近日,新型口服靶向抗癌药Kisqali（Ribociclib，前称LEE011）获美国食品和药物管理局（FDA）批准，该药为一种片剂，规格为200mg，每日剂量为600mg，联合芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。 批准日期：2017年3月13日 公司：诺华制药公司 KISQALI(瑞博西尼琥珀酸盐[ribociclib]) 片剂，用于口服 美国初步批准：2017 最近的主要变化 剂量和给药，剂量修改：9/2019 警告和注意事项，间质性肺病/肺炎：9/2019 警告和注意事项，严重皮肤不良反应：7/2020 作用机理 Ribociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂4和6，这些激酶在结合到D-细胞周期激活和信号传导途径从而导致细胞周期进展和细胞增殖中发挥至关重要的作用。的细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物通过成视网膜细胞瘤蛋白（Rb蛋白）的磷酸化调控细胞周期进程。 在体外，ribociclib降低pRb的磷酸化导致在细胞周期的G1期逮捕和在乳腺癌细胞系中降低细胞增殖。在体内，在与导致肿瘤的人类肿瘤细胞异种移植小鼠模型单药治疗ribociclib减少册，其中Rb蛋白的抑制相关有了磷酸化。在使用来自患者的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中，增加肿瘤生长抑制导致ribociclib和抗雌激素（例如来曲唑）的组合相比，每个单独的药物研究。 适应症和用法 KISQALI 是一种激酶抑制剂，适用于： 一种芳香酶抑制剂，用于治疗激素受体(HR) 阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌的前/围绝经期或绝经后妇女，作为初始内分泌治疗； 氟维司群用于治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，作为初始内分泌治疗或在内分泌治疗后疾病进展。 剂量和给药 KISQALI片剂与芳香酶抑制剂或氟维司群一起口服或不与食物一起服用。 推荐起始剂量：每天一次口服 600毫克（三片 200毫克片剂），连续 21天服用或不服用食物，然后停药7天。 根据个人的安全性和耐受性，可能需要中断、减少和/或停药。 剂型和规格 片剂：200毫克。 禁忌症 没有任何。 警告和注意事项 间质性肺病(ILD)/肺炎：应监测接受CDK 4/6抑制剂治疗的患者是否有表明ILD/肺炎的肺部症状。中断并评估疑似由ILD/肺炎引起的新的或恶化的呼吸道症状的患者。在有复发性症状或严重 ILD/肺炎患者中永久终止KISQALI。 严重皮肤不良反应 (SCAR)：史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及伴随嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应(DRESS)可在 KISQALI治疗中发生。在有SCARs或其他危及生命的皮肤反应的患者中永久终止KISQALI。 QT间期延长：在开始用KISQALI治疗前监测心电图(ECG) 和电解质。在第一个周期的大约第14天和第二个周期的开始时，根据临床指示重复ECG。在每个周期开始时监测电解质6个周期，并根据临床指示。避免将KISQALI与已知可延长QT间期和/或强CYP3A抑制剂的药物一起使用。 同时使用他莫昔芬增加QT延长：KISQALI不适用于同时使用他莫昔芬。 肝胆毒性：已观察到血清转氨酶水平升高。在开始使用 KISQALI治疗之前进行肝功能测试(LFT)。在前2个周期中每2周监测一次LFT，在随后的每个4个周期开始时，以及根据临床指征监测一次LFT。 中性粒细胞减少症：在开始使用KISQALI治疗前进行全血细胞计数 (CBC)。在前2个周期中每2周监测一次 CBC，在每个后续4个周期开始时，以及根据临床指征监测一次CBC。 胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告对胎儿有潜在风险的患者并在治疗期间使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥20%）是中性粒细胞减少、恶心、感染、疲劳、腹泻、白细胞减少、呕吐、脱发、头痛、便秘、皮疹和咳嗽。 要报告可疑的不良反应，请致电 1-888-669-6682 联系诺华制药公司或致电FDA 1-800-FDA-1088 或 WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。 药物相互作用 CYP3A4抑制剂：避免KISQALI与强CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免强抑制剂，减少KISQALI剂量。 CYP3A4诱导剂：避免KISQALI与强CYP3A诱导剂同时使用。 CYP3A 底物：与KISQALI同时给予时，治疗指数较窄的敏感 CYP3A 底物的剂量可能需要减少。 已知会延长QT间期的药物：避免同时使用已知会延长QT间期的药物，例如抗心律失常药物。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 KISQALI (ribociclib) 片剂 每片薄膜包衣片含有200mg ribociclib 游离碱。 浅灰紫色，圆形，弧形边缘斜切，一侧刻有“RIC”，另一侧刻有“NVR”； 可在： 泡罩包装（21片）——每个泡罩包装包含21片（每片200毫克）（600 毫克每日剂量） 外容器-每个外容器3个泡罩包装 NDC 0078-0874-63 泡罩包装（14片）——每个泡罩包装包含14片（每片 200毫克）（400毫克每日剂量） 外容器- 每个外容器3个泡罩包装 NDC 0078-0867-42 泡罩包装（21 片）——每个泡罩包装包含 21 片（每片200毫克）（200毫克每日剂量） 外容器–每个外容器 1 个泡罩包装 NDC 0078-0860-01 储存在 20°C至 25°C（68°F 至 77°F）。 存放在原包装中。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aaeaef94-f3f5-4367-8ea2-b181d7be2da8 -------------------------------------------------- KISQALI 200MG DAILY TAB 1X21 BLST 21/EA RIBOCICLIB NOVARTIS 00078-0860-01 KISQALI 400MG DAILY TAB 3X14 BLST 42/EA RIBOCICLIB NOVARTIS 00078-0867-42 KISQALI 600MG DAILY TAB 3X21 BLST 63/EA RIBOCICLIB NOVARTIS 00078-0874-63 -------------------------------------------------- FDA Approves Kisqali (ribociclib) for HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer US Food and Drug Administration (FDA) has approved Kisqali (ribociclib, formerly known as LEE011) in combination with an aromatase inhibitor as initial endocrine-based therapy for treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive, human epidermal growth factor receptor-2 negative (HR+/HER2-) advanced or metastatic breast cancer. PRINCIPAL DISPLAY PANEL Kisqali® (ribociclib) tablets NDC 0078-0874-63 Rx only 600mg daily dose (three 200 mg tablet) 63 Film-coated tablets Contents: 3 individual weekly blister pack. Blister pack contains 21 tablets (200 mg per tablet). Novartis
