部份中文曲妥珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：trastuzumab emtansine
商品名：Kadcyla Trockensub
中文名：曲妥珠单抗注射液
生产商：罗氏制药
药品简介
2019年12月20日，欧盟委员会（EC）已批准HER2靶向药物Kadcyla（trastuzumab emtansine），用于接受新辅助（术前）基于紫杉烷和HER2靶向疗法治疗后乳腺和/或淋巴结存在残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助（术后）治疗。
在美国，Kadcyla于今年5月获得FDA加速批准，用于接受新辅助（术前）治疗后存在残留侵袭性疾病的HER2阳性eBC患者的辅助（术后）治疗。之前，FDA还授予了Kadcyla用于该适应症的突破性药物资格。
藥理類別：trastuzumab emtansine
药理类别：抗癌药物
孕妇用药分级
D级：
在对照的人体研究试验中显示该药物对胚胎有不良影响，若此药能带来之效益远超过其它药物的使用，因此即使在其危险性的存在下，仍可接受此药物用于怀孕妇女上。
结构式
Trastuzumab emtansine.svg UpToDate UpToDate连结
药理作用
Trastuzumab emtansine是锁定HER2的抗体药物复合体。抗体是人类抗HER2 IgG1－(trastuzumab)。小分子细胞毒素DM1是微管抑制剂。结合到HER2受体的第IV小区后，trastuzumab emtansine 开始以受体为媒介进行内化，之后的溶酶体降解过程让细胞内释放含有DM1的细胞毒性代谢物。DM1结合到微管蛋白(tubulin)的过程会破坏细胞内的微管网络，导致细胞周期阻滞与细胞凋亡。此外，体外试验显示，trastuzumab emtansine与trastuzumab类似，也会抑制HER2受体讯息传递的功能，引起抗体依赖性细胞媒介的细胞毒性，并抑制HER2过度表现的人类乳癌细胞内的HER2胞外区脱落。
适应症
KADCYLA单独使用时能够治疗HER2阳性、之前分别接受过trastuzumab与一种taxane药物治疗或其合并疗法的转移性乳癌病患。
说明: 病患应符合下列条件：
之前已经接受过转移性癌症治疗，或在辅助疗法治疗期间或完成治疗后6个月内癌症复发。
用法用量
KADCYLA 建议的剂量为3.6mg/kg，每3周(为期21天的周期)静脉输注一次，直到病情恶化或出现无法接受的毒性为止。请勿施打高于3.6mg/kg的 KADCYLA剂量。请勿以KADCYLA代替Trastuzumab或Trastuzumab取代KADCYLA。
在施打药物期间，请仔细监测输注部位可能出现的皮下浸润。
第1次输注：输注90分钟。应在输注过程中及施打起始剂量之后至少90分钟内，观察病患是否出现发烧、冷颤或其他输注相关的反应。
后续输注：若之前输注耐受情况都很好，请输注30分钟。应在输注过程中及输注后至少30分钟内观察病患的反应。
药动力学
分布
在接近输注结束时可观察到ADC与DM1的最大浓度(Cmax)。试验1中，施打KADCYLA后ADC与DM1于第1周期的Cmax平均值(标准差)分别为83.4(16.5)μg/mL与4.61(1.61)ng/mL。
依据体外试验结果，平均有93%的DM1结合至人类血浆蛋白。依据体外试验结果，DM1是P-glycoprotein(P-gp)糖化蛋白质的受质。群体药物动力学分析显示，ADC 的中央分布体积为3.13L。
代谢
体外试验显示KADCYLA的小分子成分DM1藉由CYP3A4/5代谢。DM1不会抑制或诱导体外主要的CYP450酵素。于临床试验中人类血浆中仅能侦测到低浓度的trastuzumab emtansine代谢物MCC-DM1、Lys-MCC-DM1与DM1。
排除
群体药物动力学分析显示，在静脉输注 KADCYLA后，ADC的廓清率为0.68L/day，排除半衰期(t1/2)大约4天。每3周重复透过静脉输注给药后，并未观察到KADCYLA累积的情况。
副作用
可能有便秘、头痛、骨骼肌肉疼痛、恶心、疲倦的情形。
互相作用
尚未针对 KADCYLA的药物交互作用执行过正式的试验。体外试验显示：KADCYLA的细胞毒性成分DM1主要由CYP3A4代谢，比较少由CYP3A5代谢。应避免并用强效的CYP3A4抑制剂(例如：ketoconazole、itraconazole、clarithromycin、atazanavir、indinavir、nefazodone、nelfinavir、ritonavir、saquinavir、telithromycin与voriconazole)与KADCYLA，因为可能增加DM1的暴露量与毒性。可考虑其他对CYP3A4不产生抑制或抑制可能性较低的药物。如果无法避免并用强效的CYP3A4抑制剂，如可行，请考虑延后KADCYLA的治疗，直到体内循环系统已经排出强效的CYP3A4抑制剂为止(大约是抑制剂的3个排除半衰期)。如果无法延后并用强效的CYP3A4抑制剂与KADCYLA治疗，则应密切监测病患是否出现不良反应。
禁忌
无。
给药规定
9.87.Trastuzumab emtansine (如Kadcyla)：
1.限单独使用于HER2过度表现 (IHC3+或FISH+)之转移性乳癌患者作为二线治疗，且同时符合下列情形：
(1)之前分别接受过trastuzumab与一种taxane药物治疗，或其合并疗法，或pertuzumab与trastuzumab与一种taxane药物治疗。
(2)之前已经接受过转移性癌症治疗，或在辅助疗法治疗期间或完成治疗后6个月内癌症复发。
(3)合并有主要脏器(不包含骨及软组织)转移。
2.经事前审查核准后使用，核准后每12周须检附疗效评估资料再次申请，若疾病有恶化情形即不应再行申请，每位病人至多给付10个月(13个疗程为上限) 。
3.Trastuzumab emtansine和 lapatinib仅能择一使用，不得互换。
注意事项
配制后的溶液不可冷冻。
将配制后的trastuzumab emtansine 溶液注入装有0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的聚氯乙烯(PVC)输注袋或不含乳胶、不含PVC的聚烯烃输注袋稀释之后，在使用前可于2-8°C的温度下保存达24小时。如果是以0.9%氯化钠注射液稀释，存放期间​​可能会出现微粒物质，因此，输注投药时必须使用0.2-0.22微米、不会吸收蛋白质的线内聚醚碸(In-line non-protein adsorptive polyethersulfone)过滤器。
不相容性
不可使用葡萄糖(5%)溶液，因为会导致蛋白质凝集。Trastuzumab emtansine不可与其他药物混合使用或以其他药物进行稀释。
警语
肝脏毒性：据通报，接受KADCYLA治疗的病患曾发生严重的肝脏毒性，包括肝脏衰竭与死亡。在开始接受KADCYLA治疗以及施打每一剂KADCYLA之前，请监测血清转胺酶与胆红素浓度。若血清转胺酶或总胆红素浓度升高，请适当减少KADCYLA剂量或停用KADCYLA。
心脏毒性：施打KADCYLA可能导致左心室射出率(LVEF)减少。在开始KADCYLA治疗前以及接受KADCYLA治疗期间，请评估所有病患的左心室功能。若左心室功能出现具有临床意义的降低，请暂停治疗。
胚胎-胎儿毒性：接触到 KADCYLA可能导致胚胎-胎儿死亡或先天缺陷。请告知病患有上述风险而且必须有效避孕。
过量处理
针对过量使用KADCYLA，目前无已知解药。临床试验中，曾通报过KADCYLA过量使用(约建议剂量的两倍)导致第2级血小板减少症(4天后缓解)与一件死亡的案例。死亡的案例中，病患错误地接受到剂量6mg/kg的KADCYLA，并于过量后大约3周死亡；死因及与KADCYLA之间的因果关系并未确立。
药品保存方式
请将小瓶装药品储存于2-8°C的环境中。
以无菌注射用水配制的小瓶装药品应于配制后立即使用。若未立即使用，配制后的小瓶装药品可于2-8°C的温度下保存达24小时，之后则必须丢弃。
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KADCYLA 100MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1vial.
Precio KADCYLA 100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial: PVP 2774.55 Euros.(05 de Marzo de 2021).
Laboratorio titular: ROCHE REGISTRATION GMBH.
Laboratorio comercializador: ROCHE FARMA, S.A..
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Anticuerpos monoclonales. Sustancia final: Trastuzumab emtansina.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 08/02/2020, la dosificación es 20 mg/ml inyectable 5 ml y el contenido son 1 vial.
Vías de administración:
VÍA INTRAVENOSA.
Composición (1 principios activos):
1.- TRASTUZUMAB EMTANSINA. Principio activo: 20 mg. Composición: 1 ml. Administración: 1 ml. Prescripción: 20 mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 26 de Diciembre de 2013.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 15 de Junio de 2015.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 26 de Diciembre de 2013.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 26 de Diciembre de 2013.
2 excipientes:
KADCYLA 100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION SÍ contiene 2 excipientes de declaración obligatoria.
HIDROXIDO DE SODIO (E-524).
SACAROSA.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: trastuzumab.
Descripción clínica del producto: Trastuzumab emtansina 100 mg inyectable perfusión.
Descripción clínica del producto con formato: Trastuzumab emtansina 100 mg inyectable perfusión 1 vial.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que empiezan por la letra K.
Datos del medicamento actualizados el: 05 de Marzo de 2021.
Código Nacional (AEMPS): 701101. Número Definitivo: 113885001.