显示：KADCYLA的细胞毒性成分DM1主要由CYP3A4代谢，比较少由CYP3A5代谢。应避免并用强效的CYP3A4抑制剂(例如：ketoconazole、itraconazole、clarithromycin、atazanavir、indinavir、nefazodone、nelfinavir、ritonavir、saquinavir、telithromycin与voriconazole)与KADCYLA，因为可能增加DM1的暴露量与毒性。可考虑其他对CYP3A4不产生抑制或抑制可能性较低的药物。如果无法避免并用强效的CYP3A4抑制剂，如可行，请考虑延后KADCYLA的治疗，直到体内循环系统已经排出强效的CYP3A4抑制剂为止(大约是抑制剂的3个排除半衰期)。如果无法延后并用强效的CYP3A4抑制剂与KADCYLA治疗，则应密切监测病患是否出现不良反应。
禁忌
无。
给药规定
9.87.Trastuzumab emtansine (如Kadcyla)：
1.限单独使用于HER2过度表现 (IHC3+或FISH+)之转移性乳癌患者作为二线治疗，且同时符合下列情形：
(1)之前分别接受过trastuzumab与一种taxane药物治疗，或其合并疗法，或pertuzumab与trastuzumab与一种taxane药物治疗。
(2)之前已经接受过转移性癌症治疗，或在辅助疗法治疗期间或完成治疗后6个月内癌症复发。
(3)合并有主要脏器(不包含骨及软组织)转移。
2.经事前审查核准后使用，核准后每12周须检附疗效评估资料再次申请，若疾病有恶化情形即不应再行申请，每位病人至多给付10个月(13个疗程为上限) 。
3.Trastuzumab emtansine和 lapatinib仅能择一使用，不得互换。
注意事项
配制后的溶液不可冷冻。
将配制后的trastuzumab emtansine 溶液注入装有0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的聚氯乙烯(PVC)输注袋或不含乳胶、不含PVC的聚烯烃输注袋稀释之后，在使用前可于2-8°C的温度下保存达24小时。如果是以0.9%氯化钠注射液稀释，存放期间​​可能会出现微粒物质，因此，输注投药时必须使用0.2-0.22微米、不会吸收蛋白质的线内聚醚碸(In-line non-protein adsorptive polyethersulfone)过滤器。
不相容性
不可使用葡萄糖(5%)溶液，因为会导致蛋白质凝集。Trastuzumab emtansine不可与其他药物混合使用或以其他药物进行稀释。
警语
肝脏毒性：据通报，接受KADCYLA治疗的病患曾发生严重的肝脏毒性，包括肝脏衰竭与死亡。在开始接受KADCYLA治疗以及施打每一剂KADCYLA之前，请监测血清转胺酶与胆红素浓度。若血清转胺酶或总胆红素浓度升高，请适当减少KADCYLA剂量或停用KADCYLA。
心脏毒性：施打KADCYLA可能导致左心室射出率(LVEF)减少。在开始KADCYLA治疗前以及接受KADCYLA治疗期间，请评估所有病患的左心室功能。若左心室功能出现具有临床意义的降低，请暂停治疗。
胚胎-胎儿毒性：接触到 KADCYLA可能导致胚胎-胎儿死亡或先天缺陷。请告知病患有上述风险而且必须有效避孕。
过量处理
针对过量使用KADCYLA，目前无已知解药。临床试验中，曾通报过KADCYLA过量使用(约建议剂量的两倍)导致第2级血小板减少症(4天后缓解)与一件死亡的案例。死亡的案例中，病患错误地接受到剂量6mg/kg的KADCYLA，并于过量后大约3周死亡；死因及与KADCYLA之间的因果关系并未确立。
药品保存方式
请将小瓶装药品储存于2-8°C的环境中。
以无菌注射用水配制的小瓶装药品应于配制后立即使用。若未立即使用，配制后的小瓶装药品可于2-8°C的温度下保存达24小时，之后则必须丢弃。
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KADCYLA 100mg Plv.z.Her.e.Infusionslösungskonz.
Orifarm GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Trastuzumab Emtansin       20mg 
Bernsteinsäure            Hilfstoff  
Natrium hydroxid          Hilfstoff  
Polysorbat 20             Hilfstoff  
Saccharose                Hilfstoff   
Produktinformation zu KADCYLA 100 mg Plv.z.Her.e.Infusionslösungskonz., 1 ST
 Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Trastuzumab Emtansin, der aus zwei Teilen besteht, die miteinander verbunden sind:
◦Trastuzumab - ein monoklonaler Antikörper, der selektiv an ein Antigen (ein Zielprotein), den sogenannten epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) bindet. HER2 kommt in großer Anzahl auf der Oberfläche bestimmter Krebszellen vor und stimuliert deren Wachstum. Wenn Trastuzumab an HER2 bindet, kann es das Krebszellwachstum blockieren und zum Absterben der Krebszellen führen.
◦DM1 - eine Substanz gegen Krebs, die aktiv wird sobald das Arzneimittel in die Krebszelle eingedrungen ist.
•Das Präparat wird bei Erwachsenen angewendet, um Brustkrebs zu behandeln,
◦wenn auf den Krebszellen viele HER2-Proteine vorhanden sind - Ihr Arzt wird Ihre Krebszellendaraufhin untersuchen.
◦wenn Sie bereits das Arzneimittel Trastuzumab und ein Arzneimittel namens Taxan erhalten haben.
◦wenn sich der Krebs auf Bereiche in der Nähe der Brust oder auf andere Bereiche Ihres Körper ausgedehnt hat.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Trastuzumab Emtansin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
•Das Arzneimittel sollte bei Ihnen nicht angewendet werden, wenn der oben genannte Punkt auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Präparat erhalten.
Dosierung von KADCYLA 100 mg Plv.z.Her.e.Infusionslösungskonz.
•Wie viel wird Ihnen verabreicht?
◦Sie werden pro Kilogramm Ihres Körpergewichts 3,6 mg des Arzneimittels erhalten. Ihr Arzt wird die richtige Dosis für Sie berechnen.
◦Die erste Infusion werden Sie über eine Dauer von 90 Minuten erhalten. Während der ersten Infusion und für mindestens 90 Minuten danach werden Sie von einem Arzt oder vom medizinischen Fachpersonal überwacht, falls Nebenwirkungen auftreten sollten.
◦Wenn Sie die erste Infusion gut vertragen haben, kann Ihnen die folgende Infusion bei Ihrem nächsten Termin über eine Dauer von 30 Minuten verabreicht werden. Während der Infusion und für mindestens 30 Minuten danach werden Sie von einem Arzt oder von medizinischem Fachpersonal überwacht, falls Nebenwirkungen auftreten sollten.
◦Wie viele Infusionen Sie insgesamt erhalten, hängt davon ab, wie Sie auf die Behandlung ansprechen.
◦Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, wird Ihr Arzt möglicherweise entscheiden, Ihre Behandlung mit einer niedrigeren Dosis fortzusetzen, die nächste Dosis zu verschieben oder die Behandlung zu beenden.
•Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
◦Wenn Sie einen Behandlungstermin vergessen oder verpasst haben, vereinbaren Sie so schnell wie möglich einen neuen Termin. Warten Sie nicht bis zum nächsten geplanten Termin ab.
•Wenn Sie die Anwendung abbrechen
◦Brechen Sie die Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt ab.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel erhalten,
■wenn bei Ihnen bei der Anwendung von Trastuzumab schon einmal eine schwerwiegende infusionsbedingte Reaktion aufgetreten ist, mit Symptomen wie Gesichtsrötung, Schüttelfrost, Fieber, Kurzatmigkeit, Atembeschwerden, beschleunigten Herzschlag und niedrigen Blutdruck
■wenn Sie mit Arzneimitteln zur Blutverdünnung behandelt werden (z. B. Warfarin, Heparin).
■Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel erhalten.
◦Achten Sie auf Nebenwirkungen
■Das Präparat kann einige bestehende Erkrankungen verschlimmern oder Nebenwirkungen verursachen (weitere Einzelheiten siehe Kategorie "Nebenwirkungen").
◦Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie während der Anwendung des Arzneimittels eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken:
■Atemprobleme: Das Arzneimittel kann zu schwerwiegenden Atemproblemen wie Atemnot (entweder in Ruhe oder bei jeglicher körperlichen Aktivität) und Husten führen. Dies können Anzeichen für eine Entzündung Ihrer Lungen sein, die schwerwiegend und sogar tödlich sein kann. Wenn Sie eine Lungenerkrankung entwickeln, kann Ihr Arzt die Behandlung mit diesem Arzneimittel beenden.
■Leberprobleme: Das Arzneimittel kann zu einer Entzündung oder Schädigung der Leberzellen führen, wodurch die Leber nicht mehr normal funktionieren kann. Entzündete oder geschädigte Leberzellen können zum Übertritt größerer Mengen bestimmter chemischer Substanzen (Leberenzyme) ins Blut führen als normal, was dazu führt, dass bei Blutuntersuchungen erhöhte Leberenzymwerte auftreten. In den meisten Fällen treten bei Ihnen keine Symptome auf. Symptome könnten eine gelbliche Verfärbung Ihrer Haut und der weißen Augenhaut (Gelbsucht) sein. Ihr Arzt wird Ihr Blut vor und regelmäßig während der Behandlung auf Leberprobleme untersuchen.
■Eine weitere seltene Anomalie, die in der Leber auftreten kann, ist ein Leiden, das als noduläre regenerative Hyperplasie (NRH) bezeichnet wird. Diese Anomalie führt zu einer Veränderung der Struktur der Leber und kann die Funktion der Leber verändern. Dies kann im Laufe der Zeit zu Symptomen wie Völlegefühl oder Schwellung im Bauch aufgrund einer Flüssigkeitsansammlung oder Blutung aus anormalen Blutgefäßen in der Speiseröhre oder im Enddarm führen.
■Herzprobleme: Das Arzneimittel kann den Herzmuskel schwächen. Wenn der Herzmuskel schwach ist, können Patienten Symptome wie Atemnot in Ruhe oder beim Schlafen im Liegen, Schmerzen im Brustkorb, geschwollene Beine oder Arme sowie ein Gefühl von beschleunigtem oder unregelmäßigem Herzschlag entwickeln. Ihr Arzt wird Ihre Herzfunktion vor der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung untersuchen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines der oben genannten Symptome bei sich bemerken.
■Infusionsbedingte Reaktionen oder allergische Reaktionen: Das Arzneimittel kann am ersten Tag der Behandlung während der Infusion oder danach zu Gesichtsrötung, Schüttelfrost, Fieber, Atembeschwerden, niedrigem Blutdruck, beschleunigtem Herzschlag, plötzlicher Schwellung Ihres Gesichts, Ihrer Zunge oder zu Schluckbeschwerden führen. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal werden überprüfen, ob bei Ihnen oben genannte Nebenwirkungen auftreten. Wenn bei Ihnen eine Reaktion auftritt, werden Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal die Infusion verlangsamen oder abbrechen und Ihnen eventuell etwas zur Behandlung der Nebenwirkungen geben. Die Infusion kann nach Verbesserung der Symptome fortgesetzt werden.
■Blutungsprobleme: Das Präparat kann die Anzahl der Blutplättchen verringern, die an der Blutgerinnung beteiligt sind. Es könnte bei Ihnen zu unerwarteten blauen Flecken oder einer Blutung (wie Nasenbluten, Zahnfleischbluten) kommen. Ihr Arzt wird Ihr Blut regelmäßig auf eine Verringerung der Anzahl der Blutplättchen untersuchen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie unerwartete blaue Flecken oder eine Blutung bei sich bemerken.
■Neurologische Probleme: Das Arzneimittel kann die Nerven schädigen. Sie können Kribbeln, Schmerzen, Taubheitsgefühl, Juckreiz, Ameisenlaufen, Stechen in Händen und Füßen wahrnehmen. Ihr Arzt wird Sie auf Anzeichen und Symptome neurologischer Probleme überwachen.
■Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine der oben genannten Nebenwirkungen bei sich bemerken.
•Kinder und Jugendliche
◦Das Präparat wird für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren nicht empfohlen, da keine Informationen darüber vorliegen, wie gut es in dieser Altersgruppe wirkt.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Es wird nicht erwartet, dass das Präparat die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Wenn Sie Gesichtsrötung, Schüttelfrost, Fieber, Atembeschwerden, niedrigen Blutdruck oder beschleunigten Herzschlag (eine infusionsbedingte Reaktion), verschwommenes Sehen, Müdigkeit, Kopfschmerzen oder Schwindel feststellen, dürfen Sie so lange nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis diese Reaktionen abgeklungen sind.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Das Präparat wird nicht empfohlen, wenn Sie schwanger sind, da dieses Arzneimittel das ungeborene Baby schädigen kann.
■Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, sagen Sie das vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihrem Arzt.
■Wenden Sie eine wirksame Verhütungsmethode an, um zu vermeiden, dass Sie während der Behandlung schwanger werden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die für Sie am besten geeignete Verhütungsmethode.
■Wenden Sie diese Verhütungsmethode auch noch während 6 Monaten nach der letzten Dosis des Arzneimittels an. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Ihre Verhütungsmethode nicht mehr anwenden.
■Männliche Patienten oder deren Partnerinnen sollten ebenfalls eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
■Wenn Sie während der Behandlung schwanger werden, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.
•Stillzeit
◦Sie sollten während der Behandlung mit dem Arzneimittel nicht stillen. Sie sollten auch während der 6 Monate nach Ihrer letzten Infusion nicht stillen. Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile in die Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel wird Ihnen von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal im Krankenhaus verabreicht:
◦Es wird Ihnen als Tropfinfusion in eine Vene (intravenöse Infusion) verabreicht.
◦Sie erhalten alle 3 Wochen eine Infusion.
Wechselwirkungen bei KADCYLA 100 mg Plv.z.Her.e.Infusionslösungskonz.
•Anwendung des Arzneimittels zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie:
■Arzneimittel zur Blutverdünnung einnehmen, wie z. B. Warfarin.
■die Arzneimittel Ketoconazol, Itraconazol oder Voriconazol zur Behandlung von Pilzinfektionen einnehmen.
■die Antibiotika Clarithromycin oder Telithromycin zur Behandlung von Infektionen einnehmen.
■die Arzneimittel Atanavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir oder Saquinavir zur Behandlung von HIV einnehmen.
■das Arzneimittel Nefazodon zur Behandlung einer Depression einnehmen.
◦Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel erhalten.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.