部份中文帕妥珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Perjeta Inf
英文名：pertuzumab
中文名：帕妥珠单抗冻干粉注射剂
生产商：Haemato Pharm GmbH
药品简介
2018年6月5日，欧盟委员会（EC）已批准Perjeta（pertuzumab，帕妥珠单抗）联合Herceptin（trastuzumab，曲妥珠单抗）及化疗（简称Perjeta方案），用于存在复发高风险的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助治疗（adjuvant therapy，即术后治疗）。复发高风险定义为淋巴结阳性或激素受体阴性疾病。
Perjeta方案应作为eBC完整方案的一部分持续给药一年时间（18个周期），无论手术时机如何。
作用机制
帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，专门靶向人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的细胞外二聚化结构域（亚结构域II），从而阻断HER2与其他HER家族成员（包括 EGFR）的配体依赖性异二聚化，HER3和HER4。因此，帕妥珠单抗通过两种主要信号途径抑制配体启动的细胞内信号传导，即丝裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)。这些信号通路的抑制可分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。此外，帕妥珠单抗介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。
虽然帕妥珠单抗单独抑制人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合显着增强了 HER2过表达异种移植模型的抗肿瘤活性。
适应症
早期乳腺癌
Perjeta适用于与曲妥珠单抗和化疗联合用于：
• 具有高复发风险的HER2阳性、局部晚期、炎症或早期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。
• 具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌成年患者的辅助治疗。
转移性乳腺癌
Perjeta适用于与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于HER2阳性转移性或局部复发性不可切除乳腺癌的成年患者，这些患者以前未接受过抗HER2治疗或化疗治疗转移性疾病。
用法与用量
Perjeta应仅在具有抗癌药物管理经验的医生的监督下启动。Perjeta应由准备好管理过敏反应的医疗保健专业人员和在立即可用的全面复苏设施的环境中进行管理。
剂量
接受Perjeta治疗的患者必须具有HER2阳性肿瘤状态，定义为免疫组织化学(IHC)评分为3+和/或经验证测试评估的原位杂交(ISH)比率≥2.0。
为确保结果准确和可重复，测试必须在专业实验室进行，这可以确保测试程序的验证。有关检测性能和解释的完整说明，请参阅已验证HER2检测检测的包装传单。
帕妥珠单抗的推荐初始负荷剂量为840mg，静脉输注60分钟，此后每3周给药420mg，维持剂量为420mg，持续30至60分钟。每次输注完成后建议观察30-60分钟。观察期应在任何随后的曲妥珠单抗或化疗输注之前完成。
Perjeta和曲妥珠单抗应依次给药，不能混合在同一个输液袋中。Perjeta和曲妥珠单抗可以按任何顺序给药。当与Perjeta一起给药时，建议遵循3周一次的曲妥珠单抗给药时间表：
• 静脉输注初始负荷剂量为8毫克/千克体重的曲妥珠单抗，此后每3周进行一次6毫克/千克体重的维持剂量
或者
• 无论患者的体重如何，每3周注射一次固定皮下剂量的曲妥珠单抗（600毫克）。
在接受紫杉烷治疗的患者中，Perjeta和曲妥珠单抗应在紫杉烷治疗前给药。
当与Perjeta一起给药时，多西他赛可以从75mg/m2开始，随后根据所选方案和初始剂量的耐受性升级到100 mg/m2。或者，也可以从一开始以100mg/m2的剂量给予多西他赛，每3周一次，同样取决于选择的方案。如果使用基于卡铂的方案，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2（无剂量递增）。当在辅助环境中与Perjeta一起给药时，紫杉醇的推荐剂量为80mg/m2每周一次，共12个每周周期。
在接受基于蒽环类药物的方案的患者中，应在完成整个蒽环类药物方案后给予 Perjeta 和曲妥珠单抗。
转移性乳腺癌
Perjeta应与曲妥珠单抗和多西他赛联合给药。即使停止使用多西他赛治疗，Perjeta和曲妥珠单抗的治疗也可能会持续到疾病进展或无法控制的毒性。
早期乳腺癌
在新辅助治疗中，Perjeta应与曲妥珠单抗和化疗联合给药3至6个周期，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分。
在辅助治疗中，Perjeta应与曲妥珠单抗联合给药总共一年（最多18个周期或直到疾病复发，或无法控制的毒性，以先发生者为准）作为早期乳腺癌完整方案的一部分，无论是否发生手术时机。治疗应包括标准的基于蒽环类和/或紫杉类的化疗。Perjeta和曲妥珠单抗应在第一个含紫杉烷的周期的第1天开始，即使停止化疗也应继续使用。
延迟或错过剂量
有关延迟或错过剂量的建议，请参阅下表1。
表1关于延迟或漏服的建议[见原处方资料]
剂量调整
Perjeta或曲妥珠单抗不建议减少剂量。有关曲妥珠单抗的详细信息，请参阅产品特性摘要（SmPC）。
在可逆性化疗引起的骨髓抑制期间，患者可以继续治疗，但在此期间应仔细监测中性粒细胞减少症的并发症。对于多西紫杉醇和其他化疗剂量修改，请参阅相关的SmPC。
如果停止曲妥珠单抗治疗，应停止Perjeta治疗。
左心室功能障碍
如果出现任何提示充血性心力衰竭的体征和症状，应停用Perjeta和曲妥珠单抗至少3周。如果确认有症状的心力衰竭，则应停用Perjeta。
转移性乳腺癌患者
患者的治疗前左心室射血分数(LVEF)应≥50%。Perjeta和曲妥珠单抗应停用至少3周：
• LVEF降至40%以下
• 40%-45%的LVEF与治疗前值下降≥10%点相关。
如果LVEF恢复到>45%，或恢复到40-45%且与治疗前值的差异小于<10%，则可以恢复Perjeta和曲妥珠单抗。
早期乳腺癌患者
患者的治疗前LVEF应≥55%（如果给予蒽环类化疗结束后≥50%）。Perjeta和曲妥珠单抗应停用至少3周：
• LVEF下降至低于50%，与治疗前值下降≥10%点相关。
如果LVEF已恢复至≥50% 或低于治疗前值<10%点的差异，则可以恢复Perjeta和曲妥珠单抗。
老年患者
在65岁以上和65岁以下的患者中，未观察到Perjeta的总体疗效差异。≥65岁的老年人群无需调整剂量。75岁以上患者的可用数据有限。有关Perjeta在老年患者中的安全性评估。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者不需要调整帕妥珠单抗的剂量。由于可用的药代动力学数据有限，无法为重度肾功能不全的患者提供剂量建议。
肝功能损害
尚未在肝功能损害患者中研究Perjeta的安全性和有效性。没有具体的剂量建议。
儿科人群
Perjeta在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。Perjeta在儿科人群中没有用于乳腺癌适应症的相关用途。
给药方法
Perjeta通过输注静脉内给药。它不应作为静脉推注或推注给药。有关在给药前稀释Perjeta的说明。
对于初始剂量，推荐的输注时间为60分钟。如果第一次输注耐受良好，后续输注可在30分钟至 60分钟的时间内进行。
输液反应
如果患者出现输液反应，输液速度可能会减慢或中断。当症状减轻时可以恢复输液。治疗包括吸氧、β 受体激动剂、抗组胺药、快速静脉注射液体和退热药也可能有助于缓解症状。
超敏反应/过敏反应
如果患者出现NCI-CTCAE4级反应（过敏反应）、支气管痉挛或急性呼吸窘迫综合征，应立即和永久停止输注。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
2年。
稀释液
已证明在 30°C下24小时的化学和物理使用稳定性。
从微生物的角度来看，该产品应立即使用。 如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，并且在2°C至8°C下通常不会超过24小时，除非已在受控和经过验证的无菌条件下进行稀释.
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C-8°C)中。
不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
装有14ml溶液的带塞子（丁基橡胶）的小瓶（I型玻璃）。
包1瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2993/smpc
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Perjeta 420mg Konzentrat z.Herst.e.Inf.Lösung
Haemato Pharm GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Pertuzumab                           420mg 
Essigsäure 99%                      Hilfstoff  
Histidin                            Hilfstoff  
Polysorbat 20                       Hilfstoff  
Saccharose                          Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke        Hilfstoff
Produktinformation zu Perjeta 420mg Konzentrat z.Herst.e.Inf.Lösung, 1 ST
 Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Pertuzumab und wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Brustkrebs angewendet, wenn
◦festgestellt wurde, dass der Brustkrebs „HER2-positiv" ist - Ihr Arzt wird Sie auf diese Art von Brustkrebs testen.
◦sich der Krebs in andere Körperregionen ausgebreitet hat (metastasiert ist) und vorher noch nicht mit einem Arzneimittel gegen Krebs (Chemotherapie) oder anderen Arzneimitteln, die dafür gemacht wurden HER2 anzugreifen, behandelt wurde oder falls der Krebs nach einer vorangegangenen Behandlung erneut aufgetreten ist.
◦sich der Krebs nicht auf andere Körperregionen ausgebreitet hat und die Behandlung vor der Operation durchgeführt werden soll (eine Behandlung vor der Operation wird als „neoadjuvante Therapie" bezeichnet).
•Zusätzlich zu diesem Arzneimittel erhalten Sie auch Trastuzumab und das Arzneimittel zur Chemotherapie, Docetaxel. Wenn Sie dieses Präparat vor der Operation erhalten, kann es sein, dass Sie auch eine andere Chemotherapie als einen Teil Ihrer gesamten Behandlung erhalten.
•Informationen zu diesen Arzneimitteln sind in anderen Gebrauchsinformationen beschrieben. Fragen Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal nach Informationen zu diesen anderen Arzneimitteln.
•Wie das Arzneimittel funktioniert
◦Das Präparat ist ein Arzneimittel, das „monoklonaler Antikörper" genannt wird und an spezifische Ziele in Ihrem Körper und an den Krebszellen bindet.
◦Es erkennt und bindet an ein Ziel, den sogenannten „humanen epidermalen Wachstumsfaktor 2-Rezeptor" (HER2). HER2 kommt in großen Mengen an der Oberfläche von bestimmten Krebszellen vor und fördert deren Wachstum. Wenn Perjeta an die HER2-Krebszellen bindet, kann es das Wachstum dieser Krebszellen verzögern oder stoppen oder diese töten.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Pertuzumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
•Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Ihnen das Präparat verabreicht wird.
Dosierung von Perjeta 420mg Konzentrat z.Herst.e.Inf.Lösung
•Für die erste Infusion:
◦Sie erhalten 840 mg Pertuzumab über einen Zeitraum von 60 Minuten. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal werden Sie während der Infusion und 60 Minuten nach der Infusion auf Nebenwirkungen überwachen.
◦Sie erhalten ebenfalls Trastuzumab und Docetaxel.
•Bei allen nachfolgenden Infusionen, wenn die erste Infusion gut vertragen wurde:
◦Sie erhalten 420 mg Pertuzumab über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal werden Sie während der Infusion und 30 bis 60 Minuten nach der Infusion auf Nebenwirkungen überwachen.
◦Sie erhalten ebenfalls Trastuzumab und Docetaxel.
•Für weitere Informationen zur Dosierung von Trastuzumab und Docetaxel (beide können ebenfalls Nebenwirkungen verursachen) und um deren Anwendung zu verstehen, beachten Sie bitte die zugehörigen Gebrauchsinformationen dieser Arzneimittel. Wenn Sie Fragen zu diesen Arzneimitteln haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
•Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
◦Wenn Sie Ihren Termin zur Verabreichung des Arzneimittels vergessen oder verpasst haben, vereinbaren Sie so schnell wie möglich einen neuen Termin. Wenn seit Ihrem letzten Termin mehr als 6 Wochen vergangen sind erhalten eine höhere Dosis von 840 mg Pertuzumab.
•Wenn Sie die Anwendung abbrechen
◦Brechen Sie die Anwendung dieses Arzneimittels nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt ab. Es ist wichtig, dass Sie alle empfohlenen Infusionen erhalten.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel anwenden, wenn
■Sie jemals Herzprobleme hatten (wie z. B. Herzinsuffizienz, eine Behandlung gegen schwerwiegenden unregelmäßigen Herzschlag, unkontrollierten Bluthochdruck, kürzlich einen Herzanfall hatten). Ihr Arzt wird Untersuchungen durchführen, um zu überprüfen, ob Ihr Herz gut funktioniert.
■Sie während einer vorangegangenen Behandlung mit Trastuzumab jemals Herzprobleme hatten.
■Sie jemals eine Chemotherapie mit einem Arzneimittel aus der Klasse der Anthrazykline, z. B. Doxorubicin oder Epirubicin, erhalten haben. Diese Arzneimittel können den Herzmuskel schädigen und das Risiko für Herzprobleme in Verbindung mit dem Präparat erhöhen.
◦Wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Ihnen das Arzneimittel verabreicht wird.
◦Infusionsreaktionen
■Infusionsreaktionen, allergische oder anaphylaktische (schwerere allergische) Reaktionen, können auftreten. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal werden Sie während der Infusion und 30 bis 60 Minuten danach auf Nebenwirkungen überwachen. Wenn bei Ihnen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, kann Ihr Arzt die Behandlung eventuell abbrechen. Für mehr Einzelheiten zu Infusionsreaktionen, auf die während oder nach der Infusion geachtet werden sollte, siehe Kategorie "Nebenwirkungen".
◦Herzprobleme
■Eine Therapie mit dem Arzneimittel kann das Herz beeinträchtigen. Daher wird Ihre Herztätigkeit vor und während der Behandlung überwacht. Für mehr Einzelheiten zu Anzeichen von Herzproblemen, auf die geachtet werden sollte, siehe Kategorie "Nebenwirkungen".
◦Febrile Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen mit Fieber)
■Wenn Pertuzumab zusammen mit anderen Krebsbehandlungen (Trastuzumab und Docetaxel) angewendet wird, kann die Anzahl der weißen Blutkörperchen zurückgehen und es kann zu Fieber (erhöhter Temperatur) kommen. Wenn Sie eine Entzündung des Verdauungstraktes (z. B. wunder Mund oder Durchfall) haben, ist es wahrscheinlicher, dass diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt.
◦Durchfall
■Eine Behandlung mit Pertuzumab kann zu schwerem Durchfall führen. Bei Durchfall handelt es sich um eine Erkrankung, bei der Ihr Körper mehr wässrigen Stuhl als normalerweise produziert. Wenn es bei Ihnen während Ihrer Behandlung gegen Krebs zu schwerem Durchfall kommt, kann Ihr Arzt eine Behandlung gegen Durchfall beginnen und Ihre Behandlung mit Pertuzumab unterbrechen, bis der Durchfall wirksam behandelt wurde.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Arzneimittel sollte Patienten unter 18 Jahren nicht gegeben werden, da es keine Erkenntnisse darüber gibt, wie es in dieser Altersgruppe wirkt.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Es ist unwahrscheinlich, dass das Arzneimittel Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Wenn bei Ihnen jedoch Infusionsreaktionen, allergische oder anaphylaktische Reaktionen auftreten, warten Sie bis diese abgeklungen sind, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal um Rat. Diese werden Sie über den Nutzen und die Risiken für Sie und Ihr Baby aufklären, die bei der Anwendung des Arzneimittels während Ihrer Schwangerschaft bestehen.
◦Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung oder während der 6 Monate nach Beendigung der Behandlung schwanger werden.
◦Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie während oder nach der Behandlung stillen können.
•Das Arzneimittel kann das ungeborene Kind schädigen. Sie müssen während Ihrer Behandlung und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, welche Verhütungsmethode für Sie am besten geeignet ist.
Einnahme Art und Weise
•Das Präparat wird Ihnen von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal in einem Krankenhaus oder einer Klinik verabreicht.
◦Es wird Ihnen als Tropfinfusion in eine Vene (intravenöse Infusion) einmal alle drei Wochen verabreicht.
◦Die Menge des Ihnen verabreichten Arzneimittels und die Dauer der Infusion unterscheiden sich zwischen der ersten Dosis und den darauf folgenden Dosen.
◦Die Anzahl der Ihnen verabreichten Infusionen hängt davon ab, wie Sie auf die Behandlung ansprechen und ob Sie eine Therapie vor der Operation erhalten (neoadjuvante Therapie) oder gegen eine Erkrankung, die sich ausgebreitet hat.
◦Das Arzneimittel wird Ihnen mit anderen Behandlungen gegen Krebs verabreicht (Trastuzumab und Docetaxel).
Wechselwirkungen bei Perjeta 420mg Konzentrat z.Herst.e.Inf.Lösung
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
◦Dazu gehören auch nicht verschreibungspflichtige und pflanzliche Arzneimittel.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.